12 月 14 日，NMPA 官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥重磅 1 類新藥「氟唑帕利膠囊」獲批上市。該藥是國(guó)內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)的首個(gè) PARP 抑制劑，用于治療既往經(jīng)過二線及以上化療的伴有 BRCA1/2 致病性或疑似致病性突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者。

PARP 即多聚 ADP 核糖聚合酶（poly-ADP-ribosepolymerase），參與包括 DNA 修復(fù)、基因組穩(wěn)定性等在內(nèi)的多個(gè)細(xì)胞過程，是熱門的抗癌藥靶點(diǎn)之一。PARP 抑制劑通過阻斷癌細(xì)胞中的 DNA 損傷修復(fù)，從而導(dǎo)致毒性累積，最終使同源重組修復(fù)（HRR）缺陷的癌細(xì)胞死亡。

目前，全球共有 4 個(gè)PARP 抑制劑上市（如下圖）。其中奧拉帕利和尼拉帕利已在 2018 和 2019 分別在國(guó)內(nèi)獲批上市，前者在 2019 年醫(yī)保談判中降價(jià) 61.8% 進(jìn)入醫(yī)保乙類目錄，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為 169.00 元（150mg/片）。根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)，奧拉帕利全球銷售額連年增長(zhǎng)，在 2019 年已達(dá)到 16.42 億美元，同比增長(zhǎng) 94.8%，市場(chǎng)潛力巨大。

全球已上市的 PARP 抑制劑（Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)制圖）

Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，恒瑞于 2019 年 10 月 29 日遞交氟唑帕利上市申請(qǐng)，同年 12 月 5 日，其上市申請(qǐng)被 CDE 納入優(yōu)先審評(píng)審批中。今日，該藥經(jīng)過一年多的審評(píng)后順利獲批，成為國(guó)內(nèi)第 3 個(gè)獲批上市的 PARP 抑制劑，同時(shí)也是首個(gè)國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的 PARP 抑制劑。

氟唑帕利的上市申請(qǐng)是基于一項(xiàng)關(guān)于氟唑帕利在 BRCA1/2 突變的鉑敏感卵巢癌中療效和安全性探索的多中心 IIb 期研究，該項(xiàng)研究結(jié)果已在 2019 ESMO 會(huì)議上作為壁報(bào)展示。

該項(xiàng)臨床試驗(yàn)共入組了 113 名既往接受過 2~4 次含鉑方案治療的 BRCA 突變復(fù)發(fā)性卵巢癌患者。研究結(jié)果顯示，在 103 名效果可評(píng)估的患者中，ORR 達(dá)到了 64.1%（66/103），其中 CR 為 8.7%（9/103），DCR 為 95.1%（98/103）。相較于其他已上市的 PARP 抑制劑，雖然非頭對(duì)頭研究，氟唑帕利也毫不遜色。

目前，根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)，恒瑞已針對(duì)氟唑帕利開展了 26 項(xiàng)臨床，適應(yīng)癥涉及小細(xì)胞肺癌、實(shí)體瘤、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰乳腺癌、前列腺癌、復(fù)發(fā)性卵巢癌、晚期胃癌等。其中，15 項(xiàng)臨床尚在進(jìn)行中，包括 4 項(xiàng) III 期臨床，詳見下圖：

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)（http://db.dxy.cn/v5/home/）

目前，國(guó)內(nèi)已有多個(gè)企業(yè)布局 PARP 抑制劑，10 個(gè)企業(yè)已進(jìn)入臨床階段，詳見下表：

國(guó)內(nèi)已進(jìn)入臨床的 PARP 抑制劑

祝賀恒瑞的氟唑帕利獲批上市，希望其上市能為國(guó)內(nèi) BRCA 突變的卵巢癌和乳腺癌患者帶來新的希望，同時(shí)也預(yù)祝氟唑帕利的適應(yīng)癥順利拓展到更多其他癌種領(lǐng)域，以惠及更多腫瘤患者。