3月25日，先聲藥業集團有限公司（2096.HK）公布2020年全年業績公告。業績期內，先聲藥業全年收入人民幣45.09億元，凈利潤6.64億元，研發投入11.42億元。較2019年相比，研發投入增長59.4%，占全年收入25.3%。在疫情的大背景下，保持了高研發投入且連年遞增，顯示了先聲向創新藥企轉型的決心。與之相對應的，其創新藥收入占同期總收入比重逐年上升，2020年增加至45.1%，先聲藥業的創新“成色”也正在持續提升。  

作為一家快速向研發及創新驅動轉型的藥企，先聲藥業將資源聚焦于腫瘤疾病、中樞神經系統疾病和自身免疫疾病三個治療領域。2020年進口注冊新藥恩瑞舒®（阿巴西普注射液）和國家1類新藥先必新®（依達拉奉右莰醇注射用濃溶液）相繼上市。其中，先必新®在上市不到五個月的時間里，即成功錄入國家2020新版醫保目錄，其 Ⅲ 期臨床研究結果刊登于美國心臟/卒中協會（AHA/ASA）官方期刊 STROKE 雜志，未來可惠及廣大腦卒中患者。

為了更有力地推進創新藥產品的商業化上市，先聲藥業的銷售人員增加至近4000名，相比于2020年6月30日增加近1100人，為創新藥產品，尤其是新入保的創新藥產品迅速達到商業化峰值奠定了基礎，從而為進一步的研發投入積蓄條件，將更多更有效的藥物早日帶給中國患者。

01 研發管線進入快速進展期 創新藥商業化能力突出  

 2020年，先聲藥業創新藥管線共有6項臨床試驗申請獲批，包括SIM-201 （NTRK/ROS1，腫 瘤）、SIM-295（URAT1，痛風伴高尿酸血癥)、艾拉莫德片（干燥綜合癥）等。同時，公司獲得1個國家1類新藥上市批準、1個進口創新藥上市批準、1個仿制藥上市批準和2個產品獲批一致性評價。  

2020年3月，先聲藥業與江蘇康寧杰瑞及思路迪醫藥簽訂合作協議，獲授權在中國獨家推廣恩沃利單抗注射液(KN035)所有腫瘤適應癥，該產品有望成為全球首個可皮下注射的PD-L1單域抗體藥物。2020年12月17日，中國國家藥品監督管理局受理KN035用于治療微衛星高度不穩定性（「MSI-H」）╱錯配修復功能缺陷（dMMR）晚期實體瘤的生物制品上市許可申請，并于2021年1月納入優先審評（該產品亦被美國FDA授予晚期膽道癌孤兒藥資格）。 

2020年8月，先聲藥業與美國G1 Therapeutics, INC.（Nasdaq：GTHX）簽訂協議合作開發創新藥Trilaciclib。該產品在美國獲得FDA突破性療法認定，用于接受化療的小細胞肺癌患者，并已于美國時間2021年2月12日獲批上市，2021年1月18日，該產品已獲中國國家藥品監督管理局藥品評審中心（CDE）批準進入臨床。

基于研發管線的快速進展，以及2020年兩個創新藥上市后的市場需求，先聲藥業持續擴充營銷隊伍并提升專業學術推廣能力，不斷提高產品覆蓋率，保障產品銷售持續穩步的增長。公司現有銷售人員近4000名，并重點強化了中樞神經和自身免疫領域專業學術隊伍建設，旨在讓更多的臨床專家了解創新藥產品的臨床資料，拓展產品在臨床的覆蓋和應用，快速達到銷售峰值。全年創新藥收入占比達45.1%，較上一年提升超12個百分點。

02 差異化研發立項 市場表現令人期待 

縱觀國內醫藥領域，2015-2020年，國內上市的200個創新藥物，均聚焦在中國疾病負擔最大和增速最高的疾病領域，2020年共計上市45個創新藥物。以研發管線產品數量和全球首發上市新藥數量兩個指標綜合衡量，中國對全球貢獻占比已經達到13.9%，相對于2015年的4.1%進步顯著，現已穩居全球第二梯隊之首，且與第一梯隊的美國差距逐漸縮小。

相較于數量的進步，中國目前依然處于快速跟進的漸進式創新階段，全球首創藥物的數量依然有限，2017-2020年中國上市的37個1類新藥中，僅3個在作用機制上實現創新（目前尚未在美國上市）。且研發聚焦于熱門靶點現象明顯，普遍存在同質化創新現象。研發階段對熱門靶點的高度聚焦，必然帶來未來產品上市后的高度重復，無論是對患者獲益還是商業化回報來說，從研發立項階段開始的差異化就顯得尤其重要。

目前先聲藥業將資源聚焦于腫瘤及細胞治療、中樞神經系統疾?。–NS）和自身免疫三大疾病領域，逾50個創新藥在研管線中，涵蓋小分子藥物、大分子藥物和細胞治療，“差異化的研發立項”已經在近年來的管線中得到體現。

