12 月 24 日，CDE 官網顯示，恒瑞「氟唑帕利」的一項新適應癥報上市并獲受理（受理號：CXHS2000046）。根據此前恒瑞披露的臨床進度，該項適應癥或為：單藥用于鉑敏感的復發性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌含鉑治療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。

 

 

氟唑帕利是恒瑞自主研發的 PARP 抑制劑，也是首個由國內企業自主研發的 PARP 抑制劑。PARP 即多聚 ADP 核糖聚合酶（poly-ADP-ribosepolymerase），參與包括 DNA 修復、基因組穩定性等在內的多個細胞過程，是熱門的抗癌藥靶點之一。PARP 抑制劑可通過阻斷癌細胞中的 DNA 損傷修復，從而導致毒性累積，最終使同源重組修復（HRR）缺陷的癌細胞死亡。

 

此前于 12 月 14 日（上周一），氟唑帕利剛獲 NMPA 正式批準上市，用于治療既往經過二線及以上化療的伴有 BRCA1/2 致病性或疑似致病性突變的復發性卵巢癌患者。

 

本次報上市的適應癥基于一項氟唑帕利膠囊對比安慰劑用于復發性卵巢癌維持治療的隨機、雙盲、對照、多中心 III 期臨床研究（研究編號：FZPL-III-301-OC）。

 

FZPL-III-301-OC 由中國醫學科學院腫瘤醫院吳令英教授擔任主要研究者，全國 35 家中心共同參與。研究的主要終點為由盲態獨立評審委員會（BIRC）根據 RECIST v1.1 標準評估的無進展生存（PFS），次要研究終點包括研究者評估的 PFS、無化療間期（CFI）、總生存期（OS）和安全性等。

研究共入組 252 例受試者，按照 2:1 隨機入組，分別接受氟唑帕利膠囊或氟唑帕利模擬膠囊口服，治療直至疾病進展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。

據恒瑞新聞稿披露，該 III 期臨床于今年 9 月已達到達到方案預設的優效標準。研究結果表明，氟唑帕利單藥用于鉑敏感的復發性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌含鉑治療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療，可顯著延長患者的無進展生存期。基于此項結果，恒瑞已于 9 月向 CDE 遞交上市前的溝通交流申請，今日其上市申請已獲 CDE 承辦。

 

卵巢癌包括輸卵管癌及原發腹膜癌，是婦科最常見的惡性腫瘤之一，其發病率逐年上升，死亡率高居婦科腫瘤首位。卵巢癌起病隱匿，70% 患者確診即為晚期，且該病復發率高，隨著化療線數的增加，腫瘤對于含鉑方案治療的敏感性逐漸降低，至疾病進展時間逐漸縮短，同時化療產生的毒性、過敏反應發生率也會隨著化療周期數增加而逐漸增加，因此最大程度延長無鉑治療間期是治療復發性卵巢癌的關鍵。

研究表明， PARP 抑制劑用于卵巢癌化療后的維持治療，能夠有效降低疾病復發/死亡風險，延長患者無鉑治療間期。目前國際上已有奧拉帕利、尼拉帕利和魯卡帕利3個PARP抑制劑被批準用于復發性卵巢癌維持治療。

 

目前，根據 Insight 數據庫，恒瑞已針對氟唑帕利開展了 26 項臨床，適應癥涉及小細胞肺癌、實體瘤、復發轉移三陰乳腺癌、前列腺癌、復發性卵巢癌、晚期胃癌等。其中，15 項臨床尚在進行中，包括 4 項 III 期臨床，詳見下圖：

 

來自：Insight 數據庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）