基于PubMed、Clinicaltrials.gov以及NextMed數據庫，2021年2月的《MedWatch-肺癌研究月報》共篩選出10項值得關注的肺癌重磅臨床研究（以期刊發表為準，未納入學術會議披露的相關研究）。其中，包括首個雙免疫（O+Y）新輔助治療NSCLC的II期隨機NEOSTAR試驗，首個抗PD-1聯合多靶點抗VEGFR-TKI（信迪利單抗+安羅替尼）一線治療NSCLC的Ib期研究，以及靶向ALK/MET/EGFR exon20ins的重要突破（涉及勞拉替尼、卡馬替尼、Mobocertinib ）；此外O藥和Rova-T針對復發SCLC二線治療的兩項III期研究均以失敗告終。摘選關鍵信息見下，供諸君參考。

1. 納武利尤單抗±伊匹木單抗新輔助治療可手術NSCLC患者：2期隨機NEOSTAR研究結果

CheckMate-227研究顯示，Nivo+ipi雙免疫治療用于一線轉移性NSCLC時可顯著延長患者總生存期，然而尚不清楚該聯合治療對可手術切除NSCLC的免疫微環境的影響。2月18日，Nat Med報道了Nivo+ipi用于可手術NSCLC新輔助治療的2期隨機NEOSTAR試驗的結果。

研究結果顯示，在可手術的NSCLC患者中，納武利尤單抗+伊匹木單抗新輔助治療可有效增強患者的病理反應、腫瘤免疫浸潤和免疫記憶，建議進一步的研究。

詳細報道：主要病理學緩解近50%！首個O+Y新輔助治療NSCLC的II期試驗發表，“去化療時代”更近一步？

2. Mobocertinib (TAK-788) 用于既往已治療EGFR外顯子20插入突變NSCLC患者的活性及安全性：一項1/2期臨床研究結果

表皮生長因子受體（EGFR）第20號外顯子插入突變（EGFRExon20 ins+）晚期NSCLC的預后較差，這類患者對目前可用的EGFR-TKI及化療獲益有限，尚無針對EGFR Exon20 ins陽性晚期NSCLC的靶向療法上市。目前針對此類患者主要的在研藥物有：

2月25日，CancerDiscov報道了Mobocertinib用于EGFRExon20 ins+晚期NSCLC患者的1/2期臨床試驗的結果。

Mobocertinib的常見的不良事件和poziotinib類似，都是EGFR WT驅動的相關毒性，如腹瀉、皮疹等。

3. 西米普利單抗單藥用于一線治療PD-L1≥50%的晚期NSCLC：一項多中心、開放標簽、全球性、3期隨機對照臨床試驗

2月13日，Lancet報道了EMPOWER-Lung 1研究的結果。EMPOWER-Lung 1研究是一項開放標簽、隨機、多中心的III期試驗，納入710例不適合手術切除或現有放化療方案、在接受現有放化療方案后進展的局部晚期IIIB/C期NSCLC患者，或既往未經治療的轉移性IV期NSCLC患者，所有患者均有PD-L1高表達（≥50%）。

相比K藥和T藥：

在PD-L1≥50%的晚期NSCLC患者中，與化療相比，Cemiplimab單藥治療顯著提高了OS和PFS，為這一患者群體提供了一種潛在的新的治療選擇。

詳細報道：西米普利單抗Ⅲ期EMPOWER-Lung 1研究：PD-L1高表達晚期NSCLC一線治療或再添新翼

4. Ⅲ期NSCLC患者接受放化療后使用度伐利尤單抗的四年生存期：PACIFIC研究的最新進展

2月19日，JTO報道了PACIFIC研究的四年隨訪臨床結果。PACIFIC研究是一項隨機Ⅲ期臨床研究，針對不可切除、接受同步放化療后未進展的III期NSCLC患者。既往結果顯示，Ⅲ期NSCLC患者在根治性放化療后使用度伐利尤單抗（durvalumab）鞏固治療，可以顯著改善患者的PFS和OS。

5. 度伐利尤單抗鞏固治療在EGFR及HER2突變的不可切除III期NSCLC患者中的作用

盡管度伐利尤單抗鞏固治療在不可切除的III期NSCLC取得了進展，但并非每個患者都能從中獲益。2月1日，JTO報道了一項回顧性研究，發現了預測度伐利尤單抗在III期NSCLC療效的標志物。

研究納入了36例不可切除的III期NSCLC患者，他們都在根治性放化療后接受了durvalumab鞏固治療。研究發現，有14位在ERBB家族基因有突變，包括11個EGFR和3個ERBB2。ERBB2/EGFR腫瘤突變人群更可能是非吸煙者；而在年齡，性別，PD-L1表達和既往化療方案類型上相似。與EGFR/ERBB2野生型隊列相比，ERBB2/EGFR突變人群的無病生存期明顯縮短（7.5個月vs NR，p = 0.04）。

該回顧性研究顯示，durvalumab鞏固治療在ERBB2/EGFR突變型腫瘤患者中療效較差，但需在前瞻性研究中對此進行驗證，并為ERBB2/EGFR突變的III期NSCLC制定其他治療方案。

