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近期，第四批國采開始報量，省級集采再現“靈魂砍價”，牽動著無數醫藥從業者的心緒。隨著一致性評價持續推進、國采及省采常態化，仿制藥洗牌加劇，“高毛利”時代已然結束，控費與降價的大環境倒逼企業轉型；另一方面，2020國家醫保談判如箭在弦，藥品審評制度不斷完善，創新藥迎來快速發展期，研發創新已經成為藥企保持市場競爭力與可持續經營發展的基礎與保障。

 

一場關于藥品研發創新的知識盛宴在2020全國醫藥經濟信息發布會暨米房會年會上亮相，10位重磅科學家開啟中國醫藥研發新征途，中國新藥如何邁向全球化？實體瘤靶向藥研發進展如何？高端藥物制劑產業化的機遇和挑戰，疫情后藥物如何研發？......這些都得以揭曉。

 

 

中國新到全球新，企業應該怎么做？

 

在當前的政策背景下，創新與全球化成為制藥企業做大做強的基礎。創新是基石，全球化是目標，能否走向國際舞臺成為國內企業創新的試金石。近年來，國產新藥“出海”的消息不斷：石藥的左旋氨氯地平、百濟神州的澤布替尼獲得FDA批準上市；復星的乳腺癌新藥ORIN1001獲FDA快速通道資格，君實的PD-1特瑞普利單抗、基石的PD-L1舒格利單抗獲FDA突破性療法認定......中國藥企已經走在向全球化邁進的道路上，那么如何才能走得更好更快？

 

2006年達成的西達本胺專利授權合作，讓微芯生物成為首個license out（對外授權）的中國原創藥企，向全世界證明了中國本土藥企的研發能力。微芯生物董事長魯先平介紹了中國醫藥行業創新的突破與變化，同時發表了對科創板周年的體會。他指出，受宏觀政策制約，醫藥創新行業在步履艱難中邁出了探索前進的步伐，包括以研發為主的生物藥企崛起、創新藥國際臨床開發、中藥的國際化進程、API出口步入制劑出口等。魯先平認為，生物醫藥產業要有質的變化，需要制度的支撐。在中國“拓荒”的十幾年間，微芯生物見證了新藥評審注冊、稅收、醫保等制度的不斷完善，證明了在中國做first-in-class（全球首創藥物）是可以成功的。他還提到，科創板的革新，讓未盈利的創新型藥企放開手腳，更快地推進新藥研發速度，以支撐企業的全面發展。有了產業政策的大力支持，生態鏈進一步完善，商業模式多樣化，中國醫藥行業騰飛的時代已到來。

 

 

近幾年來，MAH制度、優先審批制度、臨床試驗到期默示許可制等制度改革，反映了中國監管體系逐步向全球接軌，而ICH讓中國企業有機會搭上歐美新藥研發的高速列車，越來越多的中國藥企加入原創藥品研發和海外許可授權研發中。思路迪（北京）醫藥副總裁兼董秘夏芳介紹穩步邁向全球化的中國創新醫藥產品研發，她認為，全球化發展要基于前期的創新積累（核心確立、規模建立），以患者需求為核心，自主研發+授權引入雙輪驅動，圍繞重磅產品打造完善產品矩陣，形成科學可復制的研發體系，幫助公司準確把握市場機遇。夏芳重點指出，腫瘤慢病領域具有打開全新市場的潛力，PD-(L)1雖然賽道擁擠但仍是被看好的暢銷藥，在劑型、劑量上還存在未被滿足的患者需求。

 

