2020年2月FDA共批準8款新藥（，包括6款新分子實體，1款單抗類生物制品，1款細胞療法。

2021年2月FDA批準的新藥

1. Tepmetko（特泊替尼）

2月3日，F(xiàn)DA通過優(yōu)先審評方式批準德國默克旗下公司EMD Serono開發(fā)的MET抑制劑tepotinib（商品名：TEPMETKO）上市，用于治療攜帶MET基因第14號外顯子（MET ex14）跳躍突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者，無論這些患者之前是否已接受過治療。tepotinib是FDA批準的首個也是唯一一個每日1次口服MET抑制劑。

tepotinib分子結(jié)構(gòu)式（來源：NextPharma）

Tepotinib由德國默克自主研發(fā)，可抑制MET基因突變引起的致癌MET受體信號。最早于2020年3月在日本獲批上市，是全球首個獲得監(jiān)管部門批準用于治療MET基因突變晚期NSCLC的口服MET抑制劑。FDA此前曾授予tepotinib突破性療法認定，并通過實時腫瘤審評（Real-Time Oncology Review, RTOR）項目批準其上市。FDA最近還授予tepotinib孤兒藥資格認定 (ODD)。

在中國，默克最早于2013年7月向NMPA遞交臨床申請，截止目前已在中國開展4項臨床研究。

來源：醫(yī)藥魔方PharmaGo

2. Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）

2月5日，F(xiàn)DA批準百時美施貴寶（BMS）旗下Juno Therapeutics開發(fā)的CAR-T療法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）上市，用于治療成人復發(fā)或難治性大b細胞淋巴瘤。Breyanzi是一種靶向CD19抗原的CAR-T細胞療法，也是FDA批準上市的第4款CAR-T療法。

全球獲批的4款CAR-T療法

Breyanzi是一款靶向CD19抗原的自體CAR-T療法。曾獲得FDA授予的突破性療法認定和再生醫(yī)學先進療法認定（RMAT）。這款療法的獨特之處在于CAR-T療法中CD8陽性和CD4陽性T細胞的比例得到控制，從而可以更好地控制細胞療法的毒副作用。

3. Ukoniq（umbralisib）

2月5日，F(xiàn)DA批準TG公司umbralisib（商品名UKONIQ）上市，用于治療之前至少接受過一種基于抗CD20治療方案的復發(fā)或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)成人患者和之前至少接受過三線全身治療的復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤(FL)成人患者。

Umbralisib是首個也是唯一一個獲批上市的每日口服1次的磷酸肌醇3激酶(PI3K ) δ和酪蛋白激酶1 (CK1) ε抑制劑。PI3K-δ在支持細胞增殖和生存、細胞分化、細胞間運輸和免疫方面發(fā)揮重要作用，在正常和惡性b細胞中都有表達。CK1-ε是一種癌蛋白翻譯調(diào)節(jié)因子，與癌細胞包括淋巴惡性腫瘤發(fā)病機制有關。此前，umbralisib治療 MZL適應癥曾獲FDA突破性療法認定，上市申請也被納入優(yōu)先審評。umbralisib也被授予治療MZL和FL的孤兒藥認定 (ODD)。

umbralisib結(jié)構(gòu)式

4. Evkeeza（evinacumab）

2月11日，F(xiàn)DA批準再生元Evkeeza (evinacumab) 上市，作為其他降脂藥物的輔助療法用于治療成人和12歲以上兒童純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）。

Evkeeza與現(xiàn)有的HoFH治療藥物作用機制都不相同，曾在2017年被FDA授予治療HoFH的突破性藥物資格，也是FDA批準的首個靶向血管生成素樣蛋白3（angiopoietin-like 3，ANGPTL3）的藥物。ANGPTL3是肝臟分泌的一種蛋白，主要在人和小鼠肝臟表達，因其具有血管生成素家族的特征性結(jié)構(gòu)而得名，在脂質(zhì)代謝中發(fā)揮著關鍵作用，與脂代謝紊亂、冠心病與動脈粥樣硬化、糖尿病、代謝綜合征、腎病以及肝癌等疾病有關。

Evkeeza通過靜脈注射給藥，每月注射1次，給藥劑量依體重換算（15mg/kg），因此每個人按照WAC價格的年治療費用并不相同，平均大約為45萬美元/年。再生元通過myRARE?項目期望能為符合條件的患者提供援助。在該項目下，商業(yè)保險覆蓋范圍內(nèi)的符合條件患者，有機會接受免費治療。

