讀懂外媒眼中最受關(guān)注的10大中國Biotech公司！

來源：藥智網(wǎng)|辛鈴

過去十年，中國生物技術(shù)領(lǐng)域蓬勃發(fā)展。許多生物技術(shù)企業(yè)家都感到，這十年重塑了一個長期依賴仿制藥的國家的藥品行業(yè)。中國對更多創(chuàng)新藥物的需求正在增長，最終達到治療效果與其不斷攀升的經(jīng)濟相匹配。而發(fā)展中一個至關(guān)重要的因素是，裝備著國外一流培訓(xùn)和跨國生物制藥公司研發(fā)經(jīng)驗的“海龜們”回國創(chuàng)業(yè)，他們開設(shè)了自己的公司和技術(shù)平臺，希望能在中國創(chuàng)造下一款重磅藥物。

但對于任何想取得成功的人來說，政府的支持永遠是必要的。從2015年開始，中國藥物監(jiān)管部門迎來了一系列改革，為生物制藥行業(yè)的繁榮創(chuàng)造了一個更加友好的環(huán)境，包括試點市場授權(quán)持有人制度，允許藥品創(chuàng)新者使用合同制造商，而不是必須建設(shè)昂貴的自身內(nèi)部生產(chǎn)或向大型制藥公司出售知識產(chǎn)權(quán)。同時，在一場仿制藥一致性評價的運動中，非專利藥物必須顯示其參考品牌產(chǎn)品的生物等效性，這又淘汰了眾多小型、非創(chuàng)新性的制藥企業(yè)。而為了加快創(chuàng)新藥物上市，中國國家藥品監(jiān)督管理局同意接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)，并簡化其審查流程，新藥批準(zhǔn)因此激增。根據(jù)GBI Health數(shù)據(jù)顯示，2017年中國市場共有42個新分子獲得批準(zhǔn)，高于2016年的7個。而2018年和2019年，這一數(shù)字分別為60個和57個。

近期，香港股市和中國內(nèi)地股市規(guī)則的變化也使得年輕的預(yù)收入生物技術(shù)公司在公共交易平臺上籌集資金成為可能。

改革種下的種子剛開始結(jié)出果實。2016年中國批準(zhǔn)的7個新分子中，有3個是國內(nèi)企業(yè)研發(fā)的。GBI Health數(shù)據(jù)顯示，2018年和2019年，來自中國生物制藥公司的新藥審批分別為14個和13個；2015年，國內(nèi)藥企首次申請臨床試驗的新藥數(shù)量為：小分子藥物79項、治療性生物制品20項，而截至2020年11月1日，首次申請臨床試驗的化學(xué)藥品139項，生物制品77項。

本文集中關(guān)注了10家公司，這10家公司是所有對中國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)感興趣的人都應(yīng)該知道的，且未來將會在全球舞臺上展開競爭的。這些公司要么已經(jīng)進入商業(yè)階段，包括已有藥物在美國上市，要么首款新藥即將批準(zhǔn)。其脫穎而出的原因是，幾乎所有公司都吸引了海外大型制藥企業(yè)的研發(fā)合作，例如百濟神州（BeiGene）已經(jīng)與安進（Amgen）簽約，和黃醫(yī)藥（ChiMed）與禮來、阿斯利康持續(xù)合作，基石藥業(yè)（CStone）最近將其PD-L1抑制劑在中國的商業(yè)化權(quán)利出售給輝瑞。

獲得在研新藥授權(quán)許可是中國生物技術(shù)公司普遍采用的一種策略，它是一種快速啟動現(xiàn)金流的低風(fēng)險途徑。一些公司的大型融資經(jīng)歷也表明，資金對他們來說不一定是問題。2019年，中國生物制藥公司共注冊融資輪81家。截至今年11月1日，共發(fā)生133輪融資（包括二次發(fā)行），公布的總價值估計約為800億元人民幣（120億美元）。

但需要正視的是，與資金相比，真正的創(chuàng)新目前仍不普遍。即使在今天，大多數(shù)中國藥企的創(chuàng)新分子仍屬于“me too”或者“me better”的藥物，其遵循著已經(jīng)驗證過的機制，而且很少能在創(chuàng)新型市場上與美國等西方制藥公司競爭。這就是為什么中國生物技術(shù)的繁榮至今仍是一種“國內(nèi)歡慶”，而無法達到全球活躍。當(dāng)然，中國的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)還很年輕，需要時間成熟。從長期來看，無論從聲譽角度還是從業(yè)務(wù)可持續(xù)性角度考慮，內(nèi)部研發(fā)能力都是最重要的。

