癌癥發病率的持續增長，中國腫瘤治療領域有哪些新趨勢？

來源：藥智網

本文翻譯自麥肯錫《Managing China’s growing oncology burden》，其作者為Tina Hou, Franck Le Deu, Yi Shao, and Jody Tian，如有侵權請聯系刪除。

腫瘤發病率的顯著提高使癌癥成為中國的高度優先事項。創新的治療方法和更多的醫療服務已經取得了進展，但是還有很多工作要做。

中國有巨大的腫瘤負擔需要管理

正如中國政府的《健康中國行動計劃》(2019-2030年)所強調的，癌癥是中國五大高度優先疾病領域之一[1]，患者面臨著巨大的健康負擔和未滿足的需求。在這里，每分鐘就有超過五個人死于癌癥。事實上，全球大約50%的胃癌、肝細胞癌和食道癌負擔是在中國患者中診斷的。[2]疾病負擔因晚期診斷而加重；中國約有55%的患者被診斷為三期和四期肝細胞癌，而美國和日本分別為15%和5%。[3]中國也呈現出獨特的流行病學和患者特征。例如，中國61%的肺腺癌患者有一種特殊的EGFR突變，而在美國只有11%的肺腺癌患者有這種突變(圖1)

圖1 中國有巨大的腫瘤疾病負擔需要管理

當前的最新趨勢正在推動中國

在腫瘤學創新方面的進步

隨著發病率的增加，存在基本醫療服務的差距。例如，盡管中國每百萬人中的腫瘤科醫生人數已從2005年的14人增加到2018年的26人，但要達到美國的基準水平每百萬人中60位腫瘤科醫生，還有很長的路要走。[5]中國的健康狀況也顯示出類似的趨勢。例如，淋巴瘤的五年生存率已從2005年的44％提高到2015年的61％，仍然遠遠落后于美國的90％以上。

盡管如此，我們已經看到了這一疾病領域令人鼓舞的進展。在研發領域，創新療法的開發正在改善患者的治療效果。通過改善中國腫瘤學基礎設施和獲取環境，人們可以更公平地獲得優質的醫療保健和藥品，也產生了類似的效果。

在中國，腫瘤治療領域內創新的加速對于在管理中國腫瘤學負擔，確保患者獲得確保患者獲得可及及公平的改良治療方案是至關重要的，而這些方案都是在當地環境下進行的轉型生態系統塑造舉措的背景下實現的。當前的最新趨勢正在推動中國在腫瘤學創新方面的進步，包括出現一波專注于腫瘤治療領域且不斷提高的腫瘤學研究質量的新生物技術公司。為了在中國建立成功的腫瘤治療業務，我們確定了生物制藥和生物技術公司在規劃其業務戰略時要考慮的六個關鍵成功因素。在概述關鍵趨勢和在其中發生變化的醫療生態系統之后，我們介紹了這些成功因素。

（一）中國腫瘤治療領域的創新實踐

由于以下五種趨勢，中國在實現腫瘤學研發目標方面的進展迅速：一波新的生物技術公司，一批專注于研發的投資組合，對免疫腫瘤學的專注，在細胞療法方面的領導地位以及對提高研究質量的追求。

1

許多新的生物技術公司已經成立

巨大的中國腫瘤負擔，國家醫療產品管理局（NMPA）支持的創新生態系統改革以及香港的資本市場對收入前公司的開放，共同為初創企業創造了良好的環境，近年來掀起了一股新的中國生物技術公司興起浪潮。

盡管這些中國生物技術公司通常是通過在北美或歐洲開發的許可計劃開始的，但他們有創新的抱負，并且在腫瘤學領域尤其活躍。自2017年底以來的IPO活動就證明了這一點：在所有上市公司中，約有三分之二專注于腫瘤領域（圖2）。他們加入了已經由知名生物制藥跨國公司占領的領域，這些跨國公司將中國列為研發和商業活動的主要市場。本地和跨國公司（MNC）共同塑造了獨特的競爭性和創新性腫瘤業務領域的環境。

圖2 中國相當多的生物技術公司都專注于腫瘤領域

2

研發項目組合集中

總體而言，跨國制藥公司和本地公司都關注中國流行率很高的腫瘤類型（圖3）。在中國生物制藥行業正在開發的393個項目中，有60％關注的是癌癥類型，其代表了發病率排名前五的癌癥：肺癌，結腸直腸癌，胃癌，肝癌和乳腺癌。[6]

