2020盤點：美國FDA 批準139個 NDA/BLA 申請，創新藥數量接近歷史最高水平…

來源：藥智網|森林

2020年即將步入尾聲，這一年，盡管新冠肺炎疫情席卷全球，但是美國FDA對于新藥的研發和審批并沒有受到影響，FDA在2020年批準的新藥數目仍然處于很高的水平。截至12月24日，共139個NDA/BLA申請獲美國FDA批準，包括53款創新藥，數目僅次于2018年創紀錄的59款。

2020年美國FDA批準新藥分析

藥智數據顯示，2020年美國FDA共批準NDA/BLA申請139個，其中21個BLA，118個NDA。獲批的BLA申請詳見文章《2020盤點 | FDA 批準 21個BLA 申請，多款重磅靶向藥物獲批上市！》；118個獲批的NDA申請中包括40個新分子實體（43個申請號），27個新劑型，23個新配方和其它不同，8個新藥物組合。

圖1：2020年美國FDA批準NDA申請提交分類

（數據來源：藥智美國上市藥品數據庫）

今年以NDA申報獲批的40新分子實體，有22個獲孤兒藥指定，超過獲批總數的一半。繼罕見病療法在2018年和2019年超過抗癌藥，成為獲批新藥數目最多的類型之后，今年罕見病療法更是遠超其它類型藥物。

在獲批企業方面，生物制劑申報以大型制藥企業為主，而小型研發企業申報新分子實體藥物勢頭強勁。

2020年美國FDA批準新分子實體統計

藥智數據顯示，截至12月24日，2020年美國FDA批準的1類新藥NDA申請號數量有43條，涉及40個新分子實體。

附表：2020 年美國FDA批準新分子實體

注：數據截止日期2020.12.24，數據為筆者手動整理，可能有部分遺漏和錯誤。

1 Gemtesa

Gemtesa（vibegron）是Urovant Sciences公司開發的一款每日口服一次的β3腎上腺素能受體激動劑，用于治療伴有急迫性尿失禁（UUI）、尿急和尿頻癥狀的膀胱過度活動癥（OAB）成人患者。研究表明，該藥能夠選擇性地激活β3腎上腺素能受體，這是膀胱平滑肌中最常見的β腎上腺素能受體，從而舒張平滑肌，提高膀胱容量，進而減輕OAB的癥狀。這一批準是自2012年以來FDA批準治療這類患者的首個創新口服處方藥物。

2 ORGOVYX

Orgovyx（relugolix）是Myovant Sciences公司開發的一種口服GnRH受體拮抗劑，用于治療晚期前列腺癌成人患者。該藥是美國FDA批準用于治療晚期前列腺癌的第一個也是唯一一個口服促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑。除了開發口服relugolix片劑治療晚期前列腺癌之外，Myovant Sciences也正在開發relugolix復方片（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔諾酮0.5mg）治療女性子宮肌瘤和子宮內膜異位癥。

3 KLISYRI

Klisyri（tirbanibulin） 是Athenex與Almirall公司共同開發的一種微管抑制劑，用于局部治療面部或頭皮的光化性角化病（actinic keratosis，AK）。Klisyri將由Athenex生產，于2021年第一季度與Almirall在美國聯合推向市場。

4 ORLADEYO

Orladeyo（Berotralstat）是BioCryst公司開發的一種新型、口服、每日1次、強效、選擇性人血漿激肽釋放酶抑制劑，用于預防12歲及以上兒童和成人遺傳性血管性水腫（HAE）發作。Orladeyo是首個預防HAE發作的口服非甾體藥物。HAE是一種罕見的遺傳性疾病，據估計全世界每10萬人中有2-10人患HAE。

5 GALLIUM GA 68 PSMA-11

鎵 68 PSMA-11（Ga 68 PSMA-11）由加州大學洛杉磯分校和舊金山分校聯合開發，適用于疑似前列腺癌轉移，并且通過手術或放射治療可能治愈的患者。這是首款獲批用于在前列腺癌男性患者中針對前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性病灶進行正電子發射斷層掃描（PET）成像的藥物。該藥還適用于基于血清前列腺特異性抗原（PSA）水平升高而懷疑前列腺癌復發的患者。

6 IMCIVREE

Imcivree（Setmelanotide）是Rhythm公司開發一款寡肽類黑素皮質素-4受體（melanocortin-4 receptor，MC4R）激動劑，用于6歲及以上肥胖的小兒和成人患者的慢性體重管理。Imcivree是第一個獲得美國FDA批準治療這些罕見遺傳性肥胖病的療法。必須通過基因測試證實該病為POMC，PCSK1或LEPR基因中的變體被解釋為致病性，可能致病性或不確定性（VUS）。

