近日，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的1.1類新藥——PARP抑制劑氟唑帕利II期研究成功登上美國《臨床腫瘤研究》雜志（Clinical Cancer Research，CCR）。該研究由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院吳令英教授擔(dān)任leading PI，考察了氟唑帕利單藥治療BRCA1/2突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效和安全性，是一項(xiàng)單臂、多中心II期臨床研究。

研究結(jié)果顯示，經(jīng)獨(dú)立評審委員會(huì)（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）高達(dá)69.9%，彰顯了氟唑帕利的卓越療效。 基于該研究，氟唑帕利已于2020年12月14日正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。

對于此次氟唑帕利II期臨床研究榮登《CCR》雜志，本報(bào)特邀 恒瑞醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官鄒建軍博士 分享她的看法。

恒瑞醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官 鄒建軍博士

E藥經(jīng)理人： 氟唑帕利基于其出色的II期研究結(jié)果獲批，如今該研究登上《CCR》雜志，再次獲得同行的認(rèn)可，可否請您談?wù)劮蚺晾鸌I期研究的亮點(diǎn)和氟唑帕利在該研究中的表現(xiàn)？

鄒建軍博士： 氟唑帕利II期研究是首個(gè)針對我國BRCA1/2突變復(fù)發(fā)性卵巢癌的大型臨床研究，研究在設(shè)計(jì)之初就將研究對象聚焦在經(jīng)過多線含鉑方案治療失敗的患者群體，這些患者可選擇治療只有單一的化療方案，且可預(yù)期的療效有限。而接受氟唑帕利治療后，ORR達(dá)到近70%，超過90%的受試者治療后病灶縮小，入組的113例受試者中僅3例受試者療效評價(jià)為PD；mPFS更是達(dá)到1年，療效非常突出。同時(shí)，研究中觀察到氟唑帕利安全、耐受性良好，主要的不良反應(yīng)為血紅蛋白降低、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，經(jīng)過短暫停藥、常規(guī)糾正治療后，都能得到有效控制，研究中沒有受試者因研究藥物相關(guān)毒性結(jié)束治療，這樣的研究結(jié)果得到專家廣泛認(rèn)可。

E藥經(jīng)理人： 前兩天，恒瑞醫(yī)藥宣布氟唑帕利的鉑敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療適應(yīng)癥申請已被納入優(yōu)先審評，有望今年獲批，請您談?wù)勥@個(gè)研究的亮點(diǎn)和優(yōu)勢？

鄒建軍博士： 卵巢癌作為高隱匿性、高復(fù)發(fā)性的疾病，病情往往在手術(shù)+化療治療后不斷的反復(fù)，給患者帶來反復(fù)的身心折磨和沉重的治療負(fù)擔(dān)，通過可口服的、低毒的非化療藥物維持治療延長患者無疾病進(jìn)展時(shí)間、無化療治療間期，能夠給患者帶來極大的獲益。

在氟唑帕利II期研究中觀察到氟唑帕利突出有效性和良好安全性的同時(shí)，我們開展了針對復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療的隨機(jī)、對照、雙盲的III期，入選至少經(jīng)歷過1次疾病復(fù)發(fā)的卵巢癌患者，進(jìn)一步明確氟唑帕利治療卵巢癌的有效性。

如前所述，研究的入組對象專注于更有迫切需求的復(fù)發(fā)后的卵巢癌患者，且納入人群無論BRCA1/2是否突變，最終研究結(jié)果顯示氟唑帕利能夠顯著延長這些患者的無進(jìn)展生存期、降低她們疾病進(jìn)展、死亡風(fēng)險(xiǎn)，且無論BRCA1/2突變與否均能夠從治療中顯著獲益，同時(shí)，如同II期研究中的觀察結(jié)果，氟唑帕利不良反應(yīng)輕微，耐受性良好，在給患者帶來療效獲益的同時(shí)，未影響她們的生活質(zhì)量。

E藥經(jīng)理人： 目前市場上已經(jīng)有了奧拉帕利和尼拉帕利這兩個(gè)PARP抑制劑，您認(rèn)為氟唑帕利相對于已上市的兩個(gè)PARP抑制劑而言有什么優(yōu)勢？ 您對它有什么樣的期待？

鄒建軍博士： 奧拉帕利、尼拉帕利都是非常好的產(chǎn)品，他們分別的在開發(fā)過程中均取得令人矚目的優(yōu)異成果，但是這兩個(gè)藥物的主要開發(fā)過程均在國外完成，他們的劑量、給藥方案的確定均基于歐美人群，而氟唑帕利作為自研、自主開發(fā)的新藥，其從立項(xiàng)伊始即主要針對我國廣大患者的臨床需求，所有重要臨床數(shù)據(jù)均基于我國患者，通過不斷積累，我們?nèi)〉昧朔蚺晾谖覈颊呷后w中的更為堅(jiān)實(shí)臨床證據(jù)，其給藥劑量、給藥方案也更為適合我國患者。

同時(shí)，氟唑帕利在開發(fā)伊始，我們就定位要滿足中國患者的未滿足的臨床需求， 而經(jīng)過這些年多個(gè)臨床試驗(yàn)的積累，臨床數(shù)據(jù)也充分證實(shí)了其良好的安全性、突出的療效， 更提示其可能具有成為best-in-class的潛質(zhì)，我們也期待未來通過更多的臨床研究，進(jìn)一步證實(shí)這一潛質(zhì)。

E藥經(jīng)理人： PARP抑制劑是婦科腫瘤領(lǐng)域極為重要的產(chǎn)品，請您談?wù)労闳疳t(yī)藥在婦科腫瘤領(lǐng)域的研發(fā)布局和展望。

鄒建軍博士： 我們通過先突變、再復(fù)發(fā)維持、最終拿下一線維持三步走戰(zhàn)略，實(shí)現(xiàn)了氟唑帕利在卵巢癌治療中的廣泛的覆蓋。除了開發(fā)PARP抑制劑，在婦科腫瘤領(lǐng)域，公司還正在進(jìn)行抗血管生成藥物、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、ATR抑制劑等藥物或組合療法的臨床開發(fā)，就在幾個(gè)月前，公司的卡瑞利珠單抗聯(lián)合多靶點(diǎn)VEGFR抑制劑法米替尼治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌憑借其突出的早期研究結(jié)果獲得了NMPA的突破性治療藥物認(rèn)定。在婦科腫瘤領(lǐng)域，公司正在認(rèn)真執(zhí)行聚焦臨床需求、以患者為中心，開發(fā)好藥、新藥的一貫理念，并期待下一步將這些好藥、好的療法推向全世界。