與美國在治療上更具多樣性的研究格局不同，腫瘤是目前中國生物技術(shù)的主導(dǎo)重心。本文10家公司中只有一家不是為腫瘤藥物研發(fā)而創(chuàng)建的，中國的心血管和代謝疾病普遍存在，但生物技術(shù)公司似乎對其缺乏重視。下面就具體分析一下這10家生物技術(shù)公司的特點：

百濟神州 BeiGene

首席執(zhí)行官：歐雷強（John Oyler）

成立時間：2010年

百濟神州的成長之路充滿了與跨國生物制藥巨頭的關(guān)系。有消息說，2011年該公司已經(jīng)吸引了來自默沙東的一筆可觀的投資，比其獲得7500萬美元的首輪融資早了三年多。2013年，百濟神州計劃兩種藥物——PARP抑制劑帕米帕立布（BGB-290）和RAF二聚體抑制劑利非非尼布（BGB-283）的使用權(quán)出售給默克，但交易后來被終止。

百濟神州成立初期，如許多其他中國初創(chuàng)企業(yè)一樣，走上了獲得新藥許可權(quán)的道路，希望在其自主研發(fā)藥品上市之前，盡早獲得收入，以支持運營。2011年，百濟神州獲得強生intetumumab和MTKi-327的授權(quán)許可。然而，這兩種沒能走出臨床研究的候選藥物不但沒有賺錢，反而使公司放慢了腳步。一些參與交易的人已經(jīng)離開公司，包括創(chuàng)始總裁Peter Ho。

2016年，百濟神州以1.58億美元在美國納斯達克IPO上市，緊接著第一個重大轉(zhuǎn)折點出現(xiàn)在一年后。2017年通過吸收新基（Celgene）在中國的全部商業(yè)運營資產(chǎn)，包括Abraxane、Revlimid和Vidaza的中國權(quán)利，百濟神州一舉躋身商業(yè)公司行列。此外，新基看好這家公司的研發(fā)能力，支付2.63億美元獲得了百濟神州的PD-1抑制劑tislelizumab（當(dāng)時被稱為BGB-A317）亞洲以外的商業(yè)化權(quán)利。新基還投資了1.5億美元，每股價格比該公司11天的平均股價高出35%。

不過，百濟神州并沒有放棄獲得新藥權(quán)利的投資模式。2018年末，該公司購得Zymeworks公司HER2靶向雙特異性抗體zanidatamab（ZW25）和基于其構(gòu)建的抗體藥物結(jié)合物ZW49的亞洲版權(quán)。今年，又以5.4億美元簽下了Assembly Biosciences的三款乙肝候選藥物中國開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

2019年秋，安進斥資27億美元收購了百濟神州20.5%的股份，隨后又增資4.21億美元，以維持該股權(quán)。安進的投資具有廣泛的包容性。百濟神州負(fù)責(zé)在中國銷售安進產(chǎn)品Xgeva、kyproris和Blincyto（后兩者在中國仍處于后期試驗階段）；使用其研發(fā)技術(shù)，幫助安進在開發(fā)20種抗癌藥物，并將獲得某些藥物的中國商業(yè)化權(quán)利。

與此同時，百濟神州的內(nèi)部項目也已初具規(guī)模。2019年11月，BTK抑制劑Brukinsa在先前治療的外套細胞淋巴瘤上獲得了加速批準(zhǔn)，這是中國制造的首個新藥獲得美國FDA突破性療法認(rèn)定的抗癌藥物。

至于PD-1抑制劑tislelizumab，新基因與BMS合并退回了該藥。百濟神州今年3月將其投放到中國市場，首次將其用于治療經(jīng)典霍奇金淋巴瘤，最近又報告了聯(lián)合化療一線治療非小細胞肺癌的積極結(jié)果。在中國，檢查點抑制劑的競爭比美國更為殘酷，因為市場上已有8種PD-1/L1藥物，其中包括4種國產(chǎn)藥物。即使如此也不影響百濟神州成為中國蓬勃發(fā)展的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的范例。

百濟神州產(chǎn)品介紹及研發(fā)管線

來源：公司官網(wǎng)

