12 月 31 日，NMPA 官網(wǎng)顯示，恒瑞「甲磺酸阿帕替尼」 肝癌適應(yīng)癥獲批上市。此前，2020 最新版《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南》已基于阿帕替尼的優(yōu)異臨床結(jié)果將阿帕替尼單藥正式納入二線治療推薦，推薦級(jí)別為 I 級(jí)，證據(jù)級(jí)別為 1A 類。

甲磺酸阿帕替尼是恒瑞自主研發(fā)的小分子靶向新藥，于 2014 年獲批上市，用于治療既往至少接受過 2 種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者。

2020 年 2 月 14 日，恒瑞完成了阿帕替尼針對(duì)既往接受過至少一線系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者的 III 期臨床，遞交新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，即為本次即將獲批的適應(yīng)癥。

該項(xiàng)上市申請(qǐng)是基于 III 期注冊(cè)臨床研究 AHELP 研究的結(jié)果，相關(guān)臨床數(shù)據(jù)已在 2020 ASCO 年會(huì)中發(fā)布。AHELP 研究由南京金陵醫(yī)院秦叔逵教授牽頭組織、全國 31 家腫瘤中心聯(lián)合開展，共納入了 393 例既往接受過至少一線系統(tǒng)性治療后失敗或 不可耐受的晚期 HCC 患者。

結(jié)果顯示，阿帕替尼能夠顯著延長患者的中位總生存期(mOS)，達(dá)到 8.7 個(gè)月，而 安慰劑組為 6.8 個(gè)月； 中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為 4 .5 個(gè)月，也 明顯高于對(duì)照組的 1.9 個(gè)月。 同時(shí)，阿帕替尼組的客觀緩解率(ORR)達(dá) 10.7%，顯著高于對(duì)照組的 1.5%。這表明 阿帕替尼治療不僅具有較高的客觀有效率，且獲得明顯的生存獲益。 同時(shí)，阿帕替尼在晚期 HCC 患者中的耐受性良好，安全可控，且與既往阿帕替尼的臨床研究和實(shí)踐相比，未出現(xiàn)新的安全性問題。

基于 AHELP 研究的振奮性成果，在晚期 HCC 的二線治療部分，《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南》2020 版將阿帕替尼單藥正式納入二線治療推薦，推薦級(jí)別為 I 級(jí)，證據(jù)級(jí)別為 1A 類。

Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，迄今恒瑞已針對(duì)阿帕替尼展開了 24 項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中 19 項(xiàng)尚在進(jìn)行中，10 項(xiàng)為 III 期臨床，多為聯(lián)合用藥，主要是與 PD-1 單抗卡瑞利珠單抗聯(lián)合用藥。

來自 Insight 數(shù)據(jù)庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

目前，阿帕替尼的同類產(chǎn)品中拜耳的索拉非尼、輝瑞的舒尼替尼、諾華的培唑帕尼已在國內(nèi)獲批上市。2019 年度，索拉非尼、舒尼替尼和培唑帕尼全球銷售額約為 21.59 億美元。

根據(jù)恒瑞披露的信息，2018 年甲磺酸阿帕替尼銷售額約為 17 億元人民幣。在新適應(yīng)癥獲批后，預(yù)計(jì)其市場(chǎng)將進(jìn)一步打開，帶動(dòng)銷售額再度上漲。 截至肝癌新適應(yīng)癥報(bào)上市，甲磺酸阿帕替尼項(xiàng)目已投入研發(fā)費(fèi)用約為 33,234 萬元人民幣。