4千億市場廝殺！國內僅50款獲批，多肽藥物研發難在哪？

來源：藥智網|茴香

據統計，2019年全球多肽藥物市場規模為281.5億美元，預計到2027年將達到667.6億美元（約合人民幣4296億）。

截至目前，全球有約200種多肽藥物上市，而國內僅50款獲批。

可見，歐美藥企在全球多肽市場占據絕對優勢，而國內絕大多數公司以多肽仿制藥業務為主，真正具備新藥研發的實力公司屈指可數。

面對多肽類制劑的歷史機遇，藥智訪談特別采訪浙江湃肽生物創始人、董事劉志國先生，聽聽專家如何剖析技術難點、直擊多肽類藥物突破關鍵點。

湃肽生物創始人-劉志國

多肽藥物市場情況

多肽類藥物市場增長極快。

目前，全球已經批準了近200個多肽產品上市，2016年全球多肽類藥物的市場規模達233億美元，占醫藥品市場份額的2%。

近幾年來，全球多肽類藥物市場復合增速在12%以上，高于藥物整體市場，預計到2020年將達到317億美元，其中不乏10億美元級別以上的大品種，如格拉替雷、利拉魯肽等。

與國外相比，我國多肽藥物的市場規模相對較小，但是增長速度高于全球。據統計，2019年中國多肽藥物市場規模超800億元，年復合增長率超過15%。

多肽類藥物優勢突出。

多肽藥物集合了小分子藥物和大分子蛋白質藥物的優點，適用于治療小分子藥物難以根治的某些復雜疾病，并且多肽藥物因生物活性高、特異性較強，不易產生耐藥性等，使之成為當前最有發展前途的藥物之一。

同時，多肽藥物的平均研發速度與其他化學創新藥相比要快、成藥性高；在氨基酸組成上，隨著多肽合成技術的成熟，目前可以合成50個以上氨基酸組成的分子；越來越多的多肽靶點被應用開發，隨著基礎研究的深入，越來越多的多肽類藥物靶點或受體會被發現。

劉志國表示，多肽作為藥物市場的一個細分領域，目前已廣泛應用于腫瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的預防、診斷和治療。

產業發展難點

自主創新的多肽原研藥雖然需要投入足夠多的研發經費和時間，但是一旦上市可以搶占先機，擁有長期的專利保護，產品競爭力更強，擁有長期價值。

而多肽原料和仿制公司往往缺少這種先發優勢和核心競爭力，無法占領市場。

除此之外，多肽產業發展難點為：

• 多肽新藥開發的周期長、投入資金大，很多企業沒有足夠的資金和耐心投入；
• 多肽新藥開發具有較高的技術壁壘，新藥設計及篩選相關的人才、技術、設備缺乏；
• 關鍵制劑技術限制，部分特殊多肽制劑，如緩釋微球、脂質體、吸入制劑等劑型，現國內掌握上述制劑核心技術的企業較少。

“多肽藥物目前還面臨著一些挑戰，如合成技術、生產工藝和產品純度等方面的問題，導致產品質量達不到要求，或者成本過高等因素，限制著多肽產業的發展。”他說。

技術突破方向

近年來，一些跨國企業憑借創新藥物分子和作用機制，在多肽類藥物市場中表現強勁，并維持著兩位數的增速。

這表明，未來只有研發出創新制劑及給藥方式的企業，才能在這個領域擁有一席之地。

1、產品創新角度

從產品創新角度來看，多肽偶聯、細胞穿透肽以及新型抗菌多肽是國內外的熱門研發方向。

其中，多肽偶聯的應用較多，其目的通常是形成雙/多受體激動劑，如GLP-1多功能受體激動劑；

細胞穿透肽能夠直接高效無害地穿過細胞膜進入細胞，并且能夠介導并促進納米粒、小分子等物質被細胞攝入；

抗菌多肽能夠使細胞膜失衡，從而達到殺死細菌的功效，因而也不易使病原菌對其產生抗藥性。抗菌多肽相較傳統抗菌藥物更有效且更廣譜。

2、創新給藥方式

從給藥方式的創新來看，由于多肽分子在消化道中結構不穩定，可以被快速水解，加之肝臟首過代謝效應及形成多聚體的可能，造成口服生物利用度低。

穩定性等問題可以通過改造修飾工藝加以解決，而多肽藥物發展的最大障礙在于無法口服給藥，關鍵要提高多肽藥物的長效性。

一般來說，生物體內的多種蛋白水解酶會快速降解多肽藥物，因此，多肽藥物口服效果欠佳、半衰期短。

目前多肽藥物的給藥方式較為單一，以靜脈注射或滴注為主，大約75％的肽類藥物通過注射劑途徑給藥。

非侵入性的新型給藥方式能提升患者的安全性、依從性和便捷性，如環肽類藥物多為口服或吸入。

隨著多肽藥物分子設計技術和多肽給藥技術的不斷革新，以往限制多肽藥物臨床使用效果的關鍵問題（不能口服、半衰期短、細胞膜滲透力差等）得以不斷突破。

“除了藥企扎實研發、奮起直追、搶灘國際市場以外，多肽藥物的發展，更需要國家政策的大力支持，比如將多肽藥物納入十四五發展專項戰略，會加快多肽創新藥的開發速度，促進民族企業的多肽發展，是中國多肽新藥走向全球邁開的關鍵一步。”劉志國說。

專家簡介：浙江湃肽生物創始人、董事劉志國，2001年開始從事多肽藥品研究，曾任職輝瑞制藥項目研發經理，2014年創立杭州湃肽研發中心，2015年創立浙江湃肽生物有限公司為生產基地，專注多肽藥品研發生產及美容多肽的研究，獲得中國發明專利12個，PCT世界專利1個。

責任編輯：魚腥草

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