3月27日，2021年中國(guó)腫瘤健康管理大會(huì)暨國(guó)家癌癥中心轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高峰論壇在北京隆重舉行。此次大會(huì)上，原研創(chuàng)新藥對(duì)我國(guó)腫瘤治療的促進(jìn)作用成為熱門話題。我國(guó)著名腫瘤學(xué)專家、中國(guó)工程院孫燕院士，CDE化藥臨床一部部長(zhǎng)楊志敏教授、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院徐兵河教授、吳令英教授、馬飛教授從臨床研究、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、新藥審批等各個(gè)方面，對(duì)我國(guó)原研藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展進(jìn)行了介紹。新華社、人民網(wǎng)、新京報(bào)、醫(yī)學(xué)論壇報(bào)、腫瘤瞭望、E藥經(jīng)理人等多家媒體記者對(duì)與會(huì)專家進(jìn)行了采訪。

據(jù)悉，近年來，我國(guó)已誕生一批以抗HER2創(chuàng)新藥馬來酸吡咯替尼為代表的優(yōu)質(zhì)中國(guó)原研藥品，不斷縮短與國(guó)際腫瘤治療的差距，為我國(guó)腫瘤患者提供了世界一流水準(zhǔn)的治療方案。

01 藥審改革碩果累累

隨著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展，近年來我國(guó)的原研藥也屢獲突破，醫(yī)藥創(chuàng)新勢(shì)頭顯著加快。 數(shù)據(jù)顯示，從2015年到2020年，我國(guó)抗腫瘤新藥獲批數(shù)量從2個(gè)快速增長(zhǎng)至38個(gè)。 其中，2020年我國(guó)自主研發(fā)的新藥占比已接近40%，進(jìn)步可見一斑。

這一切的起點(diǎn)發(fā)生在2015年。 當(dāng)年，我國(guó)新藥審批改革如火如荼地展開，不斷推出的各類藥審新政大大提高了審批的效率，縮短了新藥上市的時(shí)間。 據(jù)楊志敏部長(zhǎng)介紹，改革前，我國(guó)臨床試驗(yàn)審批中位完成時(shí)間超過11個(gè)月，新藥上市審批中位完成時(shí)間超過28個(gè)月。 而如今，這兩項(xiàng)數(shù)字均大幅縮短。

以吡咯替尼為例，2017年吡咯替尼因具有明顯臨床價(jià)值且被列入國(guó)家科技重大專項(xiàng)，獲得優(yōu)先審評(píng)審批資格。 此后，吡咯替尼憑借II期臨床研究數(shù)據(jù)遞交上市申請(qǐng)，而從遞交申請(qǐng)到獲批有條件僅歷時(shí)10個(gè)月。

楊志敏部長(zhǎng)表示，對(duì)于乳腺癌這樣的大瘤種，一款新藥依據(jù)II期臨床研究數(shù)據(jù)就獲批上市的概率非常小。 批準(zhǔn)吡咯替尼上市，一方面是看到了吡咯替尼的更高的ORR和更長(zhǎng)的PFS數(shù)據(jù)，另一方面也是看到了吡咯替尼從機(jī)制到臨床前體外藥效，以及清晰的量效關(guān)系等一系列的證據(jù)鏈，才敢在其II期臨床結(jié)果公布后就進(jìn)行有條件批準(zhǔn)。

CDE化藥臨床一部部長(zhǎng)楊志敏女士

02 中國(guó)原研驚艷世界

事實(shí)上，不只是II期臨床研究，吡咯替尼從I期到III期臨床研究均獲得了巨大的成功，是原研創(chuàng)新藥中在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上獲得成就最高的藥物之一。

會(huì)上，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授回顧了吡咯替尼的臨床研發(fā)進(jìn)程。其表示，從2002年到2018年，在長(zhǎng)達(dá)16年的時(shí)間里，我國(guó)抗HER2藥物主要依賴進(jìn)口，直至2018年吡咯替尼的上市成功打破了進(jìn)口藥的“壟斷”局面。