和黃醫(yī)藥 Chi-Med

首席執(zhí)行官：賀雋（Christian Hogg）

成立時間：2000

和黃醫(yī)藥的結(jié)構(gòu)與其他生物技術(shù)公司稍顯不同。該公司最初由和記黃埔開發(fā)的“商業(yè)平臺”起步，與幾家中國老牌制藥公司合資，專注于處方藥和消費保健品，以及為第三方提供分銷和營銷服務(wù)，產(chǎn)品主要是由其合資伙伴出資或代表其他公司銷售。此后在輝瑞老將蘇慰國博士等的領(lǐng)導(dǎo)下，該公司內(nèi)部“創(chuàng)新平臺”被建立稱為和記黃埔醫(yī)藥（Hutchison MediPharma），這才使得這家藥企看起來更像是一家生物技術(shù)公司。

2018年，和黃醫(yī)藥VEGFR抑制劑Elunate（fruquintinib，呋喹替尼）獲得中國藥監(jiān)部門批準(zhǔn)，用于治療至少經(jīng)歷兩次治療失敗的結(jié)直腸癌患者。這是該公司的第一個創(chuàng)新藥物，也是第一個完全在中國進行研發(fā)和商業(yè)化、針對廣泛癌癥患者的“中國制造”藥物。

2013年，和黃醫(yī)藥吸引了禮來合作在中國開發(fā)和商業(yè)化Elunate。禮來最初擁有該藥的獨家商業(yè)權(quán)利，但近期兩家公司修訂了合作協(xié)議，和黃醫(yī)藥承擔(dān)所有實際醫(yī)療分銷和市場營銷工作。2020年，Elunate在給出了63%的折扣后，取得了進入國家醫(yī)保報銷藥物名單的資格。上半年，這款處方藥銷量增長了174%，銷售額達1400萬美元。

該藥此前在三線治療非小細胞肺癌（NSCLC）的研究中失敗，但仍在二線治療胃癌的3期臨床研究Frutiga中進行觀察，近期又啟動了在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中的全球注冊試驗Fresco-2，預(yù)計將于2021年底完成注冊。該公司還與百濟神州及禮來合作伙伴Innovent Biologics合作，在全球范圍內(nèi)探索將Elunate與其PD-1抑制劑結(jié)合的可能性。

除此之外，和黃醫(yī)藥還有兩種處于研發(fā)后期的藥物。首先是血管免疫激酶抑制劑surufatinib（索凡替尼），它是為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）設(shè)計的。該領(lǐng)域現(xiàn)有藥物包括輝瑞Sutent，諾華Afinitor和Lutathera，以及生長抑素類似物。索凡替尼通過抑制VEGF和FGFR，以阻止腫瘤形成新的血管生長，它還以調(diào)節(jié)機體對腫瘤細胞免疫反應(yīng)的CSF-1R為靶點。兩項中國3期臨床試驗因療效證據(jù)充分已經(jīng)提前停止，審批申請已被國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。和黃醫(yī)藥計劃在2020年底至2021年初在美國進行滾動提交，并在2021年底在美國上市進行商業(yè)工作。索凡替尼將成為和黃醫(yī)藥第一個完全獨立管理的藥物。

其次是savolitnib（沃利替尼），這種MET抑制劑通過2011年簽署的授權(quán)協(xié)議與阿斯利康（AZ）共同研發(fā)。今年5月，NMPA接受了該藥治療MET外顯子14跳躍突變NSCLC的新藥申請。與AZ的合作使沃利替尼能與Tagrisso和Imfinzi聯(lián)合使用。2019 年，兩家公司發(fā)布了1b期數(shù)據(jù)，顯示對EGFR抑制劑產(chǎn)生耐藥性的患者仍然對沃利替尼與Tagrisso聯(lián)合用藥有反應(yīng)。

和黃醫(yī)藥產(chǎn)品介紹及研發(fā)管線

來源：公司官網(wǎng)

撇開產(chǎn)品不談，和黃醫(yī)藥目前面臨著一些股市危機。該公司2016年在納斯達克上市，而在美中關(guān)系日益緊張的情況下，美國參議院今年5月通過了《追究外國公司責(zé)任法》，重點關(guān)注中國企業(yè)。如果法律最終通過，一旦美國上市公司會計監(jiān)督委員會無法審查外國公司的審計賬務(wù)，外國公司將從美國交易所退市。長期以來，中國一直被列為不合作的司法管轄區(qū)，美國監(jiān)管機構(gòu)無法對中國進行此類審查。