以先聲藥業和江蘇康寧杰瑞和思路迪醫藥三方合作的恩沃利單抗（KN035）為例，雖然同為PD-L1的一員，但是選擇開發競爭相對少的皮下注射PD-L1靶向單域抗體藥物，并在給藥途徑、存儲溫度、成本、安全性和生物標記診斷等多方面打造獨特優勢。  

恩沃利單抗高水溶性、高濃度下穩定的藥物性質轉化為皮下注射的給藥方式，意味著可以有效減少患者的在院時間，方便患者門診注射使用。此外，能夠室溫儲存意味著腫瘤患者攜帶藥物跨城市出行成為可能。只有重鏈沒有輕鏈，意味著分子量較小，成本相對較低。在適應癥差異化方面，恩沃利單抗的開發團隊選擇MSI-H腫瘤作為第一個適應癥，可以很好的以生物標記物的高低來實現跨瘤種高效推廣。這一系列差異化產品特性的背后，是研發團隊基于對醫療市場未被滿足需求的深刻洞察而得出的。

再以先聲藥業已經獲批進入國內臨床，與美國G1公司合作的創新藥物Trilaciclib為例，乳腺癌治療領域的新貴CDK4/6抑制劑一般用于晚期雌激素受體陽性乳腺癌的治療，而Trilaciclib則在化療前使用，通過把免疫細胞和HSPCs暫時停滯在細胞周期的G1期，減少其損傷和死亡進而增強免疫反應和降低化療誘導的骨髓抑制，治療非CDK4/6依賴性腫瘤，改善患者的預后。2021年2月13日，Trilaciclib(商品名：COSELA)獲得美國FDA批準，用于預防擴散期小細胞肺癌成人患者因鉑類╱依托泊苷方案或拓撲替康方案化學治療導致的骨髓抑制。據悉，Trilaciclib還在拓展腸癌的骨髓保護和三陰性乳腺癌的治療，這些方向也都是差異化的研發選擇。

除此以外，先聲藥業研發管線中自研新一代NTRK/ROS1多靶點抑制劑已經臨床入組，自身免疫疾病領域藥物艾得辛®治療干燥綜合癥新適應癥臨床申請獲批，與JW Pharmaceutical合作開發的新型痛風藥物URAT1抑制劑獲批臨床，中樞神經領域的依達拉奉右莰醇舌下片新劑型啟動Ⅲ期臨床研究……  

這些遵循差異化立項的策略從而實現研發差異化的產品，將來是否能帶來同質化競爭之外差異化的市場表現，結果令人期待。  

03 團隊推進與研發投入彰顯創新決心

醫藥產業投資大、周期長、風險高，而人類攻克疾病的挑戰唯有通過創新，提供突破性的預防、診斷和治療方法。先聲藥業董事長兼CEO任晉生表示：“我們將堅持向創新快速轉型的戰略方向，利用自身對患者需求和高質量創新的理解，吸引更多優秀的科學家與核心人才加入，加大創新研發的投入，為企業在戰略執行、創新藥立項、在研項目推進、合作開發、商業化落地等方面，持續構建自身的核心競爭力，提升先聲創新藥的臨床價值，讓更多患者早日用上更有效的藥物。”直接反應到數據里，是先聲藥業2020年研發投入增加至11.42億元，較2019年增長約59.4%，占收入比例約25.3%。

先聲的研發持續按照自主研發與合作研發雙輪驅動的發展戰略，在過去的一年，一方面持續加大自主研發投入，包括創新藥研發平臺建設，臨床試驗開支；另一方面也繼續與優秀國內外醫藥企業合作，力爭給患者帶來更有效的藥物。

得益于持續增加的研發投入，在核心業務領域，先聲藥業近年來大力建設研發團隊，持續提高人才密度，實現了從藥物發現、臨床試驗、到注冊全流程職能覆蓋。在上海、南京、波士頓設有研發中心，并擁有“轉化醫學與創新藥物國家重點實驗室”。目前，先聲藥業專職研發人員超過900人，其中博士超過130名，碩士460名，相比2020年6月30日，研發人員增加約170名，10%以上成員為來自海外知名藥企或院校的科學家和前研發人員將為未來創新藥的研發工作提供更多的力量。 

研發設施的完善以及研發團隊的快速擴展，帶動了管線項目的提速。先聲目前擁有在研項目60余項，其中創新藥項目50項，截至2020年12月31日，創新藥研發管線11個產品處于臨床研究階段，包括依達拉奉右莰醇舌下片、SIM-335、賽伐珠單抗、注射用聚乙二醇化重組人血管內皮抑制素等，研發進程已呈現明顯的加速趨勢。

隨著國家醫改進一步深化，中國醫藥行業正在向鼓勵創新的趨勢發展與轉型，醫保目錄調整頻率加快，創新藥產品獲批在當年即可有機會進入醫保目錄。醫藥行業繼續分化與整合，深耕于創新與研發的藥企在改革下既面臨著壓力與挑戰，也迎來了前所未有的機遇。

對行業中的每一家創新藥企以及作為其中一員的先聲藥業來說，唯有加大投入，甚至擁有犧牲當期利益承擔短期虧損的勇氣，“風物長宜放眼量”，方可反哺研發，獲得未來社會價值與經濟價值的雙贏。