新冠疫情推動mRNA疫苗技術(shù)快速成熟，國內(nèi)迅速布局，復(fù)星、君實…

來源：藥智網(wǎng)/鈴鐺

自新冠疫情流行以來，mRNA疫苗得到快速發(fā)展，目前已有兩款產(chǎn)品在美國獲得緊急使用授權(quán)。從臨床數(shù)據(jù)來看，BioNtech與Mdoerna的mRNA疫苗保護(hù)率均超過90%，為目前有效率最高的新冠疫苗，在全球疫情防控中起著重要作用。mRNA疫苗也一舉走紅成為全球歡迎的明星產(chǎn)品。

相應(yīng)地，從2020年初以來，Moderna的股價已經(jīng)上漲超過10倍，目前已突破1000億美元。BioNtech的市值達(dá)到520億美元，新冠疫情以來上漲也接近10倍。

近日，國內(nèi)mRNA疫苗也頻頻傳來好消息。

7月14日，復(fù)星醫(yī)藥表示中國國家藥監(jiān)局對mRNA新冠疫苗“復(fù)必泰”的審定工作已經(jīng)基本完成，專家評審已經(jīng)通過了，目前正在加緊進(jìn)行行政審批階段，有望很快成為國內(nèi)首個mRNA新冠疫苗。

mRNA疫苗工作原理（來源：BioNtech官網(wǎng)）

除了license in ，國內(nèi)企業(yè)也在積極布局mRNA疫苗/藥物領(lǐng)域。

7月19日，君實生物宣布與嘉晨西海達(dá)成合作協(xié)議，將共同設(shè)立合資公司，在全球范圍內(nèi)合作開發(fā)和商業(yè)化基于mRNA技術(shù)平臺和其他技術(shù)平臺進(jìn)行的腫瘤、傳染病、罕見病等疾病領(lǐng)域的新藥項目。7月18日，康泰生物子公司與嘉晨西海簽署《mRNA人用傳染病疫苗項目戰(zhàn)略合作協(xié)議》，雙方就mRNA人用傳染病疫苗達(dá)成戰(zhàn)略合作并簽署協(xié)議，共同研發(fā)、申報、生產(chǎn)mRNA平臺技術(shù)在人用傳染病疫苗方向的產(chǎn)品。上周，嘉晨西海與天境生物達(dá)成合作協(xié)議，開發(fā)體內(nèi)表達(dá)抗腫瘤抗體的mRNA藥物。

何為mRNA疫苗

mRNA疫苗是一種核酸疫苗，工作機(jī)理是：當(dāng)體外合成的mRNA分子搭乘脂質(zhì)納米顆粒進(jìn)入細(xì)胞后，核糖體會合成病毒蛋白，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生應(yīng)答，從而在沒有病毒感染的情況下使機(jī)體產(chǎn)生對病毒的免疫力。

跟傳統(tǒng)滅活疫苗相比，傳統(tǒng)疫苗是直接將抗原蛋白注射進(jìn)入人體，引起免疫反應(yīng)，因其成熟的技術(shù)和研發(fā)生產(chǎn)經(jīng)驗，不良反應(yīng)率較低，簡單說更安全；而mRNA是將編碼病毒抗原的mRNA注入體內(nèi)，由人體自身細(xì)胞產(chǎn)生對應(yīng)的抗原，以此激活特異性免疫。

滅活疫苗呈遞抗原的過程是一次性的，此后不會有新增抗原。而mRNA疫苗抗原呈遞的過程是可短暫持續(xù)的，保護(hù)效率相對更高，但相對的，也可能會引起較強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，安全性略遜。由于mRNA疫苗不需進(jìn)行體外轉(zhuǎn)移，因此生產(chǎn)過程也有所縮短，僅需要60-70天。

各類疫苗比較

新冠推動mRNA疫苗技術(shù)快速成熟

2020年，新冠肺炎在全球爆發(fā)，抗擊新冠病毒成為人類有史以來最大規(guī)模的一次生物技術(shù)閱兵試驗。在競速開發(fā)疫苗的道路上，各種技術(shù)路線百花齊放。2020年初，基本上很少有人真正看好mRNA這種新技術(shù)。但是，最終不到一年時間，mRNA疫苗通過臨床試驗并緊急獲批上市，超出了絕大多數(shù)人的預(yù)期。往常研發(fā)這類疫苗，需要三四年甚至更長的驗證周期。

雖然國內(nèi)已有多款新冠疫苗獲批上市，但mRNA疫苗仍然值得期待。根據(jù)藥智輿情大數(shù)據(jù)監(jiān)控系統(tǒng)顯示，“mRNA疫苗”話題呈現(xiàn)出高度輿情熱度，近7日，該話題相關(guān)數(shù)據(jù)總量27499條，關(guān)鍵詞云如下：