基石藥業(yè) CStone Pharmaceuticals

首席執(zhí)行官：江寧軍（Frank Ningjun Jiang）

成立時間：2015

基石藥業(yè)2016年以1.5億美元的A輪融資和在賽諾菲任職14年的老匠江寧軍掌舵出現(xiàn)時，立即引起了人們的注意。2018年，該公司拿到了2.6億美元的B輪融資，成為當(dāng)時中國生物技術(shù)公司B輪融資的最大數(shù)額，也進入了當(dāng)年全球十大融資記錄。

今年9月，基石藥業(yè)又通過與輝瑞的一項交易而成名。輝瑞投資2億美元收購了基石藥業(yè)9.9%的股份，并將支付高達2.8億美元的里程碑付款，獲得了基石藥業(yè)候選PD-L1抗體sugemalimab（CS1001）在中國的獨家商業(yè)化權(quán)利，盡管輝瑞與默克合作研發(fā)的PD-L1抑制劑Bavencio正在中國進行臨床試驗，但輝瑞仍看重了CS1001。一個月后，基石藥業(yè)再與EQRx達成合作，獨家授權(quán)給EQRx在大中華區(qū)以外地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化CS1001和CS1003的權(quán)利，獲得1.5億美元的預(yù)付款，以及預(yù)計高達11.5億美元的里程碑式付款。

基石藥業(yè)的研發(fā)策略是圍繞三種主要的免疫腫瘤學(xué)藥物CS1001、CS1003和CTLA-4抑制劑CS1002，建立一個可組合的癌癥管道。為了建立這個組合管道，基石藥業(yè)將目光投向了外部。2018年6月，通過與Blueprint Medicines的一攬子交易，獲得了胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）藥物Ayvakit、RET抑制劑Gavreto和FGFR4抑制劑fisogatinib的中國專利權(quán)。Gavreto最近被美國FDA批準(zhǔn)用于治療具有RET基因異常的NSCLC，在中國成功進行1/2階段橋接研究后已被授予優(yōu)先審查。今年1月，Ayvakit贏得美國FDA批準(zhǔn)治療攜帶PDGFRα外顯子18突變的GIST，但在晚期GIST人群中的研究失敗，這兩種適應(yīng)癥的申請目前正在中國接受審查。

盡管這兩種許可藥品可能是基石藥業(yè)的前兩種商業(yè)藥品，但該公司生產(chǎn)線的核心仍然是CS1001。該藥雖然在中國的PD-1/L1比賽中晚到，目前賽場上已有8款產(chǎn)品，但CS1001有一個獨有的新適應(yīng)癥，即4期NSCLC。基石藥業(yè)稱之為全球首例，在新診斷的4期NSCLC患者中，CS1001聯(lián)合化療可將疾病進展或死亡的風(fēng)險降低一半。同時，基石藥業(yè)也沒有放棄該藥在血液腫瘤中的線索。10月，美國FDA批準(zhǔn)了sugemalimab治療復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷/T細胞淋巴瘤。該藥還擁有在胃癌和食管癌中的注冊試驗，這兩種疾病在中國的發(fā)病率都相對較高。

基石藥業(yè)產(chǎn)品介紹及研發(fā)管線

來源：公司官網(wǎng)

和鉑醫(yī)藥 Harbour BioMed

首席執(zhí)行官：王勁松（Jingsong Wang）

成立時間：2016

和鉑醫(yī)藥在2016年底落地上海，從兩家專注于中國的風(fēng)險投資公司Advantech Capital和Legend Capital獲得5000萬美元投資。隨后，和鉑醫(yī)藥的第一件事是購買了Erasmus大學(xué)衍生的機構(gòu)Harbour Antibodies，這項收購使和鉑醫(yī)藥獲得了兩個轉(zhuǎn)基因小鼠平臺——HCAb和H2L2，為了發(fā)現(xiàn)全人類抗體提供了基礎(chǔ)。H2L2平臺最近幫助研究人員發(fā)現(xiàn)了一種抗體，這種抗體能夠中和COVID-19背后的病毒SARS-CoV-2。這種被命名為47D11的抗體引起了艾伯維的注意。為了支持臨床前工作，艾伯維“加入”和鉑醫(yī)藥，以獲得可選擇候選物的獨家許可權(quán)。

