重磅！首家中國藥企向美國FDA遞交舒利迭?仿制藥申請

來源：藥智網/頭孢

4月1日，美國制藥公司Lannett（NYSE:LCI）發布公告稱其戰略合作伙伴RespirentPharmaceuticals（潤生藥業）已向美國食品藥品監督管理局（FDA）遞交了Advair?Diskus?（中國商品名：舒利迭?準納器?）仿制藥的上市申請，成為首家向美國FDA申報舒利迭?仿制藥的中國藥企。

IQVIA數據顯示，上一年度Advair?Diskus?在美國市場的銷售額約30億美元。其裝置專利于2016年在美國屆滿，至今仍能達到30億美元的銷售額，足以說明其極高的仿制壁壘，這就決定了入局的企業不會太多，潤生若能順利獲批，則有望在美國市場獲得可觀收益。

數據來源：BioSpace?官網

根據有關公開資料，潤生藥業成立于2014年10月，位于重慶兩江水土新城，是一家專注于呼吸用藥研制的中國藥企。通過查詢國家藥審中心（CDE）官方信息，潤生藥業的沙美特羅替卡松吸入粉霧劑（三種規格）在2019年5月獲得受理，并已通過臨床默示許可。另外該公司在今年2月份按3類藥遞交了丙酸氟替卡松吸入粉霧劑的臨床申請，原研產品為GSK公司的輔舒酮?；目前該產品在國內無進口藥，也無其他企業申報，有望成為國內首仿。

數據來源：CDE官網

國內市場進口壟斷，仿制藥占比低

吸入制劑藥械一體的產品特性，導致其仿制難度大、審批壁壘高，屬于高端仿制藥，對入局企業的研發能力和生產能力要求都極高，這也是國內吸入制劑市場常年被國外巨頭壟斷的主要原因。

舒利迭?就是吸入制劑中最典型的代表之一，該產品由GSK公司開發，最早于1999年3月在英國上市，商品名為Seretide?Accuhaler?，2000年8月獲美國FDA批準，商品名為Advair?Diskus?，現已在全球廣泛上市。國內批準進口GSK的沙美特羅替卡松吸入粉霧劑，商品名為舒利迭?。目前國內已有多家藥企遞交注冊申請（包括江蘇恒瑞、江蘇正大天晴、蘇州歐米尼、四川普銳特、深圳海濱、天津信諾、潤生藥業等），但仍無一家仿制藥獲批。

數據來源：藥智數據、公開資料

吸入制劑壁壘與優勢何在

吸入制劑作為仿制壁壘較高的細分領域，造成其開發難度大，入局門檻高，但也阻擋不了各大藥企因其廣闊的市場空間紛紛入局的步伐。

就舒利迭?而言，其高壁壘形成的重要原因之一在于經年累月下GSK對患者的用藥教育，導致患者的用藥習慣已經很大程度上對Diskus?裝置形成了良好的用藥依從性，大大增加了仿制藥替代的難度。在這點上，國內布局舒利迭?仿制藥的企業面臨的不僅僅是產品自身的高壁壘，來自患者依從性的挑戰同樣不容忽視。

另外，據有關專家指出，針對舒利迭?這款產品，其仿制難度遠大于改良型新藥，因為在產品研制過程中想要與原研藥在體內外均達到等效非常困難。但一旦成功仿制，相比改良型新藥和創新藥，仿制藥不需要做較多的商業化推廣，在美國也能快速實現良好銷售，甚至大概率超過原研藥的市場占比。

吸入制劑為何能讓如此多的藥企趨之若鶩，除了其廣闊的市場空間外，還在于產品自身具有較長的生命周期。如沙丁胺醇自第一代產品上市，距今已近70年，其氣霧劑在全球仍能實現10億美元的銷售。另外，近年來熱門的單抗產品，在呼吸用藥領域也占據了一定的市場；由于單抗和吸入制劑是主要針對不同發病程度的兩種治療方法，雖有一些治療選擇重疊區，但二者更趨向于相輔相成，而非直接競爭關系，也就預示著吸入制劑未來的市場空間不會被生物藥大面積擠壓或替代。

國內新審批政策落地，誰能拔得首仿頭籌

值得注意的是，國內研發一哥江蘇恒瑞醫藥于近日發文，突然宣布主動撤回沙美特羅替卡松吸入粉霧劑的注冊申請（受理號：CYHS1800339、CYHS1800340）；公告中提到，恒瑞需要按照新的審評審批政策，完成BE試驗后方能重新申報。

所謂新的審評審批政策，指的是CDE在去年12月發布的《經口吸入制劑仿制藥生物等效性研究指導原則》，指導原則中明確規定吸入制劑仿制藥除了滿足和原研藥在體外達到藥學一致外，還需要通過PK-BE和PD-BE或隨機對照臨床試驗，以證明仿制品與參比制劑的人體生物等效性；而FDA早在1998年就發布了“MDI和DPI的質量研究指導原則”，且陸續發布了單個吸入制劑研究的指導原則，對InVitro和InVivo做了類似的要求，很明顯看出國家藥監局（NMPA）發布的新政策借鑒了以往FDA的審評審批要求。

因此，對于吸入制劑這一類劑量在微克級的藥械組合型制劑，國內指導原則的正式發布無疑大幅增加了其仿制難度。據業內人士透露，目前已遞交沙美特羅替卡松吸入粉霧劑注冊申請的中國藥企，都必須按照新的指導原則重新開展相關試驗，這將會是一個不小的挑戰。究竟誰能突出重圍，拿下國內舒利迭?首仿，相信在近幾年會有答案。

責任編輯|青霉素

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