7 OXLUMO

Oxlumo（lumasiran）是Alnylam公司開發的一種靶向羥基酸氧化酶1（HAO1）mRNA的RNAi療法，用于治療所有年齡人群1型原發性高草酸尿癥（PH1）。Oxlumo是第一個個被批準用于治療PH1的藥物，也是唯一一個被證明可以降低有害草酸水平的療法。在美國，Oxlumo已被FDA授予治療PH1的兒科罕見病資格、孤兒藥資格、突破性藥物資格。在歐盟，Oxlumo已被授予孤兒藥資格、優先藥物資格。值得一提的是，在批準Oxlumo的同時，FDA還頒發給Alnylam一張罕見兒科疾病優先審評券（PRV），以獎勵該公司在罕見兒科疾病新藥研發方面做出的突出貢獻。

8 ZOKINVY

Zokinvy（Lonafarnib）是一種法尼基轉移酶抑制劑（FTI），用于治療早老癥（HGPS）和早衰樣核纖層蛋白病（PL）。該藥是全球首個獲批的早老癥療法，曾獲得治療早衰病的優先審評資格、孤兒藥資格、突破性療法認定。治療研究主要由馬薩諸塞州的早衰癥研究基金會(Progeria Research Foundation)資助,并得到了藥物開發商Eiger BioPharmaceutical的幫助。

9 VEKLURY

VEKLURY（remdesivir，瑞德西韋）是吉利德科學生產的抗病毒藥物，用于12歲以上需要住院治療的新冠肺炎患者，此前瑞德西韋已經獲得FDA的緊急使用授權（EUA）。這是美國第一種通過批準的新冠肺炎治療藥物，但此藥頗受爭議，世界衛生組織曾宣稱瑞德西韋對于降低新冠肺炎致死率“幾乎無效”。

10 GAVRETO

Gavreto（pralsetinib）是Blueprint Medicines開發的一種每日一次的口服RET靶向療法，獲得美國FDA加速批準，用于治療經FDA批準的檢測方法證實為RET融合陽性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。12月，美國FDA又加速批準Gavreto擴展適應癥，用于治療12歲及以上兒童及成人要全身治療的晚期或轉移性轉染重排基因（RET）突變甲狀腺髓樣癌（MTC），以及12歲及以上兒童及成人需要全身治療且放射性碘難治晚期或轉移性RET融合陽性MTC。這是全球第二款獲批上市的RET抑制劑。

11 DETECTNET

Detectnet（Cu 64 DOTATATE）是RadioMedix和Curium聯合開發的放射性診斷試劑，用于使用正電子發射斷層掃描（PET），在成人中發現生長抑素（somatostatin, SST）受體陽性的神經內分泌瘤（NETs）。Detectnet是首款將Cu 64放射性同位素與生長抑素類似物DOTATATE偶聯的診斷試劑。

12 WINLEVI

Winlevi（clascoterone） 是Cassiopea公司開發的一種“首創的“外用雄激素受體抑制劑，用于12周歲以上年齡段人群的尋常痤瘡治療。Winlevi是40年來美國FDA批準的首款具有創新作用機制的痤瘡藥物。

13 VILTEPSO

Viltepso（viltolarsen）是日本新藥株式會社（Nippon Shinyaku）子公司NS Pharma開發的反義寡核苷酸（ASO）療法，用于治療53號外顯子跳躍（exon 53 skipping）杜氏肌營養不良（DMD）患者。Viltepso是第1個也是唯一1個被證實在年齡低至4歲的兒童中可增加抗肌萎縮蛋白水平的第53號外顯子跳過療法。

14 EVRYSDI

Evrysdi（risdiplam）由羅氏旗下基因泰克開發，用于治療2個月及以上兒童和成人脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者。Evrysdi是一種運動神經元生存基因2（SMN2）mRNA剪接修飾劑，是第一個治療SMA的口服療法，也是第一個可在家給藥的SMA療法。risdiplam有望繼Spinraza和Zolgensma之后，成為SMA領域的第三個重磅級炸彈。

15 OLINVYK

Olinvyk（oliceridine）是Trevena公司開發的一種阿片激動劑，用于治療成人中度至重度急性疼痛，具體為：疼痛嚴重到需要靜脈注射阿片類藥物、替代療法又不能充分控制疼痛的患者。Oliceridine是新一代阿片藥物，對μ受體上的G蛋白具有選擇性激動作用，對β-arrestin的影響較少，可降低相關不良反應的發生。