6. 信迪利單抗聯合安羅替尼一線治療晚期非小細胞肺癌的Ib期研究

既往IMpower150等多項研究已經證實，免疫檢查點抑制劑（ICI）與抗血管生成治療具有協同效應，但ICI聯合抗血管生成絡氨酸激酶抑制劑用于晚期NSCLC患者的證據仍然很少。JTO發布了一項Ib期臨床試驗的結果，提供了信迪利單抗（PD-1抑制劑）與安羅替尼（抗VEGFR-TKI）作為晚期NSCLC一線治療的療效和安全性。

安全性方面，信迪利單抗+安羅替尼的≥3級不良事件發生率為54.5%，以3級高血壓為主（9.1%）。未觀察到4級治療相關不良事件（TRAEs），發生1例5級免疫相關肺炎。

該研究是第一個評估抗PD-1抗體聯合多靶點抗VEGFR-TKI用于一線治療NSCLC患者的研究。結果顯示，信迪利單抗+安羅替尼在未治晚期NSCLC中有顯著的抗腫瘤活性，且安全性可耐受，是一種新的無化療的治療方案。

7. 納武利尤單抗用于二線治療復發性小細胞肺癌：CheckMate-331研究

SCLC是一類侵襲性很強的疾病，目前尚無一種治療手段可以產生持久的療效。免疫檢查點抑制劑已經證明在治療復發性SCLC上有效，CheckMate-032研究顯示，納武利尤單抗三線治療復發性SCLC，主要終點ORR達到11.9%（N Ready. JTO.2019），基于該研究，FDA批準納武利尤單抗用于三線治療轉移性SCLC（至少接受過鉑類化療+另一線治療）。

然而，另一項納武利尤單抗二線治療復發性SCLC（至少接受過一線含鉑化療）的CheckMate-331（NCT02481830）研究卻遭遇了失敗。2月1日，Ann Oncol報道了該研究的結果：

雖然納武利尤單抗未顯著延長患者的OS，但是對于既往鉑類化療耐藥的患者，Nivo降低了29%的死亡風險（mOS 7.0 vs 5.7,HR 0.71）。

8. Rova-T對比拓撲替康二線治療DLL3高表達的小細胞肺癌（SCLC）的療效和安全性：3期TAHOE研究結果

廣泛期SCLC在標準的一線化療后很快復發，目前標準的二線治療方案為拓撲替康，但是療效不盡人意。抗體偶聯藥物（ADC）是一個治療SCLC的策略，利用單抗精準靶向腫瘤細胞并選擇性的輸送細胞毒藥物。DLL3（Deta-like protein 3）是一種非典型Notch受體家族配體，在大于80%的SCLC和神經內分泌癌中表達，但在正常成人組織中幾乎檢測不到。

Rova-T（Rovalpituzumab tesirine）是一種原研抗體偶聯藥物，由靶向DLL3的IgG1單抗與具有DNA毒性的吡咯苯并二氮雜卓（PBD）偶聯組成。在I期臨床研究中，Rova-T治療復發性SCLC的客觀緩解率（ORR）和臨床收益率（CBR）分別為31%和58%，并且在DLL3表達≥50%患者中獲得5.8個月的中位OS。在II期TRINITY研究中，Rova-T后線治療DLL3表達的SCLC的ORR為12.4%，中位OS為5.6個月。

2月16日，JTO報道了Rova-T治療SCLC的III期臨床研究TAHOE的結果：

相比目前標準的二線化療拓撲替康，ROVA-T在小細胞肺癌患者中表現出較差的OS，且漿膜積液、光敏反應和周圍水腫等不良反應的發生率較高。基于該研究的結果，研究者停止了患者招募。

9. 勞拉替尼對二代ALK-TKIs治療后進展的ALK陽性NSCLC患者具有顯著的顱內外抗腫瘤活性

2月24日，Ann Oncol報道了一項II期研究的結果。研究表明，勞拉替尼對二代ALK-TKI治療后進展的ALK陽性NSCLC患者具有顯著的顱內外抗腫瘤活性。

以上結果表明，勞拉替尼具有顯著的顱內外抗腫瘤活性且安全性可控，為二代ALK-TKIs治療后進展的ALK陽性NSCLC患者提供了有效的治療選擇。

10. 一項Ⅱ期臨床研究顯示卡馬替尼對接受過克唑替尼治療的MET突變NSCLC具備抗腫瘤活性

2月2日，JTO發布了一項Ⅱ期臨床研究，結果顯示卡馬替尼對克唑替尼經治的MET突變NSCLC具備抗腫瘤活性。

研究所納入的20例患者均為MET擴增或MET14外顯子跳躍的晚期NSCLC患者，在入組前均使用過克唑替尼治療，其中3人曾接受其他MET抑制劑的治療。患者入組后予以400mg卡馬替尼一天兩次治療。

結果顯示，克唑替尼和卡馬替尼治療的中位間隔時間為22天（范圍4～374天），接受卡馬替尼治療的患者ORR為10%（2例），14例患者出現疾病穩定（SD），DCR為80％。在因不耐受克唑替尼而停止治療的5例患者中，DCR為83%，其中2例患者的病灶縮小25%和28%。在4例可測量的腦轉移患者的顱內腫瘤的DCR為100%。總體的中位PFS和OS分別為5.5個月（95%CI：1.3-11.0）和11.3個月（95%CI：5.5-未達到）。在卡馬替尼治療的過程中，患者血漿中可觀察到新的且持續存在的MET和MAPK信號通路改變。

研究結果顯示，可能由于耐藥機制的重疊，使得卡馬替尼對克唑替尼經治MET突變NSCLC具備中度抗腫瘤活性。

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