2017年，吡咯替尼I期研究發(fā)表于《JCO》雜志，首次亮相即獲國(guó)際頂級(jí)期刊 關(guān)注:展示出良好的抗腫瘤活性，其也是第一個(gè)憑借I期研究結(jié)果登上《JCO》級(jí)別雜志的中國(guó)原研藥。 同年，吡咯替尼II期研究亮相SABCS，并被列入SABCS年度事件回顧。 2019年-2020年，吡咯替尼兩項(xiàng)大型III期臨床研究均榮登ASCO口頭報(bào)告，其中，由徐兵河教授牽頭的PHOEBE研究受國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《THE LANCET Oncology》約稿全文發(fā)表在該雜志上。

PHOEBE研究顯示，吡咯替尼相較卡培他濱顯著延長(zhǎng)了患者的中位無進(jìn)展生存期（mPFS，12.5個(gè)月vs 6.8個(gè)月），提高了客觀緩解率（ORR，67.2% vs 51.5%），數(shù)據(jù)在同類產(chǎn)品中無出其右。 在此基礎(chǔ)上，吡咯替尼同時(shí)獲得了《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）乳腺癌診療指南》和《中國(guó)進(jìn)展期乳腺癌共識(shí)指南》的雙料Ⅰ級(jí)推薦。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院徐兵河教授

“吡咯替尼的臨床研究已經(jīng)達(dá)到了國(guó)際先進(jìn)水平。 要判斷是否達(dá)到國(guó)際水平，國(guó)際同行的評(píng)價(jià)十分重要。 2017年吡咯替尼I期研究在《JCO》上發(fā)表時(shí)就獲得了《THE LANCET Oncology》評(píng)論的肯定，另有多家國(guó)際期刊的點(diǎn)評(píng)都肯定了我們的研究結(jié)果，給HER2陽性乳腺癌患者帶來新的希望。 ”徐兵河教授說。

03 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)獲得突破

除了療效優(yōu)異外，吡咯替尼在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的諸多探索也走在了我國(guó)前列。

據(jù)馬飛教授介紹，在吡咯替尼I期臨床試驗(yàn)進(jìn)行計(jì)量爬坡時(shí)，盡管樣本量較小，但研究團(tuán)隊(duì)已通過技術(shù)手段對(duì)300多個(gè)基因的相關(guān)突變或變異進(jìn)行了檢測(cè)，使其可以在液體活檢的時(shí)候發(fā)現(xiàn)分子層面的腫瘤進(jìn)展，較影像學(xué)的檢查大大提前。

據(jù)悉，在試驗(yàn)中還有一個(gè)小插曲。 一名患者經(jīng)獨(dú)立委員會(huì)最初評(píng)估為疾病進(jìn)展，但事實(shí)上，通過液體活檢進(jìn)行分子層面的觀察可以發(fā)現(xiàn)，吡咯替尼對(duì)患者的治療實(shí)則已經(jīng)取得了效果，而最終患者較長(zhǎng)的生存期也為其客觀療效提供了有力的依據(jù)。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院馬飛教授

馬飛教授表示，吡咯替尼前瞻性的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究無論為疾病研究還是療效評(píng)估都提供了一個(gè)可靠的方法，對(duì)于未來我國(guó)乳腺癌的精準(zhǔn)治療也將有重要的指導(dǎo)意義。 同時(shí)，馬飛教授也希望，更多跨學(xué)科領(lǐng)域的專家能夠進(jìn)行更多協(xié)作，讓醫(yī)生與生物學(xué)家、化學(xué)家乃至數(shù)學(xué)家、量子物理學(xué)家等專家一起，共同推進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在我國(guó)的大力發(fā)展。

04 蓬勃發(fā)展多點(diǎn)開花

而在吡咯替尼之外，中國(guó)的原研創(chuàng)新藥還在多個(gè)領(lǐng)域取得了重要突破，其中我國(guó)首個(gè)原研創(chuàng)新PARP抑制劑氟唑帕利為卵巢癌患者帶來了新的治療選擇。

