2021年最受期待的10種藥物，渤健、諾華、吉利德…

來源：藥智網(wǎng)|森林

新的一年帶來新的藥物審批希望。近日，F(xiàn)ierce Pharma和Evaluate聯(lián)手對2021年的重磅炸彈藥進行了預測，并評選出了2021年最受期待的10款創(chuàng)新藥。

雖然這些候選藥物帶著各種各樣的爭議、期望、終結大流行的雄心，甚至還有一款重復品種，但它們都是潛在的重量級藥物——評估公司估計，名單上的每一種藥物都將在2024年達到轟動效應的地位。

位于榜首的是來自渤健和衛(wèi)材的阿爾茨海默病候選藥物aducanumab，這款藥物的審批之路可謂一波三折，但這可能是FDA在很長一段時間內最受關注的決定之一(最近推遲到今年6月)。

排名第二的是Novavax的COVID-19候選疫苗NVX-CoV2373。根據(jù)該公司報報告的數(shù)據(jù)，該疫苗抗新型冠狀病毒的有效性高達89％。盡管病毒變異給Novavax造成了一定壓力，但該公司已經(jīng)在努力應對突變。

排名第六的藥物inclisiran是與2020年榜單重復的品種。inclisiran原計劃將于2020年底獲得美國批準，但大流行打亂了PCSK9藥物批準的時間表。雖然2020年名單中的大多數(shù)藥物實現(xiàn)了商業(yè)轉化，但也有少數(shù)沒有達到預期。例如，吉利德科學放棄了其類風濕性關節(jié)炎JAK抑制劑filgotinib；阿斯利康和FibroGen或將成為重磅炸彈藥的貧血藥物roxadustat仍在等待3月的新審查結果。

2021年名單上的候選藥物能夠避達到預期效果嗎，讓我們拭目以待。

2021年最受期待的10款藥物

• 1. Aducanumab
• 2. NVX-CoV2373
• 3. Efgartigimod
• 4. Bardoxolone methyl
• 5. Deucravacitinib
• 6. Inclisiran
• 7. SRP-9001
• 8. Adagrasib
• 9. Bempegaldesleukin
• 10. Bimekizumab

01

藥物： aducanumab

公司：渤健/衛(wèi)材

適應癥：阿爾茨海默病

2026年預計銷售額：48億美元

aducanumab是一種靶向β淀粉樣蛋白的單克隆抗體，可有選擇性地與患者大腦中的淀粉樣蛋白沉積結合，減少β淀粉樣蛋白的堆積，進而減緩疾病進展。

沒有任何一個其他待批準的藥物像 aducanumab一樣帶來如此多的爭議。2021年美國FDA將再次面臨Aducanumab是否審批的決定，最新的《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標日期為2021年6月7日。作為正在進行的審查的一部分，渤健提交了對FDA信息請求的回復，包括額外的分析和臨床數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA認為這是對BLA的重大修改，需要額外的審查時間。

如果獲得批準，aducanumab將成為第一個有潛力有意義地改變AD進程、減緩AD臨床病情下降的治療方法，同時也將是第一個證明去除Aβ可以獲得更好臨床效果的治療方法。Evaluate預測，aducanumab在2021年的銷售額將達到2.71億美元，到2022年將達到7.65億美元，到2026年，藥物的銷售額將達到49.4億美元。

02

藥物： NVX-CoV2373

公司： Novavax

適應癥： COVID-19疫苗

2026年預計銷售額： 27.3億美元

NVX-CoV2372是Novavax針對SARS-CoV-2的候選疫苗，該疫苗結合了Novavax的專有皂苷基矩陣-MTM佐劑，能夠通過使佐劑刺激抗原呈現(xiàn)細胞進入注射部位，增強局部淋巴結中的抗原呈現(xiàn)，以提高免疫反應并刺激高水平的中和抗體產(chǎn)生。

與輝瑞、Moderna等疫苗采取的mRNA技術不同，NVX-CoV2372是一種基于蛋白質的候選疫苗，采用了更加傳統(tǒng)的方法，即通過注射冠狀病毒蛋白來引發(fā)免疫反應。1月下旬，Novavax公司報告其生產(chǎn)的Covid-19疫苗NVX-CoV2373在英國進行的3期試驗顯示，有效性為89.3%。

Novavax公司宣稱已建立了全球網(wǎng)絡，并承諾每年生產(chǎn)20億劑疫苗。去年7月，作為“曲速行動”計劃的一部分，美國政府宣布將向Novavax支付16億美元，以開發(fā)和制造這種潛在的疫苗，目標是到2021年初交付1億劑疫苗。