圖3 跨國公司和本地公司通常都專注于高患病率或已證明治療成功的腫瘤類型

另外，治療成功的相關的腫瘤類型仍然是制藥公司的優先選擇的領域。例如，本土生物制藥公司正在開發的項目中有84（21％），在跨國公司開發的項目中有19（5％）用于淋巴瘤，淋巴瘤是僅次于肺癌的中國第二大最常見的靶向腫瘤類型，盡管發病率在全球排名第十。

就臨床發展階段的靶標數量而言，中國的創新水平落后于美國。目前，美國的臨床試驗涵蓋了550個靶標，而中國只有160個。美國的市場的聚集程度也比中國的市場少。例如，在美國，有70％的臨床項目集中在目標的前30％上，而在中國，有70％的臨床項目集中在目標的前21％上（圖表4）。

圖4 中國的臨床試驗比美國的試驗更集中于主要靶標

考慮到針對特定癌癥類型和藥物靶點的高度集中的研發空間，加快上市速度和差異化戰略對于跨國公司和本地公司在競爭激烈的中國腫瘤治療市場上取勝至關重要。

3

越來越多的試驗應用免疫腫瘤學

近年來，中國的免疫腫瘤學試驗數量迅速增加。2015年，僅啟動了四項免疫腫瘤試驗，占當年中國新試驗總數的3％。臨床試驗的數量在2018年和2019年再次增加到100多個，結果是免疫腫瘤學占了這兩年在中國發起的腫瘤學試驗的四分之一。更多的本地生物技術公司通過自身開發的項目和合作伙伴關系，正在擴大其免疫腫瘤學產品組合。在美國，排名前五的PD-（L）1藥物組合試驗中有57％在伙伴關系下推進（圖表5）。相比之下，在中國，許多本地公司仍然主要依靠內部項目。例如，一家公司擁有40多項免疫腫瘤聯合試驗，這些試驗是100％自行開發的，沒有合作伙伴參與。展望未來，對于生物制藥和生物技術公司而言，在內部項目之外探索免疫腫瘤學組合的外部合作伙伴關系至關重要，以便它們可以加快開發并擴大適應癥覆蓋范圍。

圖5 本土生物技術公司正在通過自身開發的項目和合作伙伴關系來擴展其免疫腫瘤治療產品組合

4

中國是細胞療法的全球領導者

中國在細胞療法臨床試驗中活躍度很高，并且正在成為全球領導者。在中國，細胞療法的發展在很大程度上受到學術界和醫院發起的項目的推動：在2019年5月至2020年4月的12個月中發起的84項CAR-T試驗中，[7]有89％屬于這一領域（圖表6）。像腫瘤免疫一樣，細胞療法將成為競爭激烈的市場。高質量的制造能力和具有競爭力的價格方案將是細胞療法在中國取得商業成功的重要要求。

圖6 在中國，學術界/醫院贊助的計劃貢獻了一半的CAR T細胞療法試驗，只有一小部分用于藥物注冊

5

研究質量正在提高

盡管中國的主要研究人員（PIs）在全球仍然代表性不足，但中國腫瘤研究質量的提高已獲得認可。在前五名期刊上發表的中國PI腫瘤文章數量以每年24％的速度增長，從2015年的20篇增至2019年的47篇。[8]中國PI在美國臨床腫瘤學會（ASCO）會議上進行口頭報告的次數也有所增加，人數從2015年的1個增加到2019年的6個。但是，中國的PI仍僅占ASCO會議所有發言人的2％。[9]生物制藥和生物技術公司應加強與中國PI的接觸，并為他們提供更多的機會領導全球計劃和創新研究。

（二）生態系統的轉型塑造將改善中國的腫瘤治療

盡管患者獲得優質護理的機會正在改善，但基本差距仍然存在。三個主要障礙是晚期診斷，較低的生物標志物檢測率和不同的治療質量。

在中國，大多數患者仍被診斷為疾病晚期（III或IV期），早期篩查的機會有限。例如，非小細胞肺癌的最新診斷率高達80％。[10]地方政府和制藥公司正在研究某些癌癥的早期篩查計劃。上海的大腸癌篩查計劃已將早期診斷率提高到53％（在所有診斷出的患者中），比前幾年提高了四倍。