在與艾伯維合作后不久，該公司推出了價值1.028億美元的C輪融資。后又與Vir生物技術(shù)公司合作，利用其小鼠平臺在免疫腫瘤學(xué)和傳染病方面產(chǎn)生抗體，以供該團隊進一步開發(fā)。

腫瘤學(xué)和免疫學(xué)是和鉑醫(yī)藥的兩個重點領(lǐng)域。隨著公司從零開始開發(fā)新分子，其兩個領(lǐng)先項目：來自HanAll Biopharma授權(quán)合作研發(fā)的抗FcRn抗體batoclimab（巴托利單抗，HBM9161）和TNF-α抑制劑tanfanercept（特那西普，HBM9036）正在針對多種疾病進臨床測試，包括視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）、重癥肌無力（MG）和免疫性血小板減少癥、干眼癥。該公司計劃于2022年在中國提交巴托利單抗治療NMOSD和MG的申請。此外，通過2018年與科倫生物技術(shù)公司交易，和鉑醫(yī)藥獲得了后者PD-L1抗體在中國境外的商業(yè)化權(quán)利。該藥已獲得美國FDA批準(zhǔn)開展治療鼻咽癌的2期試驗。

在和鉑醫(yī)藥的腫瘤組合中，最先進的候選藥物是CTLA-4抑制劑HBM4003。該公司計劃在明年初公布在澳大利亞進行的實體瘤1期研究結(jié)果，并作為單一療法以及與PD-1聯(lián)合治療黑色素瘤，同時關(guān)注MSI-H結(jié)直腸癌和NSCLC。其他藥物還包括一種HER2xCD3雙特異性抗體，以及針對CD73、BCMAxCD3、PD-L1xTGFb等靶點的候選藥物。

和鉑醫(yī)藥產(chǎn)品介紹及研發(fā)管線

來源：公司官網(wǎng)

華領(lǐng)醫(yī)藥 Hua Medicine

首席執(zhí)行官：陳力（Li Chen）

成立時間：2011

在中國迅速發(fā)展的腫瘤創(chuàng)新藥公司中，華領(lǐng)醫(yī)藥是一個罕見的例外，這家公司正在開發(fā)治療糖尿病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物。

華領(lǐng)醫(yī)藥的開始始于一種潛在的“first-in-class”口服糖尿病藥物dorzagliatin（HMS5552），其靶向葡萄糖激酶（一種存在于胰腺和肝臟中的葡萄糖傳感器）。許多大型制藥公司對此靶點的開發(fā)都取得了令人鼓舞的早期成果，但后期都失敗了。陳力博士根據(jù)piragliatin的經(jīng)驗開發(fā)dorzagliatin，并在今年6月發(fā)布了為期28周的3期試驗結(jié)果，該藥能持續(xù)降低糖化血紅蛋白水平。

根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會的數(shù)據(jù)顯示，中國約有1.16億糖尿病患者，占全球糖尿病患者的四分之一；中國是一個很大的市場，但主要由禮來、諾和諾德、和賽諾菲、等行業(yè)巨頭以及甘李藥業(yè)等幾家國內(nèi)制藥公司主導(dǎo)。華領(lǐng)醫(yī)藥知道自己無法解決這些問題，因此在今年8月，與正在遭受中國醫(yī)保采購困境的Glucobay（acarbose）開發(fā)商拜耳達成了合作。華領(lǐng)醫(yī)藥負(fù)責(zé)臨床開發(fā)、監(jiān)管事務(wù)和供應(yīng)，拜耳則負(fù)責(zé)中國的所有營銷活動。為此，華領(lǐng)醫(yī)藥獲得了3億元人民幣（4500萬美元）的預(yù)付款，里程碑付款預(yù)計為41.8億元人民幣（6.25億美元）。

華領(lǐng)醫(yī)藥的策略是不一定非要與那些老牌玩家成為敵人，它正在進行一系列與胰島素、二甲雙胍、DPP-4、SGLT-2和GLP-1制劑的聯(lián)合研究。作為二甲雙胍的附加藥物，dorzagliatin的3期試驗結(jié)果是積極的。該公司計劃獲得52周數(shù)據(jù)后，提交其藥物在不能用二甲雙胍最大耐受劑量控制血糖的中國患者中的新藥審批申請。