License in（項目引進）可以將國外好的產品引進來，讓公司的研發管線與國際化接軌，這是一個不斷優化的系統。對于醫藥企業如何通過跨境合作參與新藥開發，廣州領晟醫療科技創始人兼CEO宋燕博士認為，在未來幾年，企業想第一時間把最好的產品帶到國內，可以考慮幾種路徑：1、從藥物本身的維度考慮哪種路徑能最大限度加快注冊速度和上市時間；2、企業需要配備接地氣的、有豐富注冊經驗以及與NMPA有較強溝通合作能力的團隊，為企業及時解讀政策，解決注冊路徑；3、結合中國市場藥政與全球團隊聯系，了解現階段產品管線和臨床試驗進展等都是值得企業思考的問題；4、從藥品上市到獲得醫保支持的時間窗口不斷縮短，準入團隊要在上市之前充分準備，探討不同準入模式的可行性。

全球平均每天產生近萬件專利申請，專利數據是具有高容量（Volume）、高速度（Velocity）、多樣性（Variety）、真實性（Veracity）、高價值（Value）的典型5V特征大數據資源，中國研發投入大、論文多、專利多，但全球公認的中國本土創新藥卻屈指可數，技術轉移可能是其關鍵瓶頸。澳門大學中華醫藥研究院博士生導師胡元佳介紹創新需求導向的生物醫藥技術掃描與專利評價，他指出，中國仿制藥市場被進一步壓縮，本土創新藥比重不斷增加，創新熱情也延伸出專利保護的需求。他以冠狀病毒專利分析為例，介紹了數據驅動的生物醫藥技術掃描與價值評估方法與框架，以及在促進生物醫藥技術轉移中的應用。此外，他還針對mRNA疫苗、誘導多能干細胞iPSC技術與市場、CAR-T細胞療法的全球專利格局等醫藥創新熱點，介紹了專利大數據分析的最近進展。

“大爆炸”的抗腫瘤領域，還能怎么突圍？

 

目前國內藥企自主創新能力仍然較弱，高水平重復投入、研發趨同的問題較為普遍。以PD-(L)1、替尼類為代表的抗腫瘤藥研發扎堆，呈現“大爆炸”態勢，目前國內有170多家企業申報20個以上的替尼藥物，超過160家企業申報了400個以上的抗體藥物，其中PD-(L)1數量領跑。高端重復、賽道擁擠，藥企在抗腫瘤領域的研發還能怎么做？

 

百奧泰生物制藥CEO李勝峰介紹精準醫療時代抗腫瘤藥物開發的挑戰與策略，他提到，藥物在一代一代地改進，精準靶向治療成為目前最熱門的研發方向。精準靶向治療可針對腫瘤發生、復發的驅動基因變異，開發靶向多靶點或聯合給藥以抑制多個腫瘤靶點的小分子或大分子藥物；此外，精準疫苗（腫瘤個體化的新抗原/標記物治療性疫苗）也是目前一個熱門領域，但很可能只適用于高變異的腫瘤類別。李勝峰透露，目前百奧泰在國內有1個藥物（阿達木單抗)獲批上市，2個藥物提交BLA/NDA，3個藥物處于III期臨床，14個藥物處于臨床開發階段，超過40個藥物處于研發階段。

上世紀90年代末幾個重要的臨床研究揭示了腫瘤靶向治療的可行性，隨著一般的化療手段進入瓶頸期，腫瘤靶向藥從2000年開始成為熱潮。加科思新藥研發總裁兼執行總裁胡邵京暢談實體瘤靶向藥物的研發進展，他提到，2011年?？颂婺岬纳鲜袠酥局袊难邪l實力進入到全球視野之中，2020年國內靶向治療藥物的研發愈加火熱。目前全球靶向治療主要針對白血病、肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、腎癌、黑色素瘤、淋巴瘤、肝癌等領域，胡邵京重點分析了FDA今年批準的靶向新藥（如卡馬替尼）的靶點情況及優勢。談及靶向治療今后的趨勢，他提到了三個值得攻破的方向：fusion gene（融合基因）、selective（選擇性）、undruggable（無藥可靶向）。

 

原料藥、高端制劑......創新升級另辟蹊徑

  