Evaluate預測，Novavax 的COVID-19疫苗的銷售額在2021年將達到23.7億美元，2026年2026年銷售額將達到27.3億美元。

03

藥物： efgartigimod

公司： Argenx

適應癥： IgG介導的自身免疫性疾病

2026年預計銷售額：25億美元

efgartigimod是一款在研的抗體片段，旨在減少致病性免疫球蛋白G（IgG）抗體并阻斷IgG循環(huán)。Efgartigimod治療已經(jīng)出現(xiàn)抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體的全身性重癥肌無力患者的關鍵性III期ADAPT研究數(shù)據(jù)表明，接受Efgartigimod治療的患者實現(xiàn)MG-ADL（重癥肌無力活動評分）響應（第一個周期中連續(xù)至少4周獲得2分以上改善）的患者比例顯著高于安慰劑對照組（67.7% vs 29.7%）。

FcRn抑制劑在全球范圍內少有企業(yè)布局，Efgartigimod是開發(fā)進度最快也是首個提交上市申請的產(chǎn)品，有望成為第一個獲批的FcRn抑制劑藥物。目前，Argenx正在探索Efgartigimod多種自身免疫適應癥。

今年1月，再鼎醫(yī)藥與argenx達成獨家授權合作，以1.75億美元的合作付款，獲得Argenx公司在研新藥Efgartigimod在大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、臺灣和澳門地區(qū)）的獨家開發(fā)和商業(yè)化權利。

04

藥物： Bardoxolone methyl

公司： Reata Pharmaceuticals

適應癥：慢性腎病

2026年預計銷售額： 25億美元

bardoxolone是一款口服的Nrf2激動劑。2020年11月，Reata宣布bardoxolone methyl治療阿爾波特綜合癥（AS）相關的慢性腎病（CKD）患者的臨床研究CARDINAL已達到主要和關鍵次要終點。Reata還表示，已完成與FDA的NDA前會議，并計劃在2021年第一季度提交申請，同時也開始在歐洲申請批準。

目前，bardoxolone正在多項臨床試驗中，包括治療AS，結締組織病相關肺動脈高壓（CTD-PAH），常染色體顯性多囊腎病（ADPKD），IgA腎病，局灶節(jié)段性腎小球硬化癥（FSGS），以及1型糖尿病相關的CKD。

Evaluate預測，Bardoxolonemethyl早期的銷售額可能較小，預計今年獲得批準后只有幾百萬；但2024年其銷售額將達到11.2億美元，2026年將進一步增至25億美元。

05

藥物： deucravacitinib

公司：百時美施貴寶（BMS）

適應癥：銀屑病和其他炎性疾病

2026年預計銷售額： 22.1億美元

Deucravacitinib是一種選擇性TYK2抑制劑，可抑制IL-12、IL-23和1型干擾素（IFN）通路，這些通路與銀屑病和其他免疫介導疾病的發(fā)病機制有關。該藥是處于臨床研究評估治療多種免疫介導性疾病的第一個也是唯一一個新型、口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑。

2021年2月，BMS宣布，deucravacitinib治療中重度斑塊型銀屑病的關鍵3期研究POETYK PSO-2達到了共同主要終點和多個關鍵次要終點。結果顯示，與安慰劑相比，顯著提高達到PASI 75（銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)改善至少75%）和皮膚癥狀清除或幾乎清除（sPGA為0或1）的患者比例。

目前，deucravacitinib正評估用于治療廣泛的免疫介導性疾病，包括銀屑病、銀屑病關節(jié)炎、狼瘡和炎癥性腸病。

06

藥物： inclisiran

公司： 諾華

適應癥：高膽固醇血癥

2026年預計銷售額： 20.1億美元

諾華最近收購的inclisiran原本預計在2020年底獲得美國的批準，但去年12月，美國FDA出人意料地發(fā)布了PCSK9藥物用于不良膽固醇水平升高患者的完整回復信。諾華將FDA擔心的問題歸因于“與設施檢查相關的問題”，與inclisiran的療效和安全性功效問題無關。FDA強調，在批準Inclisiran的NDA之前，公司需要對未解決的設施檢查相關條件做出“令人滿意的”解決方案。然而，諾華表示，其尚未進行現(xiàn)場檢查。

Inclisiran今年的命運仍不清楚。諾華預計在第二季度或第三季度左右回應FDA的要求，但不確定FDA最終是否愿意對該工廠進行檢查。但是基于對諾華公司的普遍預期，以及大流行性相關的銷售放緩將在2021年下半年消除，因此inclisiran仍有可能在年底前獲得批準。

EvaluatePharma估計，到2026年，Repatha對Amgen和合作伙伴Astellas的合并銷售額將達到19.7億美元，而賽諾菲和Regeneron的全球Praluent銷售額僅為6.69億美元。兩者均低于當時估計的inclisiran 20.1億美元。

