3月3日，致力于開發下一代T細胞銜接器（TCEs）療法的Janux Therapeutics宣布完成5600萬美元A輪融資。本輪融資由Avalon Ventures領投，現有投資者Bregua、Correlation Ventures以及新加入的OrbiMed、 RA Capital Management跟投。所獲資金將用于推進公司的臨床前管線，包括TROP2-TRACTr和PSMA-TRACTr。

Janux在位于圣地亞哥的Avalon Ventures加速器COI Pharmaceuticals中成立，公司專有的腫瘤激活T細胞銜接器（Tumor Activated T Cell Engager, TRACTr）技術被開發用于克服當前T細胞癌癥免疫療法的局限性。

Janux的管線（來源：公司官網）

TRACTr技術采用模塊化設計，可以針對特定靶點快速設計候選藥物。Janux基于TRACTr技術搭建的管線針對多種實體瘤適應證，包括結直腸癌、胃食管癌、前列腺癌、非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌和卵巢癌，涉及的靶點包括TROP2、PSMA、EGFR、HER2等。

TCEs技術（來源：Janux官網）

T細胞銜接器（T cellengagers，TCEs）是一種新興的免疫療法，這類技術在與腫瘤細胞結合的同時，還會招募患者的T細胞，從而達到清除腫瘤細胞的目的。不過，盡管TCEs具有巨大的潛力，但系統性免疫激活仍然是這類重要藥物面臨的主要挑戰。第一代TCEs會引發系統性免疫反應，不僅攻擊腫瘤，也攻擊健康組織，會導致危及生命的毒性反應。第二代TCEs降低了初始的系統性免疫反應，但隨著時間的推移，依然會導致健康組織中的免疫激活，仍具有安全性限制。

TRACTr技術（來源：Janux官網）

Janux的TRACTr技術通過整合腫瘤特異性激活和交叉藥代動力學來產生best-in-class的TCEs療法。基于該技術設計的藥物可產生腫瘤特異性免疫反應，攻擊并殺死腫瘤而不破壞患者的健康組織。此外，Janux的技術還能夠使活性藥物只在腫瘤中積累，阻止藥物在健康組織中積累。任何從腫瘤微環境中逃逸的活化TCEs都會被迅速清除，從而無法在健康組織中積累以產生毒性。

在臨床前腫瘤模型中，TRACTrs的療效與現有的TCEs相當。TRACTr的腫瘤特異性激活成功誘導小鼠模型腫瘤消退。（來源：Janux官網）

TRACTr技術可預防肝毒性和細胞因子釋放綜合征(CRS)風險，這些反應在經現有TCE治療的食蟹猴中是典型的不良事件（來源：公司官網）

在臨床前研究中，基于TRACTr技術開發的候選分子已被證明，與標準的TCEs具有同等的抗腫瘤療效，但在安全性（如細胞因子釋放、健康組織毒性、系統性免疫激活）方面表現更佳（上圖）。此外，藥物水平持久性方面，如下圖顯示，TRACTr維持較高的藥物水平超過2周，TCEs在幾小時內被清除。這些結果支持進一步開展IND-enabling研究。

在人類中，TRACTr計劃每周給藥一次（來源：公司官網）

“該輪融資的順利完成代表投資者認可TRACTr技術的潛力。有了這筆資金，我們將專注于推進用于各種癌癥治療的新型TCEs療法的研發，預計明年上半年，首個候選分子會進入臨床開發階段。”Janux Therapeutics總裁兼CEO David Campbell博士說道。

Avalon Ventures的管理合伙人Jay Lichter博士表示，T細胞是免疫系統中最有效的腫瘤細胞“殺手”，更精準地控制T細胞的這種活性是開發下一代免疫療法的關鍵。而Janux的TRACTr技術顯示了平衡T細胞效力和特異性的潛力，有望帶來具有最佳安全性、有效性和特異性的免疫療法。

來源：公司官網

值得一提的是，去年12月，Janux的TRACTr技術受到了制藥巨頭默沙東的認可。雙方就開發和商業化下一代TCEs療法簽訂了合作和授權協議。具體來說，該合作的目的是利用Janux的TRACTr技術，開發靶向默沙東選擇的兩個癌癥靶點的新型TCEs候選藥物。

根據協議條款，Janux將有資格獲得每個靶點最高5.005億美元的預付款、里程金以及相關產品的銷售版稅。

Campbell博士認為，與默沙東的合作將加速TRACTr技術的臨床轉化，有望使免疫療法適用于更多的癌癥患者。

參考資料：

1# Janux Therapeutics Announces $56 Million Series A to Advance Novel Cancer Drug Candidates using T Cell Engager (TRACTr)Technology（來源：Janux Therapeutics）

2# Janux Therapeutics Announces Collaboration with Merck to Develop Novel Drug Candidates for Immuno-Oncology using T-Cell Engager (TRACTr) Technology（來源：Janux Therapeutics）