癌癥生物標志物已經提高了腫瘤治療的成功率，但是在中國不同醫院級別，癌癥生物標志物測試的采用率存在差異。專家告訴我們，在前500名醫院中，EGFR和HER2等關鍵生物標志物的檢測率可以達到80％至95％。但是，由于高昂的成本和有限的可用性，下一代測序測試的比率僅為15％。不同的醫院類別的治療容量，能力和標準也有所不同，而可用的治療選擇數量激增使情況變得復雜。

癌癥護理生態系統正在不斷發展，以支持改善患者的可及性。多家利益相關者，包括制藥公司，醫院，診斷和影像公司以及直接面向患者（DTP）的藥店，已經大規模建立了癌癥護理“ Ecosystem 1.0”。卓越中心（CoE）是這些廣泛的利益相關者的輸出的一個示例。這些中心旨在通過為患者提供一站式服務（例如咨詢，實驗室測試和成像，病理檢查和治療）來改善患者的預后。

展望未來，包括人工智能（AI）和數字公司，現實證據數據集成商以及私人保險公司在內的更多利益相關者正在聯手打造更高級的“ Ecosystem 2.0”。這個新的Ecosystem 2.0的核心是數據和分析的使用。例如，在醫學成像中使用AI有望有助于不同癌癥的診斷和風險分層的臨床決策，這可以幫助改善疾病的（早期）診斷，尤其是在下級醫院。[11]與AI解決方案相關肺結節和黑色素瘤的診斷很可能是第一波或第二波創新，這些創新將在中國獲得III類醫療設備證書。

政策的東風推動了對中國真實世界證據的關注。例如，根據中國產生的真實證據，2019年Avastin的適應癥已擴大到非小細胞肺癌。中國政府一直在努力制定監管框架，以指導本土真實世界證據的發展，并于2020年1月發布了第一份指示性指南。盡管挑戰仍然存在，包括因電子病歷系統零散而導致的數據質量欠佳以及缺乏數據標準，但預計在藥品價值鏈中將出現更多實際證據。

此外，私營醫療保險公司通過向大眾提供負擔得起的保險產品，積極塑造癌癥護理生態系統。例如，WeSure通過微信平臺提供每月六元的腫瘤保險；在首次診斷后的三年內，它涵蓋了所有市面上的抗腫瘤藥物，上限為300萬元人民幣。商業健康保險（CHI）盡管處于起步階段，但有望在改善患者對腫瘤藥物的獲取方面發揮更大的作用。

隨著癌癥護理生態系統規模的擴大，預計癌癥患者將享有更好的便利性和可及性，以及更好的治療效果。

（三）在中國建立成功的腫瘤業務的六大關鍵要素

對于旨在在中國建立成功的腫瘤業務的生物制藥和生物技術公司，以下六個關鍵的成功因素：

（1）打造差異化的尖端項目組合。

探索圍繞患者亞組，分子作用機制和創新方式的差異化機會，以實現卓越的臨床收益。超越傳統的小分子和生物制劑的創新浪潮在腫瘤學中顯示出巨大的潛力，例如多價抗體，包括CAR-T,TCR-T,TIL等細胞療法，[12]基于核苷酸的療法和基于微生物的療法（例如溶瘤病毒）。關鍵措施包括系統地評估現有投資組合并確定新的差異化機會，以避免僅遵循市場趨勢以及領先企業的策略。在評估這些新技術平臺時，應考慮市場吸引力，科學技術的成熟度和創新性以及公司的內部能力和未來抱負。

（2）尋找合適的合作伙伴，并最大限度地利用組合療法。

利用外部伙伴關系進行內部項目以外的組合，以最大程度地利用現有核心項目的價值并優化內部資源分配。同樣對于腫瘤免疫項目也尤其如此。除了在項目層面上的協同效應外，在于合作伙伴的戰略契合度也是同等重要的問題，包括發展和商業能力以及文化規范的統一，以確保成功進行聯盟管理。

（3）與主要意見領袖（KOL）加強本地互動。

在這種競爭激烈的環境中，與中國PI進行更深入的接觸變得越來越重要。參與方法應適合每個KOL的需求。典型的計劃包括在全球臨床試驗中扮演領導作用或共同領導角色，以增強KOL的全球影響力，以及通過諸如生物標志物研究之類的轉化研究等計劃，在創新的更早階段開展工作的機會。