07

藥物： SRP-9001

公司： Sarepta Therapeutics

適應癥：杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）

2026年預計銷售額： 18.8億美元

杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD），是由抗肌萎縮蛋白(dystrophin) 的基因致病性變異引起，發(fā)病率約為1/5000。目前Sarepta公司已有兩款藥物先后被FDA于2016年、2019年批準上市，分別是Eteplirsen(Exondys 51)與Golodirse(Vyondys 53)。但這兩個要得獲批都引起了不少爭議，其療效和安全性都遭受過質疑。

與上述外顯子跳過療法僅針對特定基因突變的DMD患者不同，SRP-9001是一種針對全部DMD患者的潛在治愈性療法。然而，1月份Sarepta公布的數(shù)據(jù)顯示，SRP9001治療杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）的一項臨床II期（Study 102）研究失敗。結果顯示，雖然研究較安慰劑組達到了治療后12周微肌營養(yǎng)不良蛋白表達的主要生物學指標，但在48周時NSAA總評分改善的主要功能終點上未達到統(tǒng)計學意義。

但Sarepta指出，基線時患者身體狀況的失衡可以解釋這種失敗。Sarepta希望從第二階段的研究中學到一些知識，將其引導至更好的第三階段設計。

08

藥物： adagrasib

公司： Mirati Therapeutics

適應癥： KRAS G12C突變陽性的癌癥

2026年預計銷售額： 17.4億美元

KRAS曾被認為是不可成藥的癌癥靶點，但在不久的將來或將迎來首個獲批藥物。安進的sotorasib（AMG 510）已向美國FDA遞交了新藥申請，有望率先獲批。但是Mirati Therapeutics的adagrasib將緊隨其后，有望在今年下半年遞交新藥申請。

根據(jù)Mirati公司公布的新近臨床試驗結果， 在治療接受過化療和一種PD-1/PD-L1抑制劑療法的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者時，Adagrasib作為單藥療法，達到45%的確認客觀緩解率（ORR）和96%的疾病控制率（DCR）。

同時，Mirati公司表示，開發(fā)基于Adagrasib的組合療法是實現(xiàn)KRAS G12C抑制劑全部價值的關鍵。Mirati公司計劃展開多項臨床試驗，檢驗Adagrasib與PD-1抑制劑，EGFR抑制劑，CDK4/6抑制劑聯(lián)用，治療NSCLC患者和結直腸癌患者的療效。

Evaluate估計，到2026年adagrasib銷售額將達17.4億美元，而安進及其中國合作伙伴百濟神州的sotorasib的銷售額將達到15.1億美元。

09

藥物： bempegaldesleukin

公司： Nektar Therapeutics

適應癥：黑色素瘤，腎細胞癌和其他癌癥

2026年預計銷售額： 17.2億美元

bempegaldesleukin（bempeg）是Nektar Therapeutics公司專有的免疫刺激療法，這是一款CD122偏向性IL-2通路激動劑，通過靶向存在于自然殺死細胞（NK cell）、CD4+T細胞、CD8+T細胞表面的CD122特異性受體，刺激體內的這些抗癌免疫細胞的增殖。在臨床前和臨床研究中，bempeg治療導致這些細胞快速擴增并動員到腫瘤微環(huán)境中去。

去年04月，美國FDA授予了bempeg孤兒藥資格（ODD），用于治療IIB-IV期黑色素瘤。目前，百時美施貴寶（BMS）正與Nektar Therapeutics合作開發(fā)bempeg與抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）的免疫組合方案，用于治療多種類型腫瘤。

Evaluate預計，bempeg的年銷售額在2025年將達到12.7億美元，在2026年將達到17.2億美元。

10

藥物： bimekizumab

公司： 優(yōu)時比（UCB）

適應癥：銀屑病

2026年預計銷售額： 16.3億美元

bimekizumab是一種新型人源化單克隆IgG1抗體，具有雙重作用機制的獨特分子，能強效、選擇性地中和IL-17A和IL-17F。

在治療中重度斑塊型銀屑病的3期臨床研究中，bimekizumab療效已被證實優(yōu)于艾伯維Humira（修美樂，阿達木單抗，TNF抑制劑）、強生Stelara（喜達諾，烏司奴單抗，IL-12/IL-23抑制劑）、諾華Cosentyx（可善挺，司庫奇尤單抗，IL-17A抑制劑）。

目前，bimekizumab治療中重度斑塊型銀屑病成人患者的上市申請正在接受美國FDA和歐盟EMA的審查，預計將在2021年年中獲得批準。

Evaluate曾預測，bimekizumab上市后，2026年的全球銷售額將達到16億美元。

參考來源：

https://www.fiercepharma.com/special-report/10-most-anticipated-drug-launches-2021

責任編輯：琉璃

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