16 LAMPIT

Lampit（nifurtimox，硝呋莫司）是拜耳的，一種新的、可分割、易分散的片劑，可以用手在刻痕線處分開。用于兒科患者（0歲至18歲以下，體重≥2.5公斤），治療由克氏錐蟲（T. cruzi）引起的恰加斯病（又名：南美錐蟲病）。據世界衛生組織估計，全球有800萬人感染了該查加斯病病原體，是南美地區較為常見的疾病。查加斯病被比喻為新型“艾滋病”，除了本品，目前僅有benznidazole獲批用于查加斯病。

17 XEGLYZE

Xeglyze（Abametapir）是印度Dr. Reddy’s 公司開發的一種金屬蛋白酶抑制劑，用于6個月及以上患者的頭虱感染的局部治療。Xeglyze包含苯甲醇，某些患者全身性暴露于苯甲醇容易引起嚴重和致命的不良反應，包括新生兒和低出生體重嬰兒的“喘氣綜合征”。Xeglyze在6個月以下的小兒患者中尚未確定安全性和有效性。盡管殺蟲劑已經廣泛使用，但現代社會頭虱感染依然非常普遍，尤其是兒童，雖然FDA已經批準了多種藥物，但abametapir將會是耐藥虱感染者的更佳選擇。

18 INQOVI

Inqovi（cedazuridine/decitabine，地西他濱）是大冢制藥子公司Astex公司開發的一種口服固定劑量組合抗癌藥，用于骨髓增生異常綜合癥（MDS）和慢性骨髓單核細胞白血病（CMML）成人患者的治療。Inqovi是美國首個被批準治療MDS和CMML的口服低甲基化制劑。美國FDA授予了Inqovi治療MDS和CMML的孤兒藥資格、優先審查資格。此次批準是MDS患者在治療選擇方面的一個重大進展。

19 BYFAVO

Byfavo（Remimazolam）是Acacia公司開發的一種一種超短效苯二氮卓類藥物，用于時長不超過30分鐘的成人手術的鎮靜誘導或維持。該藥是一種GABA激動劑，作用于GABA受體，特別是GABA-alpha。Remimazolam結合了2種麻醉藥物—Midazolam（咪達唑侖，作用于GABA受體）和remifentanil的（瑞芬太尼，器官獨立代謝）特性。

20 RUKOBIA

Rukobia（fostemsavir）是ViiV Healthcare公司開發的一種治療HIV-1感染的新型附著抑制劑，與其他抗逆轉錄藥物聯合，用于治療多重耐藥或因耐藥性、不耐受或安全性問題而既往接受大量現有方案治療失敗的成人HIV-1（1型人類免疫缺陷病毒）感染者。此前，FDA已授予該藥快速通道資格、優先審查資格、突破性藥物資格。目前，該藥也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的加速評估。

21 DOJOLVI

Dojolvi（triheptanoin，三庚酸甘油酯）是Ultragenyx公司開發的一種高純度、人工合成的7碳脂肪酸甘油三酯，用于長鏈脂肪酸氧化紊亂（LC-FAOD）患者治療。LC-FAOD是一組威脅生命的罕見遺傳性疾病，患者機體無法將長鏈脂肪酸轉化為能量。Dojolvi專門為LC-FAOD患者提供中鏈、奇數碳脂肪酸作為能源和代謝產物替代品，是治療這些患者的首款獲批藥物療法。

22 ZEPZELCA

Zepzelca（Lurbinectedin，盧比替丁）是PharmaMar研發的海鞘素衍生物，用于治療鉑類藥物化療后疾病進展的轉移性小細胞肺癌。據悉，盧比替丁是自1996年以來首個獲批準用于二線治療的新藥。Jazz制藥通過獨家許可協議獲得在美國市場商業化lurbinectedin的權利，綠葉制藥獲得中國的獨家開發及商業化權利，包括小細胞肺癌在內的所有適應癥。

23 ARTESUNATE

Artesunate（青蒿琥酯），獲批用于患嚴重瘧疾的成人或兒童患者初始治療。青蒿琥酯是目前美國唯一一款批準用于治療嚴重瘧疾的藥物。該藥出現兩家企業同時申報獲批的情況，該藥滿足孤兒藥專營權（七年，并可疊加兒科藥物專營權），阻止了對同一適應癥或同一用途的同一藥物的任何其他申請的批準。所以5月26日獲批的Amivas公司產品被授予孤兒藥專營權，5月29日獲暫時性批準的La Jolla Pharma公司產品可能無法根據FD&C法案第505條規定最終獲得上市批準，除非期限屆滿。