隨著帶量采購的持續推進，沒有技術壁壘的普通仿制藥回歸制造業利潤水平，手握原料藥的企業優勢凸顯。在政策影響下，首仿、難仿、改良型新藥及技術上有所突破的仿制藥在市場上具備更強的競爭力，吸入劑、脂質體等高端制劑成為企業創新升級的新選擇，同時提升了布局原料藥的重視程度。

 

對于高端制劑產業化的機遇和面臨的挑戰，新濟藥業董事長吳傳斌表示，高端藥物制劑的新機遇在于其中投入、可控風險、高回報，比化合物新藥的回報更高。藥物創新制劑的研究應以臨床需求為導向，以工業生產為目標，注重制劑研究過程智能化、工藝簡單化、載體特異化、輔料可及化的發展方向；藥物制劑應用研究與基礎研究相結合，可以提高制劑產品的創新性、加速高端藥物制劑的開發；高技術壁壘的特色制劑通常需要攻克制備工藝和產業化的難題，智能釋藥的新品種具有國際市場競爭的優勢，已引起國內外大型藥企高度關注。

 

數據顯示，2019年中國小分子制藥CMO/CDMO市場規模為19億美元，占中國CMO/CDMO市場的63.3%。不斷增長的研發支出及外包需求，讓小分子CDMO行業迎來迎來新機遇。萊佛士制藥CEO葉偉平詳解了MAH制度下小分子原料藥CDMO合作模式及面臨挑戰，他認為目前小分子創新依然是主流，發展小分子腫瘤免疫治療藥物極具臨床價值和社會效益。MAH制度下的委托生產、原料藥關聯審評制度，使得MAH持有人與原料藥CDMO企業面臨挑戰。小分子原料藥在委托生產中除了面臨政策挑戰，還有技術相關的挑戰，如EHS（環保、綠色健康）、成本、技術轉移、時間合規等。提及MAH政策下藥企與CDMO企業的合作機遇，葉偉平表示可通過市場資源整合，快速拼建出具有全球競爭優勢的產品鏈條。

后疫情時代，藥物研發有新策略

   

2020年爆發的新冠肺炎掀起了中醫藥熱，同時也讓磷酸氯喹、法匹拉韋等上市多年的抗病毒藥“火”了一把。如今疫情趨向常態化，相關疫苗及治療藥物還在加緊研發中，制藥企業或能從中找到新的開發戰略。

 

 

恒諾康醫藥董事長張健存詳解了新冠疫苗及治療藥物的研發進展，以及廣譜抗病毒藥物的研發策略。在新冠疫苗方面，輝瑞、Moderna的疫苗有效率均超過90%；在新冠治療藥物方面，他介紹了以瑞德西韋為代表的核甘類抑制劑、磷酸氯喹等已上市的抗病毒藥物老藥新用、免疫調節劑抗炎藥物等?？v觀近代出現的突發病毒疫情，由RNA病毒引起的最為常見，研發廣譜抗RNA病毒聚合酶抑制劑很有必要。遴選潛在廣譜抗病毒藥并完成藥學、PK、安全評估等臨床研究，一旦有新的病毒疫情出現，即可用于緊急臨床使用。

 

 

 

昆翎醫藥首席戰略官張丹圍繞“疫情之后的藥物臨床開發戰略”，分析了在一系列新政及新冠疫情影響下，國內創新藥研發的趨勢和挑戰。首先，ICH打開了中國企業走向世界的大門，ICH利好國際藥企在中國做國際多中心藥物臨床試驗，同時加劇了國內市場的競爭，倒逼并激勵中國的創新藥國際化、走向世界；其次，帶量采購+DRGs政策使仿制藥向創新藥的轉型更具挑戰性，商業保險有待進一步提高，目前只有一個中國的新藥（澤布替尼）作為成藥進入ICH國家/地區；最后，對于如何應對ICH環境下中國醫藥行業的變革，他表示，創新藥企要想長期健康穩定地發展，全球化是必然選擇。