3月8日,羅氏子公司基因泰克宣布,在美國自愿撤回Tecentriq(阿替利珠單抗)二線治療接受過含鉑化療的轉移性尿路上皮癌(mUC,膀胱癌)的適應癥。這是今年第4款PD-1/PD-L1藥物主動撤銷通過加速審批通道獲批的適應癥。 FDA在2016年5月18日基于單臂、多中心、II
3月8日,羅氏子公司基因泰克宣布,在美國自愿撤回Tecentriq(阿替利珠單抗)二線治療接受過含鉑化療的轉移性尿路上皮癌(mUC,膀胱癌)的適應癥。這是今年第4款PD-1/PD-L1藥物主動撤銷通過加速審批通道獲批的適應癥。
FDA在2016年5月18日基于單臂、多中心、II期IMvigor210研究隊列2的數據加速批準Tecentriq上市。而該適應癥的繼續批準將取決于針對該適應人群開展的多中心、開放標簽III期IMvigor211研究結果。
然而,2017年5月IMvigor211研究結果顯示,在PD-L1高表達( IC2/3 )患者中,Tecentriq相比化療未顯示總生存期獲益(11.1 vs 10.6個月,HR=0.87)。隨后,FDA要求開展III期IMvigor130研究,以評估Tecentriq治療先前未經治療mUC患者療效。目前隨著多種針對mUC療法的出現,Genentech決定自愿撤回該項適應癥。
此前K藥、O藥、I藥也紛紛在加速獲得批準后,自愿撤銷了適應癥。
Keytruda:二線治療SCLC
3月1日,默沙東宣布在美國自主撤回Keytruda (帕博利珠單抗)用于治療接受鉑類化療和至少一種其他治療方案中或之后疾病進展的轉移性小細胞肺癌(SCLC)患者的適應癥。2019年6月,FDA基于來自KEYNOTE-158(隊列G)和KEYNOTE-028(隊列C1)腫瘤應答率和應答持久性數據,加速批準Keytruda上市。該適應癥的持續批準將取決于Keytruda的上市后要求,即通過總生存期(OS)來確定其優越性。
而然,默沙東在2020年1月宣布Keytruda針對該適應癥的III期驗證性研究(KEYNOTE-604)達到了無進展生存期的雙重主要終點之一,但沒有達到OS的另一個主要終點。帕博利珠單抗+EP(依托泊苷和鉑類)組中位OS為10.8個月,安慰劑+EP組為9.7個月,兩組12個月OS率分別為45.1%和39.6%,24個月OS率分別為22.5%和11.2%,在ITT人群中未顯示出顯著性差異 (HR:0.80; P=0 .0164)。
Imfinzi:二線治療膀胱癌
2月22日,阿斯利康宣布在美國自主撤回Imfinzi(durvalumab)用于既往接受過治療的成人局部晚期或轉移性膀胱癌的適應癥。2017年5月1日,FDA基于一項I/II期Study1108研究(評估Imfinzi對實體瘤的療效和安全性)的應答率和應答持續時間數據加速批準Imfinzi上市,用于治療鉑類藥物化療后疾病進展或術前/術后接受鉑類藥物化療12個月內疾病惡化的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。FDA要求Imfinzi上市后需要繼續開展III期研究證明自己的療效和安全性。
然而,2020年3月阿斯利康公布,在Imfinzi一線治療轉移性膀胱癌的III期DANUBE研究中,Imfinzi (PD-L1單抗) +tremelimumab(CTLA4單抗)一線治療不可切除的、IV期(轉移性)膀胱癌相比標準療法未能改善患者OS,未達到主要終點。
Opdivo:二線治療SCLC
12月31日,BMS宣布撤銷Opdivo(nivolumab)在美國的小細胞肺癌(SCLC)適應癥。2018年FDA基于一項I/II期CheckMate -032 研究結果加速批準Opdivo上市,用于治療接受鉑類化療和至少一種其他療法后疾病進展的SCLC患者。
然而,在不同治療背景下的后續驗證性CheckMate-451和CheckMate -331研究中,Opdivo未達到總生存期的主要終點。基于此,BMS在美國自愿撤銷該項適應癥。
全球已獲批上市PD-1/L1

加速批準的目的是針對嚴重或危及生命疾病,在缺少有效治療手段的前提下,采用可以預測臨床受益的替代終點數據批準上市。條件之一是,企業要完成上市后的臨床確認性試驗,若達到預期的臨床獲益與風險比,FDA會將對加速批準提升為徹底批準,否則將撤銷加速批準。PD-1/L1領域的多項適應癥都是通過加速批準(FDA)上市,仍然需要繼續驗證早期的受益信號是否會轉化為確證的臨床獲益,包括國內PD-1產品在內,基本都是通過附條件批準上市。PD-1/L1領域已經取得商業上的成功,如今看來,是否能夠在每一項適應癥上獲得雙贏或者多贏的局面,仍然需要最終的臨床確認性試驗來證明。
本文來源:醫藥魔方Plus 作者:小編 免責聲明:該文章版權歸原作者所有,僅代表作者觀點,轉載目的在于傳遞更多信息,并不代表“醫藥行”認同其觀點和對其真實性負責。如涉及作品內容、版權和其他問題,請在30日內與我們聯系