24 TAUVID

Tauvid（flortaucipir F 18）是禮來的全資子公司Avid Radiopharmaceuticals公司開發一種放射診斷劑，用于需要接受阿爾茨海默病評估的認知障礙成人患者。Tauvid適用于使用正電子發射斷層掃描（PET）成像，評估大腦中聚集的tau神經纖維纏結（NFTs）的密度和分布，這是阿爾茨海默病的主要標志物之一。這是第一種獲得FDA批準，幫助對大腦中的tau病理進行成像的藥物。

25 CERIANNA

Cerianna（fluoroestrdiol F18）是Zionexa公司開發的一種放射學診斷試劑，適用于使用正電子發射斷層掃描（PET）成像，作為活檢的輔助手段，檢測復發/轉移性乳腺癌患者的雌激素受體(ER)陽性病變。PET造影劑Cerianna的獲批，為乳腺癌的臨床篩查提供又一選擇。

26 QINLOCK

Qinlock（Ripretinib）是一種廣譜KIT原癌基因受體酪氨酸激酶抑制劑和PDGFRα激酶抑制劑，用于轉移性胃腸間質瘤四線治療。 2019年6月，中國再鼎醫藥從Deciphera公司獲得Ripretinib在大中華區（中國大陸、香港、澳門和臺灣地區）開發和推廣的獨家許可。

27 RETEVMO

Retevmo（selpercatinib）是禮來子公司Loxo Oncology開發的一種靶向抗癌藥，用于治療腫瘤在特定基因（轉染期間重排基因，RET基因）存在基因改變（突變或融合）的3種類型腫瘤患者：非小細胞肺癌（NSCLC）、甲狀腺髓樣癌（MTC）、其他類型的甲狀腺癌。Retevmo是一種選擇性RET激酶抑制劑，能夠阻斷RET激酶，并阻止癌細胞生長，該藥也可能影響健康細胞，從而產生副作用。Retevmo是第一個被批準專門用于攜帶RET基因改變的癌癥患者的治療藥物，FDA加速批準本品上市。

28 TABRECTA

Tabrecta（Capmatinib，卡馬替尼）是諾華公司開發的一種，用于治療MET（上皮-間質細胞轉化）外顯子14跳躍突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者治療。Tabrecta是第一種也是唯一一種被批準專門針對具有這種驅動基因突變的NSCLC的治療，無論先前的治療類型如何，Tabrecta均被批準用于一線和先前接受過治療的患者，FDA加速批準本品上市。

29 ONGENTYS

Ongentys（opicapone）是Neurocrine公司開發的一種新型選擇性兒茶酚-氧位-甲基轉移酶（COMT）抑制劑，作為左旋多巴/卡比多巴的一種輔助療法，用于正在經歷運動波動（“OFF”期）的帕金森病（PD）患者。Ongentys是第一個也是唯一一個被批準的每日一次COMT抑制劑，將提供一種新的治療方案來延長左旋多巴/卡比多巴的療效。

30 TUKYSA

Tukysa（tucatinib）是Seattle Genetics公司開發的一種口服酪氨酸激酶抑制劑，與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合，用于治療晚期不能手術切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成年患者，包括先前已經接受過至少一次抗HER2療法的腦轉移患者。

31 PEMAZYRE

Pemazyre（pemigatinib，培美替尼）是Incyte公司開發的一種FGFR2抑制劑，用于治療攜帶FGFR2基因融合或其它重排類型的經治晚期膽管癌成人患者。培美替尼是第1款批準治療晚期膽管癌成人患者的靶向療法，FDA加速批準本品上市。在中國，信達生物擁有Pemazyre在大中華區的開發和商業化權益。

32 KOSELUGO

Koselugo（Selumetinib，司美替尼） 是阿利斯康和默沙東公司共同開發的一種靶向MEK的激酶抑制劑（TKI），用于2歲及2歲以上的1型神經纖維瘤病（NF1）患者治療，這些患者攜帶有表現出癥狀和/或進行性，不能通過手術治療的叢狀神經纖維瘤（PN）。此前，Koselugo已得到FDA授予的孤兒藥資格，突破性療法認定，和優先審評資格。Koselugo是首款獲得FDA批準治療這種在生命早期就使人衰弱的罕見疾病藥物。

