基于醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫、NextMed數(shù)據(jù)庫及公開信息，醫(yī)藥魔方Med特別推出“腫瘤新藥數(shù)據(jù)卡”，為大家介紹國內(nèi)上市腫瘤新藥的一些關(guān)鍵信息，供大家參考。

伏美替尼

Q1

基本信息

伏美替尼（furmonertinib/AST2818，艾弗沙）是一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），為艾力斯醫(yī)藥自主研發(fā)的1類小分子靶向藥。該藥于2019年11月提交附條件批準(zhǔn)上市申請(qǐng)，并以“具有明顯治療優(yōu)勢創(chuàng)新藥”為由被CDE納入優(yōu)先審評(píng)，2020年3月3日獲NMPA正式批準(zhǔn)，是繼阿美替尼后第二個(gè)獲批上市的國產(chǎn)三代EGFR-TKI藥物。

伏美替尼基于奧希替尼進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，針對(duì)苯環(huán)上甲氧基取代進(jìn)行優(yōu)化，使用2,2,2-三氟乙基替代甲基，同時(shí)引入N原子，涉及到同系物替換和電子等排體理論。

Q2

上市背景

我國NSCLC患者EGFR敏感突變率約為50%，這類患者常規(guī)使用第一/二代EGFR-TKI治療。但多數(shù)患者在接受治療一年左右出現(xiàn)耐藥和疾病進(jìn)展，其中約60%的患者為EGFR T790M耐藥突變，這類患者目前最有效的治療藥物為第三代EGFR-TKI。

此前，阿斯利康的奧希替尼于2017年3月22日獲NMPA批準(zhǔn)上市，并在2018年納入乙類醫(yī)保。豪森藥業(yè)的阿美替尼在2019年4月申報(bào)上市，被納入優(yōu)先審評(píng)，2020年3月獲得NMPA批準(zhǔn)上市，也于2020年12月被納入新版醫(yī)保。

相關(guān)閱讀：EGFR T790M抑制劑對(duì)比 ：奧希替尼 vs 阿美替尼 vs 伏美替尼

Q3

適應(yīng)癥

伏美替尼在國內(nèi)獲批的適應(yīng)癥為：針對(duì)既往 EGFR-TKI 治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展、并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在 EGFR T790M 突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。

靶向EGFR T790M突變相關(guān)藥品全球研發(fā)進(jìn)度

Q4

治療費(fèi)用

已上市的三代EGFR-TKI中，近日公布的奧希替尼（80mg/片）一線、二線適應(yīng)癥的醫(yī)保支付價(jià)格為186元，相比談判前（510元）降價(jià)63.53%；阿美替尼（55mg/片）二線適應(yīng)癥的醫(yī)保支付價(jià)格為176元，相比談判前（490元）降價(jià)64.08%；協(xié)議期至 2022年12月31日。

財(cái)報(bào)顯示，奧希替尼2020年全球銷售額為43.28億美元，增幅高達(dá)36%，為阿斯利康的增長做出了首屈一指的貢獻(xiàn)。

目前，伏美替尼中國上市價(jià)格還未正式公布，其定價(jià)策略將成為重要看點(diǎn)。

Q5

循證數(shù)據(jù)及核心臨床

ASCO 2020上公布的多中心單臂Ⅱb期（ALSC003）研究顯示，220例經(jīng)一/二代EGFR-TKI治療后進(jìn)展或初治T790M突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者接受伏美替尼治療，ORR為74.1%（編者注：ASCO會(huì)議摘要中ORR數(shù)據(jù)為73.6%，正式公布為74.1%），中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為9.6個(gè)月。彼時(shí)，伏美替尼對(duì)CNS患者的ORR為65.5%，mPFS為11.6月。

伏美替尼療效數(shù)據(jù)(來源：NextMed數(shù)據(jù)庫)

WCLC2020上公布的來源于I/II期劑量擴(kuò)展CNS患者的研究數(shù)據(jù)則顯示，80mg劑量組ORR為60.0%，mPFS在中位隨訪9.6個(gè)月內(nèi)未達(dá)到（8.3，NR）。ORR在不同劑量中的數(shù)據(jù)如下圖所示。

伏美替尼I/II期劑量擴(kuò)展CNS患者數(shù)據(jù)(來源:WCLC2020)

安全性方面，209名患者（95.0％）有至少一種不良事件（AE）發(fā)生，大部分為1-2級(jí)且耐受性良好。常見不良反應(yīng)包括轉(zhuǎn)氨酶升高、上呼吸道感染、咳嗽（發(fā)生率均在15%左右）。腹瀉的發(fā)生率較低（6.0%），≥3級(jí)的腹瀉為0.4%。19.1％的患者發(fā)生了3-5級(jí)AE，最常見的是γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（n=4）。

值得注意的是，伏美替尼對(duì)比吉非替尼一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC，以及針對(duì)EGFR 外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療均處于III期臨床試驗(yàn)階段。2021年1月12日，還獲得II-IIIA期NSCLC術(shù)后輔助治療的III期臨床批準(zhǔn)。

伏美替尼對(duì)比吉非替尼一線治療的關(guān)鍵信息（來源：NextClinTrial數(shù)據(jù)庫）

Q6

指南推薦

CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南（2020年版）

2020年CSCO指南中，奧希替尼用于EGFR突變陽性晚期NSCLC的一線治療推薦級(jí)別被上調(diào)為I級(jí)推薦（1A類證據(jù)）；對(duì)于經(jīng)一/二代EGFR-TKI治療失敗再次活檢T790M陽性的廣泛進(jìn)展患者，奧希替尼同樣為I級(jí)推薦（1A類證據(jù)）。

2020年CSCO指南新增阿美替尼Ⅱ級(jí)推薦用于存在T790M突變的經(jīng)一代或者二代EGFR-TKI治療失敗的晚期NSCLC二線治療。

可以預(yù)見隨著伏美替尼的加入，EGFR T790M肺癌領(lǐng)域治療格局也將再次發(fā)生改變。

EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌的治療