除dorzagliatin外，華領(lǐng)醫(yī)藥還擁有一種臨床前的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，名為mGluR5-NAM，其作用靶點是代謝型谷氨酸受體亞型5（mGluR5），一種谷氨酸的傳感器，正在針對帕金森病開展研究。

華領(lǐng)醫(yī)藥產(chǎn)品介紹及研發(fā)管線

來源：公司官網(wǎng)

天境生物 I-Mab Biopharma

首席執(zhí)行官：申華瓊（Joan Huaqiong Shen）

成立時間：2016

天境生物于2014年底孵化，2016年由葛蘭素史克前中國研發(fā)負(fù)責(zé)人臧敬五博士正式推出。現(xiàn)任首席執(zhí)行官申華瓊于2017年加入公司，此前在楊森制藥、江蘇恒瑞醫(yī)藥和輝瑞從事研發(fā)工作。兩位高管都來自大型制藥公司，因此其雄心并不局限于中國。申華瓊上任后不久，就在美國設(shè)立了子公司，作為全球研發(fā)中心，并成為為數(shù)不多選擇在納斯達克上市的中國公司之一。

天境生物的商業(yè)策略是雙管齊下：在獲得授權(quán)許可方面，其選擇在其他地方已經(jīng)顯示出初步療效的差異化免疫腫瘤學(xué)和自身免疫疾病藥物。同時，也在通過概念驗證來轉(zhuǎn)移自己早期的內(nèi)部投資組合。

天境生物在中國的主要候選產(chǎn)品是CD38抗體felzartamab（TJ202/MOR202），這是該公司于2017年以2000萬美元的價格從德國生物技術(shù)公司MorphoSys獲得許可。之所以選擇這種藥物，是因為它的輸注時間較短（不到2小時），而強生CD38抗體藥物Darzalex的輸液時間長達6.5小時。賽諾菲最近獲得批準(zhǔn)的競爭產(chǎn)品Sarclisa則在第一個治療周期中的輸液時間為200分鐘（約3.3小時），在第三個周期后的輸液時間減少到75分鐘（1.25小時）。目前，天境生物有兩項針對felzartamab的注冊試驗正在進行中，一項是與地塞米松聯(lián)合三線治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的2期臨床試驗，另一項是再增加Revlimid三藥聯(lián)合作為二線治療的3期臨床試驗。該公司計劃在明年Q2或Q3在中國提交審批申請。

今年9月，艾伯維先期斥資1.8億美元，與天境生物合作開發(fā)抗CD47抗體lemzoparlimab（TJC4）。CD47已經(jīng)成為繼PD-1/L1之后最有前途的免疫腫瘤學(xué)靶點之一。繼吉利德科學(xué)斥資49億美元收購Forty Seven及其抗CD47抗體magrolimab后，該合作協(xié)議使CD47目標(biāo)受到更多關(guān)注。但對于天境生物來說，與艾伯維的交易標(biāo)志著其內(nèi)部研發(fā)能力的首次重大認(rèn)可。

最近，lemzoparlimab在美國完成了劑量遞增階段的1/2階段研究，結(jié)果表明該藥物耐受性良好，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的血液學(xué)安全問題。目前該藥物已推進到2期研究，與默沙東Keytruda聯(lián)合用于實體瘤患者，并與羅氏Rituxan聯(lián)合用于非霍奇金淋巴瘤患者。

I-Mab內(nèi)部研發(fā)引擎中的另一種先導(dǎo)化合物是GM-CSF抗體plonmalmab（TJM2），研究類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及可能與CAR-T療法相關(guān)的細胞因子釋放綜合征。今年3月份，在早期研究發(fā)現(xiàn)重癥和危重病人血液中GM-CSF升高后，該藥轉(zhuǎn)為研究與COVID-19相關(guān)的細胞因子風(fēng)暴。

天境生物產(chǎn)品介紹及研發(fā)管線

來源：公司官網(wǎng)

信達生物制藥 Innovent Biologics

首席執(zhí)行官：俞德超（De-Chao Michael Yu）

成立時間：2011

禮來風(fēng)投子公司禮來亞洲風(fēng)險投資公司（Lilly Asia Ventures）于2012年首次投資信達生物制藥，之后在2015年3月，禮來出資5600萬美元購買了該公司一種“臨床前免疫腫瘤分子”和一種抗CD20抗體的中國專利權(quán)，即I-O藥物Tyvyt和一種Rituxan（利妥昔單抗）的生物仿制藥。