33 ZEPOSIA

Zeposia（ozanimod）是CELGENE的開發的一種鞘氨醇1-磷酸(S1P)受體調節劑，用于治療成人復發型多發性硬化癥（RMS），包括臨床孤立綜合征、復發緩解性疾病、活動性繼發進展性疾病Zeposia是一種口服藥物，每天服用一次，該藥是唯一被批準具有以下特征的S1P受體調節劑：在RMS患者啟動治療時，無需進行基因測試、無需基于標簽的首次劑量觀察。

34 ISTURISA

Isturisa（osilodrostat）是一種皮質醇合成抑制劑，用于不適宜垂體手術或經過手術未治愈的成年庫欣病患者治療。Isturisa由諾華開發，后出售給了意大利制藥公司Recordati。此前，Isturisa已在歐盟獲得批準，用于治療成人內源性庫欣綜合征。

35 NURTEC ODT

Nurtec ODT（rimegepant）是Biohaven公司開發的一直口服CGRP抑制劑，用于成人偏頭痛（有或無先兆）急性治療。該藥不同于CGRP單抗，產品的定位是快速止痛，Nurtec ODT是首個也是唯一一個獲FDA批準的速效口腔崩解片（ODT）劑型的CGRP受體拮抗劑。

36 BARHEMSYS

Barhemsys（amisulpride，氨磺必利）是ACACIA公司開發的一種多巴胺D2和D3受體阻斷劑，用于術后嘔吐預防和治療。氨磺必利是一個上世紀80年代開始應用于精神分裂癥治療。Barhemsys將是老藥新用史上的又一大成功典范，在接受當前標準護理預防性治療PONV失敗的患者中，氨磺必利是第一個也是唯一一個被批準用于搶救性治療PONV的止吐藥。

37 NEXLETOL

Nexletol（bempedoic acid）是ESPERION THERAPS公司開發的一種新機制的口服降脂藥，作為飲食和最大耐受劑量他汀療法的輔助療法，治療雜合體家族性高膽固醇血癥成人患者，或者需要進一步降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的動脈粥樣硬化性心血管疾病患者。Nexletol是近20年來在美國批準的第一種口服、每日一次、非他汀類降膽固醇藥物，在降低LDL-C方面具有一種全新的作用機制。這款“first-in-class” ATP檸檬酸裂解酶（ACL）抑制劑為高膽固醇患者提供了一種非他汀類的口服降膽固醇療法。

38 PIZENSY

Pizensy（lactitol，乳糖醇）是Braintree公司開發的一種口服乳糖醇，用于成人慢性特發性便秘（CIC）。Pizensy是一種滲透性瀉藥，通過口服給藥，其活性藥物成分為乳糖醇，具有滲透作用，可促進水分流入小腸，進而在結腸內達到通便作用。乳糖醇是老藥新批的又一典范，本品早在1993年就在西班牙獲批上市，除了便秘，西班牙還批準乳糖醇用于肝性腦病治療。

39 TAZVERIK

Tazverik（tazemetostat）EPIZYME 公司開發的一種表觀遺傳學藥物，用于治療16歲及以上的成人和兒童轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤患者（不符合完全切除的條件），曾獲美國FDA孤兒藥，優先評審資格。tazemetostat是一種口服、強效、首創（first-in-class）、EZH2抑制劑。EZH2是一種組蛋白甲基轉移酶，如被異常激活，將導致控制細胞增殖的基因失調，從而可引起非霍奇金淋巴瘤（NHL）及其他多種實體瘤細胞的無限制迅速生長。除了上皮樣肉瘤，tazemetostat還有多個在研的適應癥，其中走在最前沿的是濾泡性淋巴瘤，正在接受FDA的優先審查。

40 AYVAKIT

Ayvakit（avapritinib）Blueprint Medicines公司開發的是一種激酶抑制劑，可選擇性和強效地抑制KIT和PDGFRA突變激酶。用于治療攜帶血小板衍生生長因子受體α（PDGFRA）基因18號外顯子突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除性或轉移性胃腸道間質瘤（GIST）成人患者。該藥曾獲美國FDA孤兒藥，優先評審資格。Ayvakit是第一個被批準用于GIST的精準療法，也是唯一一個對PDGFRA基因18號外顯子突變型GIST具有高活性的藥物。基石藥業用于Ayvakit在大中華區的開發與商業化權利。

參考來源：藥智數據、美國FDA官網、各公司公開信息等。

責任編輯：琉璃

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