關(guān)鍵詞云

mRNA 疫苗在2020年迅速進(jìn)入大眾視野，除了專業(yè)技術(shù)人員，不少雪球、股吧的投資者以及關(guān)注新冠疫苗的群眾對mRNA 疫苗都給予了高度關(guān)注。

據(jù)悉，目前全球已有十余款mRNA 疫苗在研，除了“mRNA國際三巨頭”：Moderna、BioNTech、CuerVac，在國內(nèi)，多家本土公司也在開發(fā)新冠mRNA疫苗中，目前均處于研發(fā)階段，暫未有產(chǎn)品獲批上市。

艾博生物

艾博生物成立于2019年初，創(chuàng)始人英博博士曾在Moderna擔(dān)任高級科學(xué)家及項目負(fù)責(zé)人，擁有多年的核酸藥物研發(fā)經(jīng)驗。2020年6月，由艾博生物聯(lián)合軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院、云南沃森生物共同研制的新型冠狀病毒mRNA疫苗（ARCoV）正式通過國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗批準(zhǔn)，并在樹蘭醫(yī)院啟動I期臨床試驗，這是國內(nèi)首個獲批開展臨床試驗的mRNA疫苗。目前艾博生物的新冠感染mRNA疫苗項目已進(jìn)入臨床III期，在帶狀皰疹病毒感染領(lǐng)域也有一款mRNA疫苗在研，在癌癥領(lǐng)域的治療項目也正在積極布局中。

斯微生物

斯微生物成立于2016年，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的mRNA全產(chǎn)業(yè)鏈技術(shù)平臺和制劑結(jié)構(gòu)專利LPP (lipopolyplex) 技術(shù)。LPP納米遞送平臺是一種以聚合物包載mRNA為內(nèi)核、磷脂包裹為外殼的雙層結(jié)構(gòu)。相比傳統(tǒng)LNP具有更好的包載、保護(hù)mRNA的效果，并能夠隨聚合物的降解逐步釋放mRNA分子。2021年1月，該公司的mRNA新型冠狀病毒肺炎疫苗獲得NMPA的臨床試驗，是我國第二個獲批臨床試驗的自主研發(fā)的mRNA新冠疫苗。

麗凡達(dá)

珠海麗凡達(dá)生物成立于2019年，其mRNA技術(shù)研發(fā)工作于2017年展開，在藥物設(shè)計、生產(chǎn)和制劑遞送方面已申請多項發(fā)明專利。2020年疫情爆發(fā)后，麗凡達(dá)生物成功研制出mRNA新冠病毒疫苗標(biāo)準(zhǔn)樣品，并通過與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、廣東省實驗動物監(jiān)測所、澳門科技大學(xué)合作快速推進(jìn)項目研發(fā)，于2021年3月16日獲得NMPA核準(zhǔn)臨床試驗。這是繼艾博生物以及斯微生物之后的國產(chǎn)第三款mRNA新冠疫苗。

嘉晨西海

嘉晨西海成立于2019年，公司圍繞mRNA技術(shù)廣泛布局腫瘤治療、傳染病疫苗等多個領(lǐng)域，公司董事長兼CEO王子豪博士在mRNA技術(shù)研發(fā)領(lǐng)域已經(jīng)有近十年的經(jīng)驗積累，對于mRNA的設(shè)計與合成、遞送系統(tǒng)、制劑等有深厚的理解和技術(shù)儲備。嘉晨西海特有的mRNA構(gòu)建和成熟的通用化工藝平臺，同時適合于自復(fù)制mRNA和傳統(tǒng)非復(fù)制型mRNA產(chǎn)品的開發(fā)，便于根據(jù)疾病領(lǐng)域來選擇更佳的mRNA形式。在遞送載體方面，嘉晨西海開發(fā)了適用于不同給藥方式的數(shù)個納米脂質(zhì)體顆粒（LNP），在非LNP的新型遞送載體研發(fā)領(lǐng)域也擁有相當(dāng)?shù)募夹g(shù)儲備。

展望

隨著mRNA新冠疫苗產(chǎn)品陸續(xù)上市，mRNA技術(shù)在傳染病疫苗上的應(yīng)用得到了充分的驗證。與此同時，mRNA技術(shù)平臺在傳染性疾病、腫瘤個體治療、罕見病等領(lǐng)域的巨大開發(fā)潛力也逐漸顯現(xiàn)。

mRNA技術(shù)作為一項新興的生物醫(yī)藥技術(shù)，發(fā)展空間巨大，吸引了眾多藥企紛紛布局，期待更多疾病領(lǐng)域得到突破。

責(zé)任編輯：琉璃

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