與禮來合作研發(fā)PD-1抑制劑Tyvyt（sintilimab，信迪利單抗）已經(jīng)成為信達生物最有名的產(chǎn)品，該藥物于2018年12月在中國獲準(zhǔn)用于此前至少接受了兩種治療復(fù)發(fā)或難治的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者，成為繼Opdivo、Keytruda和君實生物Tuoyi（toripalimab）之后在中國獲批的第四個PD-1，也是第一個治療cHL的PD-1。之后，信達生物和禮來將Tyvyt的價格下調(diào)了64%，使之成為中國第一個也是唯一一個被列入國家報銷藥物目錄的PD-1。2020年上半年，Tyvyt銷售額為9.209億元人民幣（約合1.374億美元）。

除cHL，Tyvyt還在一線治療鱗狀NSCLC方面也取得了成功。禮來顯然對這些結(jié)果感到鼓舞，今年8月再次擴大與信達生物的許可協(xié)議，將該藥中國以外的市場也納入了一項潛在價值超過10億美元的交易中。除了Tyvyt外，他們還通過2015年簽署的一項協(xié)議，在Tyvyt的基礎(chǔ)上合作開發(fā)多達三種雙特異性抗體。

2019年8月，信達生物則獲得了禮來一種GLP-1和GCGR雙重激動劑OXM3的授權(quán)，剛剛啟動在中國的1b/2期試驗。此外，信達生物還利用羅氏的T細胞雙特異性抗體和CAR-T技術(shù)，設(shè)計開發(fā)雙特異性和細胞療法。

信達生物制藥產(chǎn)品介紹及研發(fā)管線

來源：公司官網(wǎng)

君實生物 Junshi Biosciences

首席執(zhí)行官：李寧（Ning Li）

成立時間：2012

君實生物是另一家PD-1抑制劑已上市的中國公司，而Tuoyi（Toripilimab，特瑞普利單抗）獲批用于之前治療過的黑素瘤患者，該藥擁有兩個第一：第一個在中國或任何地方獲得批準(zhǔn)的“國產(chǎn)”PD-1/L1，也是第一個獲得美國FDA突破性療法認(rèn)定的“中國制造”檢查點抑制劑。9月，李寧博士接受采訪時曾表示，成為第一名對初創(chuàng)企業(yè)意義重大。公司有更大的機會搶占市場份額，且這種宣傳有助于提升公司在醫(yī)生、患者、人才、投資者和公眾中的聲譽。今年上半年拓益的銷售額為4.26億元人民幣（6350萬美元），其中2.54億元人民幣（3790萬美元）來自第二季度，該藥正在2020年初銷售突然放緩中恢復(fù)過來。

李寧是10家公司中唯一一位曾在美國FDA工作過的首席執(zhí)行官，其曾在生物統(tǒng)計學(xué)領(lǐng)域任職。這種經(jīng)驗可能在進入美國時派上用場，但君實生物首先看好國內(nèi)市場。2018年在香港IPO中籌集了3億9400萬美元，2020年7月又在科創(chuàng)板上市，IPO 6億9200萬美元。

最近，美國FDA授予特瑞普利單抗用于鼻咽癌治療突破性療法稱號，其象征意義大于商業(yè)意義，因罕見癌癥的市場收入并不大，但在COVID-19大流行期間，君實生物發(fā)現(xiàn)的另一種抗體藥物引起了人們的極大關(guān)注。今年5月，禮來預(yù)付1000萬美元，并承諾斥資2.45億美元購買君實生物抗SARS-CoV-2中和抗體，這種被命名為etesevimab（JS016/LY-CoV016）的藥物是由李寧和中國科學(xué)院微生物研究所聯(lián)合研發(fā)的。禮來預(yù)期將etesevimab與另一種候選藥物bamlanivimab（LY-CoV555）配成抗體雞尾酒療法。后者作為單一療法在COVID-19住院病人身上的試驗失敗了，因此etesevimab可能會發(fā)揮更大的作用。

除了以上兩種藥物外，君實生物的內(nèi)部產(chǎn)品線也在向腫瘤學(xué)傾斜，藥物靶向PD-L1、BTLA、TIGIT、CTLA-4和CDK，但公司也有心血管和自身免疫疾病以及神經(jīng)內(nèi)科的候選藥物。

君實生物產(chǎn)品介紹及研發(fā)管線

來源：公司官網(wǎng)

