11 月 16 日，CDE 官網(wǎng)顯示，百濟(jì)神州的雙特異性抗體 ZW25 在國內(nèi)首次獲批臨床，用于治療既往接受系統(tǒng)化療失敗的 HER2 陽性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性膽道癌（BTC）。ZW25 是一款靶向 HER2 的雙抗，是百濟(jì)于 2018 年以最高 4.3 億美元從 Zymeworks 處獲得的兩款抗體藥之一。

ZW25 是基于 Zymeworks 的 Azymetric? 平臺開發(fā)的雙特異性抗體，可以同時結(jié)合兩個非重疊的 HER2 表位（亞基 2 和亞基 4），即雙互補(bǔ)位結(jié)合。此種設(shè)計(jì)既可雙重阻斷 HER2 信號、增強(qiáng)結(jié)合并去除細(xì)胞表面的 HER2 蛋白，同時具有強(qiáng)有力的抗體效應(yīng)子功能，增進(jìn)其抗腫瘤活性。目前，該藥已獲美國 FDA 授予針對胃癌、卵巢癌的孤兒藥資格和聯(lián)合化療一線治療 HER2 陽性胃食管腺癌患者的快速通道資格。

ZW25 已在國內(nèi)外展開多達(dá) 9 項(xiàng)臨床試驗(yàn)，針對子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、膽管癌、胃癌等多項(xiàng)適應(yīng)癥。Zymeworks 在 ESMO-Asia 2019 上公布了其 1 期臨床積極結(jié)果，膽管癌、直腸癌和胃癌等多個實(shí)體瘤中的綜合疾病控制率達(dá)到 70.2%，且安全性良好，未出現(xiàn) 3 級及以上的不良反應(yīng)。

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

該項(xiàng)臨床共入組 69 例病人，包括膽管癌、直腸癌和胃癌等十余種實(shí)體瘤。最終在 57 個可進(jìn)行評估的病例中，25 個病例得到部分響應(yīng)，客觀響應(yīng)率達(dá)到 43.9%；15 個病例疾病穩(wěn)定到 6 個月以上，疾病控制率達(dá)到 70.2%。

具體到各癌種，膽管癌中的客觀響應(yīng)率最高，達(dá)到了 66.7%，疾病控制率達(dá)到 78.8%。直腸癌和胃癌中的客觀響應(yīng)率分別達(dá)到 46% 和 39%。

目前，百濟(jì)有 6 款雙抗處于臨床階段，除本次獲批臨床的 ZW25 外，其中 5 項(xiàng)均為與安進(jìn)合作的項(xiàng)目，包括處于上市申請中的倍林妥莫雙抗，和三款已獲批臨床的雙抗 AMG160、AMG701 和 AMG199。此外，與 ZW25 同樣來自 Zymeworks 的 ZW49 是一種新型雙特異性抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC），靶向兩個非重疊的 HER2 表位。

在國內(nèi)，針對 HER2 靶點(diǎn)的藥物研發(fā)屬于熱門，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，僅雙抗就有 5 個相關(guān)企業(yè)，其中，康寧杰瑞的 KN026、北京天廣實(shí)的 MBS301 與 ZW25 同屬于 HER2 雙表位結(jié)合的雙抗；信達(dá)的 IBI315 為 PD-1/HER2 雙抗，武漢友芝友的 M802 為 HER2/CD3 雙抗。進(jìn)展最快的為康寧杰瑞的 KN026，已進(jìn)入 II 期臨床，其余處于 I 期臨床階段。

同樣在今日，百濟(jì)神州宣布，公司董事會已批準(zhǔn)可能發(fā)行人民幣股份并將該等股份于科創(chuàng)板上市的初步建議，預(yù)計(jì)將于 2021 年上半年完成。值得注意的是，赴科創(chuàng)板上市后，百濟(jì)將成為國內(nèi)首家三地上市的藥企。

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