（4）執行，執行和執行-將時間推向第一優先級。

通過優化試驗設計和創新，加速患者招募以及進行試驗場所能力規劃，找到機會并采取能在不影響質量的前提下加快開發進度的舉措。盡管仍處于起步階段，但隨著新技術的引入，出現了針對患者招募和試驗設計的創新解決方案。例如，由于在這個競爭日益激烈的市場中缺乏完善的數據庫，招募癌癥患者是許多制藥公司面臨的主要挑戰。領先的本地數據集成商正在利用自己的數據庫和專有的AI算法來確定最適合招募的患者，從而改善患者招募流程。在中國，可以進一步利用真實世界的數據來降低招聘成本，同時確保試驗質量。

（5）尋求所有健康途徑以覆蓋中國的14億人口

除了NRDL（國家報銷藥物清單）之外，還應探索商業健康保險（CHI）和患者助手計劃（PAP），以獲得更全面的可及計劃。無論采用哪種訪問計劃，衛生經濟學都將變得更加重要。制藥公司還應考慮制定一個綜合的證據生成計劃，并探索與PI和數據管理公司的早期合作。

（6）保持市場領先地位，并引領生態系統建設。

中國的腫瘤治療市場很大，但還不發達。制藥公司有機會加深與更廣泛的Ecosystem 2.0利益相關者（例如AI和數字公司以及醫療數據集成商）的合作關系，從而在中國塑造腫瘤生態系統和領先的業務模式創新。許多制藥公司已開始與本地數據公司合作，開展從市場洞察力生成，患者招募到前瞻性研究開發的任務。存在新的領域和機遇，與更廣泛的利益相關者建立長期戰略合作伙伴關系的領導者的制藥公司將能夠更好地滿足中國的腫瘤治療的需求，并確保長期的韌性和成功。

總結

中國的癌癥負擔不可低估。隨著發病率的持續增長，中國在可及性和治療方面將繼續面臨眾多挑戰。創新對于控制這種疾病至關重要，最近的趨勢表明，有望幫助中國加快研發的步伐。中國還把重點放在其癌癥護理生態系統和基礎設施上，在改善患者預后以及更公平地獲得優質醫療保健和藥物方面正在取得令人鼓舞的進展。對于在中國開展腫瘤治療業務的公司而言，市場仍然不成熟，成功與否取決于正確的合作伙伴關系，本地參與度和加快上市時間。

參考資料

[1] Together with cardiovascular and cerebrovascular diseases, chronic respiratory diseases, diabetes, infectious and endemic diseases.

[2] Global Cancer Observatory, China Cancer Registry annual report, gco.iarc.fr.

[3] J.-H. Zhong et al., “Tumor stage and primary treatment of hepatocellular carcinoma at a large tertiary hospital in China: A real-world study,” Oncotarget, Volume 8, Number 11, March 2017, pp. 18, 296–302; Kudo, Masatoshi et al. “Liver Cancer Working Group report,” Japanese Journal of Clinical Oncology, Volume 40, Supplement 1, September 2010, pp. i19–i27; E. Fassio et al., “Etiology of hepatocellular carcinoma in Latin America: A prospective, multicenter, international study,” Annals of Hepatology, Volume 9, Issue 1, January–March 2010, pp. 63–69.

[4] Rui Wang et al. “Analysis of major known driver mutations and prognosis in resected adeno-squamous lung carcinomas,” Journal of Thoracic Oncology, Volume 9, Number 6, June 2014, pp. 760–68; T.-Y. D. Cheng et al., “The international epidemiology of lung cancer: Latest trends, disparities, and tumor characteristics,” Journal of Thoracic Oncology, Volume 11, Number 10, October 2016, pp. 1653–71

[5] Xiaowei Ma et al., China Healthcare Statistics Yearbook, Peking Union Medical College Press, 2019

[6] As of May 15, 2020. Double-counting is possible, given that some cases could be in clinical trial for several indications.

[7] Trials of chimeric antigen receptor T-cells.

[8] The journals are Cell, Lancet, Nature, New England Journal of Medicine, and Science.

[9] ASCO; PubMed; Scimago Institutions Rankings.

[10] Shan Shan et al. “Clinical characteristics and survival of lung cancer patients associated with multiple primary malignancies,” PLoS One, Volume 12, Number 9, September 2017.

[11] In China, hospitals are categorized into Class III, Class II, and Class I based on a set of defined metrics, with Class III being the largest and most advanced ones.

[12] Chimeric antigen receptor (CAR) T-cells, T-cell receptor (TCR)-engineered T cells, tumor-infiltrating lymphocytes (TIL)