傳奇生物 Legend Biotech

首席執(zhí)行官：黃穎（Ying Huang）

成立時間：2014

當(dāng)行業(yè)觀察家們在關(guān)注諾華和Kite Pharma、Juno theraphetics和藍鳥生物（bluebird bio）之間的CAR-T之爭時，傳奇生物成為了2017年美國臨床腫瘤學(xué)會年會上的那匹黑馬。傳奇生物的抗BCMA CAR-T藥物L(fēng)CAR-B38M采用雙特異性抗體平臺設(shè)計，通過一種機制與腫瘤上的兩個關(guān)鍵BCMA位點結(jié)合，使得與癌細胞更緊密地結(jié)合在一起。

六個月后，強生預(yù)付3.5億美元，購買了LCAR-B38M（現(xiàn)在也被稱為JNJ-4528或cilta cel）在中國的使用權(quán)。與其同樣針對BCMA的藍鳥生物CAR-T療法ide cel用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤將于明年3月獲得美國FDA審批決定，強生表示計劃今年在美申請LCAR-B38M的審批，并在2021年提交中國新藥申請。

除了cilta-cel外，傳奇生物的臨床CAR-T產(chǎn)品線還包括用于彌散性大B細胞淋巴瘤的CD19xCD22雙特異性抗體、用于急性髓性白血病的CD33xCLL-1雙特異性抗體、靶向claudin 18.2的候選藥物和現(xiàn)成的靶向CD20療法。

傳奇生物產(chǎn)品介紹及研發(fā)管線

來源：公司官網(wǎng)

再鼎醫(yī)藥 Zai Lab

首席執(zhí)行官：杜瑩（Samantha Du）

成立時間：2014

再鼎醫(yī)藥之所以能登上榜單，主要是因為其創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官杜瑩博士，在很多人看來，她是中國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的教母。20年前，當(dāng)中國國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)幾乎完全圍繞仿制藥展開時，杜瑩離開了在美國輝瑞公司7年的工作，回到中國加入了新生的和黃醫(yī)藥，并建立其內(nèi)部藥物研發(fā)部門Hutchison MediPharma，即現(xiàn)在的和黃醫(yī)藥的技術(shù)核心，這是中國最早專注于開發(fā)創(chuàng)新藥物的生物技術(shù)公司之一。其建立的創(chuàng)新生產(chǎn)線，其中就包括Elunate（fruquintinib）。

杜瑩于2011年離開和黃醫(yī)藥，2014年創(chuàng)立了再鼎醫(yī)藥。時機再好不過，在隨后的幾年里，中國出臺了一系列新政策，支持藥物研發(fā)、改進監(jiān)管實踐，更好與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌。再鼎醫(yī)藥將自己定位為“創(chuàng)新資產(chǎn)進入中國的門戶”，其目前在中國的發(fā)展和商業(yè)化嚴(yán)重依賴授權(quán)產(chǎn)品。臨床產(chǎn)品線涵蓋了從許多公司購買的藥物，這些公司大多是在中國沒有業(yè)務(wù)的外國生物技術(shù)公司，包括再生元、Incyte、Deciphera、Entasis Therapeutics、Five Prime Therapeutics、MacroGenics、Novocure和Paratek。

2016年，再鼎醫(yī)藥獲得了Tesaro公司PARP抑制劑Zejula在中國商業(yè)化權(quán)利，兩年后這家公司就被葛蘭素史克收購。2019年底，該藥在中國獲批用于對鉑類化療有反應(yīng)的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者維持治療，成為再鼎醫(yī)藥在中國大陸的首個商業(yè)產(chǎn)品。而再鼎醫(yī)藥另一種上市藥物是Novocure電場療法Optune，于5月獲批用于膠質(zhì)母細胞瘤。2020年上半年，這兩種藥物帶來了1920萬美元的銷售額，超出了行業(yè)觀察人士預(yù)期的1640萬美元。

目前，再鼎醫(yī)藥的內(nèi)部研發(fā)仍處于早期階段，臨床前資產(chǎn)主要是針對多種腫瘤類型的CD47靶點和銀屑病IL-17靶點的候選物，以及其他腫瘤學(xué)和自身免疫項目。

再鼎醫(yī)藥產(chǎn)品介紹及研發(fā)管線

來源：公司官網(wǎng)

參考資料：

• 10 biotechs to know in China
• 各公司官網(wǎng)披露信息

責(zé)任編輯：三七

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