5. Cosela（trilaciclib）

2月12日，F(xiàn)DA批準G1 Therapeutics開發(fā)的Cosela（Trilaciclib）注射液上市，用于預防擴散期小細胞肺癌成人患者因鉑類╱依托泊苷方案或拓撲替康方案化學治療導致的骨髓抑制。Trilaciclib曾被FDA授予突破性療法資格，是全球首個也是唯一一個化療開始前預防性給藥以保護骨髓和免疫系統(tǒng)功能的產(chǎn)品。

Trilaciclib結(jié)構(gòu)式

Trilaciclib是First-in-Class的短效小分子CDK 4/6抑制劑，在化療前預防性使用Trilaciclib，可以將骨髓細胞短暫阻滯在細胞周期的G1期，顯著減少化療藥對骨髓細胞的殺傷，保護骨髓細胞和免疫系統(tǒng)功能，其意義在于不但提高患者生存質(zhì)量，同時還可以增加部分患者的化療周期數(shù)，提高小細胞肺癌(SCLC)、三陰性乳腺癌（TNBC）這類難治性腫瘤患者的總體生存獲益。

6. Amondys 45（casimersen）

2月25日，F(xiàn)DA批準Sarepta公司反義寡核苷酸藥物AMONDYS 45 (casimersen)上市，用于45外顯子跳躍突變杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)患者治療。這是Sarepta獲批的第3款反義寡核苷療法。

AMONDYS 45由Sarepta專有的磷酸二酰胺嗎啉寡聚物（PMO）和外顯子跳躍技術平臺開發(fā)。AMONDYS 45通過與抗肌萎縮蛋白前體mRNA第45外顯子結(jié)合，從而使mRNA加工過程中排除或“跳過”該外顯子。最終產(chǎn)生一種縮短的、功能性的抗肌萎縮蛋白。

casimersen結(jié)構(gòu)

7. NULIBRY（fosdenopterin）

2月26日，F(xiàn)DA批準BridgeBio子公司Origin Biosciences開發(fā)的Nulibry（fosdenopterin）上市，用于降低因A型鉬輔因子缺乏（MoCD）導致的死亡風險。fosdenopterin是FDA批準的首款治療該疾病創(chuàng)新療法。A型鉬輔因子缺乏癥是一種罕見的、遺傳代謝性疾病，通常發(fā)病于出生幾日的嬰兒，會導致頑固性癲癇發(fā)作、腦損傷和死亡。全球共不到150例患者受此疾病影響，患者中位生存時間為4年。

fosdenopterin是一種底物替代療法，提供了cPMP（環(huán)吡喃單磷酸）的外源性來源，cPMP可轉(zhuǎn)化為鉬嘌呤，而鉬嘌呤又可轉(zhuǎn)化為鉬輔因子，以防止因鉬輔因子缺乏而導致的亞硫酸鹽氧化酶合成減少進而導致的毒亞硫酸鹽的積累，從而緩解嬰幼兒A 型MoCD 的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。Nulibry曾獲得FDA授予的優(yōu)先審評資格、突破性療法認定和孤兒藥資格認定。

fosdenopterin結(jié)構(gòu)式

8. PEPAXTO（melphalan flufenamide）

2月26日，F(xiàn)DA加速批準Oncopeptides公司Pepaxto（melphalan flufenamide，也稱為melflufen）上市，與地塞米松聯(lián)用，用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）成年患者。這些患者已接受過至少四種既往治療，且對至少一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調(diào)節(jié)劑和一種CD38單克隆抗體耐藥。Pepaxto是FDA批準的首個抗癌肽偶聯(lián)藥物（peptide drug conjugate，PDC）。

PEPAXT是一種 first in class的PDC，是美法侖的一種活性、親脂性和優(yōu)化衍生物。能夠靶向氨基肽酶并迅速釋放烷化劑進入腫瘤細胞。Melflufen因其高親脂性而迅速被骨髓瘤細胞所吸收，并立即被肽酶水解，選擇性釋放烷化劑美法侖。氨肽酶在腫瘤細胞中過表達，在晚期癌癥和高突變腫瘤中更明顯。在體外實驗中，Pepaxto由于能夠提高烷化劑在細胞內(nèi)的濃度，殺傷MM細胞的能力比其攜帶的烷化劑高50倍。