會(huì)上，吳令英教授表示，過去卵巢癌的治療模式主要為手術(shù)+化療，但效果欠佳，PARP抑制劑的出現(xiàn)改變了卵巢癌的治療模式，可以延長(zhǎng)患者的復(fù)發(fā)時(shí)間，針對(duì)BRCA突變/HRD陽性患者的單獨(dú)治療也被證明具有良好的療效。

作為氟唑帕利三項(xiàng)重大臨床研究的leading PI，吳令英教授介紹，氟唑帕利獨(dú)特的三氟甲基結(jié)構(gòu)使其具有優(yōu)異的療效且毒副作用更低。 其治療鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的II期研究已榮登《CCR》雜志； 其用作鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者維持治療的III期研究則登上了不久前舉行的SGO大會(huì)的口頭報(bào)告，患者的無進(jìn)展生存期顯示出明顯的改善。 值得注意的是，兩項(xiàng)研究中患者的停藥率只有0.9%和1.2%，安全性良好。 去年底，氟唑帕利單藥用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌含鉑治療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療，這一新適應(yīng)癥申請(qǐng)已獲CDE承辦。

此外，氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼用于卵巢癌一線維持治療的III期研究也在進(jìn)行之中，有望為卵巢癌患者提供更多有益的選擇。 吳令英教授表示，我國(guó)臨床試驗(yàn)從參與、模仿，到牽頭、引領(lǐng)，背后是所有醫(yī)生、科研人員、藥企的共同努力。 而未來，諸如氟唑帕利這樣的創(chuàng)新藥完全有希望進(jìn)一步走向國(guó)際。

05 只爭(zhēng)朝夕不負(fù)韶華

如果要真正給予以吡咯替尼、氟唑帕利等為代表的中國(guó)原研創(chuàng)新藥以客觀公正的評(píng)價(jià)，不會(huì)有誰比經(jīng)歷過新中國(guó)醫(yī)藥發(fā)展全部歷程的老一輩研究者更具有發(fā)言權(quán)。

在此次原研發(fā)布會(huì)上，孫燕院士看到“十三五”規(guī)劃以來這些中國(guó)原研藥取得的卓越成果也難掩激動(dòng)之情。

著名腫瘤學(xué)專家、中國(guó)工程院孫燕院士

孫燕院士表示，吡咯替尼是中國(guó)創(chuàng)新藥改革發(fā)展的重大成果。 回顧過往，中國(guó)創(chuàng)新藥有今天的發(fā)展實(shí)屬不易，與30多年前相比，新藥的研發(fā)環(huán)境已經(jīng)發(fā)生了翻天覆地的變化。 一方面，僅“十三五”規(guī)劃期間，每年新藥獲批的數(shù)量就是過去的10倍之多； 另一方面，我國(guó)學(xué)者攜吡咯替尼等創(chuàng)新藥所做的臨床研究已經(jīng)完成大幅度跨越，直奔國(guó)際舞臺(tái)。

展望未來，孫燕院士對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提出了殷切的期望，“十四五”規(guī)劃期間，我國(guó)上市的新藥數(shù)量應(yīng)當(dāng)超越“十三五”期間，中國(guó)也應(yīng)該誕生更多best-in-class，乃至first-in-class的新藥，所有從事新藥研發(fā)的研究者當(dāng)只爭(zhēng)朝夕，不負(fù)韶華，為健康中國(guó)2030的宏偉目標(biāo)做出更大的貢獻(xiàn)。

當(dāng)前，世界正在經(jīng)歷百年未有之大變局，中國(guó)的崛起之勢(shì)不可阻擋。 作為重要的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的步伐也必將邁得更快、更堅(jiān)定。 身為民族原研藥企，恒瑞醫(yī)藥也將始終堅(jiān)持原研創(chuàng)新，與中國(guó)的專家攜手，讓世界看到中國(guó)原研的風(fēng)采，幫助更多的患者獲得更長(zhǎng)且更高質(zhì)量的生存，為人類健康的持續(xù)改善砥礪前行。