12 月 14 日，CDE 官網(wǎng)顯示，安斯泰來(lái)「注射用 enfortumab vedotin」獲批臨床，用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。

 

Enfortumab Vedotin 是 Seattle Genetics 和 Astellas 聯(lián)合開發(fā)的一款抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向連接蛋白-4（Nectin-4）的人 IgG1 單克隆抗體與細(xì)胞毒制劑 MMAE（單甲基奧瑞他汀 E，微管破壞劑）偶聯(lián)而成。

此前，Enfortumab vedotin 曾憑借 I 期臨床 EV-101 的結(jié)果獲得 FDA 授予的「突破性藥物」資格；而后于 2019 年 12 月 18 日，該藥獲美國(guó) FDA 加速批準(zhǔn)，用于先前接受過(guò) PD-1 或 PD-L1 抑制劑和含鉑化療方案治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成年患者，商品名為 Padcev。

Padcev 在 FDA 的獲批主要基于 Ⅱ 期臨床實(shí)驗(yàn) EV-201（NCT03219333）的積極數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在納入臨床研究的 125 名患者中，客觀緩解率為 44%，完全緩解率為 12%，部分緩解率為 32%，中位緩解持續(xù)事件為 7.6 個(gè)月，分別達(dá)到了主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。

目前，根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)，該藥在全球范圍內(nèi)有 11 項(xiàng)臨床正在進(jìn)行中，包括一項(xiàng)與 K 藥聯(lián)合用于尿路上皮癌的 III 期臨床（NCT04223856）和一項(xiàng)全球多中心 III 期臨床試驗(yàn) EV-301 （NCT03474107）。安斯泰來(lái)已于今年 9 月宣布與 K 藥聯(lián)用的 III 期臨床提前獲得積極結(jié)果，達(dá)到總生存期的主要終點(diǎn)；而 EV-301 正在積極進(jìn)行，以支持全球注冊(cè)。

來(lái)自：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)（http://db.dxy.cn/v5/）

尿路上皮癌占膀胱癌患者總數(shù)的 90%，然而， 目前對(duì)含鉑藥物化療耐藥患者的二線治療手段極為有限。全球范圍內(nèi)，已有多款抗 PD-1/PD-L1 抗體藥物獲批用于尿路上皮癌的二線治療，但整體緩解率僅20%左右，療效并不顯著，因此，臨床上仍存在未滿足需求。

在國(guó)內(nèi)，Padcev 的直接對(duì)標(biāo)產(chǎn)品是榮昌生物的注射用緯迪西妥單抗（RC48）。 RC48 是我國(guó)第一個(gè)進(jìn)入臨床研究的抗體偶聯(lián)（ADC）藥物，是一款重組人源化抗 HER2 單抗-MMAE 偶聯(lián)劑（RC48-ADC）。 目前，其尿路上皮癌 Ⅱ 期臨床試驗(yàn)已完成，胃癌適應(yīng)癥已報(bào)上市并納入優(yōu)先審評(píng)。

2019 年，RC48 尿路上皮癌 Ⅱ 期臨床結(jié)果在 ASCO 大會(huì)公布。結(jié)果顯示，RC48 在 43 例二線及多線尿路上皮癌受試者中確證后的客觀緩解率（cORR）高達(dá) 51.2%，疾病控制率（DCR）高達(dá) 90.7%。

此外值得注意的是，今年 4 月份 RC48 已獲準(zhǔn)在美國(guó)直接進(jìn)行 Ⅱ 期臨床試驗(yàn)，適應(yīng)證為 HER2 陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。FDA 許可該藥物直接進(jìn)入 Ⅱ 期臨床試驗(yàn)，將顯著加快藥物的臨床研究進(jìn)度。