11月9日，榮昌生物制藥（煙臺(tái)）股份有限公司（下稱“榮昌生物”）在港交所正式上市，是港交所18A新政出臺(tái)后第25家IPO的生物科技企業(yè)，也是今年登陸港交所的第11家創(chuàng)新藥企業(yè)。 榮昌生物本次IPO發(fā)行定價(jià)為52.10港元/股，發(fā)行市值249.22億港元，總募資額39.87億港元。

榮昌生物是一家即將進(jìn)入商業(yè)化階段的生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新的、有特色的生物藥，用于治療中國(guó)乃至全球多種醫(yī)療需求未被滿足的自身免疫、腫瘤科和眼科疾病，其愿景是成為全球生物制藥行業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè)。

總募資額39.87億港元，明星機(jī)構(gòu)提前鎖定近半

在正式發(fā)行之前，榮昌生物吸引了由19 家全球頂級(jí)投資機(jī)構(gòu)組成的超豪華基石陣容，其中包括富達(dá)國(guó)際、貝萊德、奧博資本、高瓴資本、禮來亞洲基金、清池資本、Cormorant、加拿大皇家銀行資管、新加坡政府投資公司、維梧資本、HudsonBay、Matthews、建峖實(shí)業(yè)投資、Octagon、中信產(chǎn)業(yè)基金、經(jīng)緯中國(guó)、中國(guó)生物制藥、易方達(dá)、新華資本，是港交所IPO企業(yè)中基石投資者最多的新股之一。

基石投資是指按IPO發(fā)行價(jià)格承諾購買一定數(shù)量的股票，其持有的股票一般具有6~12個(gè)月限售期，基石投資者的投資能起到市場(chǎng)定心丸的作用。 明星機(jī)構(gòu)作為基石投資者認(rèn)購相關(guān)股份，一般可以起到較好的背書作用。 通常情況下，基石投資者一般為大型機(jī)構(gòu)投資者、大型企業(yè)集團(tuán)、知名富豪企業(yè)、甚至還有各國(guó)主權(quán)基金。 目前引進(jìn)基石投資者的做法在亞洲已經(jīng)非常的流行，特別是在香港上市的公司。

據(jù)招股書披露，榮昌生物基石投資者在正式發(fā)行前按照發(fā)行價(jià)認(rèn)購份額高達(dá)45%，基石投資者中有6位是榮昌生物原有股東。 這些基石投資者承諾將不會(huì)在上市起6個(gè)月內(nèi)出售其持有的股份。 明星機(jī)構(gòu)的提前鎖定，既是對(duì)榮昌生物產(chǎn)品的認(rèn)可，也與榮昌生物亮眼的管理團(tuán)隊(duì)離不開關(guān)系。 榮昌生物的管理團(tuán)隊(duì)在科研方面身經(jīng)百戰(zhàn)，無論是產(chǎn)品開發(fā)還是到商業(yè)化流程，還是中美藥品審批上市都具有寶貴的經(jīng)驗(yàn)。

榮昌生物聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)王威東擁有豐富的制藥領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)、運(yùn)營(yíng)及管理經(jīng)驗(yàn)。 他于1993年創(chuàng)立煙臺(tái)榮昌制藥股份有限公司，這是一家從事傳統(tǒng)中藥開發(fā)、生產(chǎn)及銷售的中國(guó)制藥公司，旗下?lián)碛懈靥┑戎放啤?/p>

榮昌生物聯(lián)合創(chuàng)始人、執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官房健民博士是著名留美科學(xué)家，他不僅擁有超過20年的生物制藥研究方面的豐富經(jīng)驗(yàn)及獲得40多項(xiàng)藥物發(fā)明專利，還是為數(shù)不多的具有從新藥發(fā)現(xiàn)到成功商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)的國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)創(chuàng)始人。 最令人熟知的是，他是中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的濕性AMD生物藥康柏西普分子結(jié)構(gòu)的發(fā)明人和設(shè)計(jì)人。

榮昌生物執(zhí)行董事、首席醫(yī)學(xué)官何如意博士是中國(guó)藥品臨床開發(fā)及全球監(jiān)管制度領(lǐng)域的權(quán)威專家。 何如意曾在美國(guó)FDA及中國(guó)藥監(jiān)局工作近20年，其中作為美國(guó)FDA臨床審批官工作超過17年，在IND/NDA方面經(jīng)驗(yàn)豐富。 在擔(dān)任中國(guó)藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）的首席科學(xué)家期間，何如意推動(dòng)了中國(guó)多項(xiàng)重要的藥政改革。

榮昌生物總裁傅道田博士在國(guó)際生物藥研發(fā)、項(xiàng)目與人員管理，包括生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)和研發(fā)，分析平臺(tái)建立，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)定和國(guó)際申報(bào)上擁有20多年的豐富經(jīng)驗(yàn)。 他是原麗珠集團(tuán)副總裁，麗珠單抗生物技術(shù)有限公司總經(jīng)理，并成功提交1個(gè)NDA以及推動(dòng)多個(gè)臨床開發(fā)項(xiàng)目。 此前，傅道田曾擔(dān)任美國(guó)著名生物技術(shù)公司健贊的研發(fā)副總裁，期間負(fù)責(zé)臨床階段項(xiàng)目的CMC開發(fā)，并直接參與5種主要生物藥的全球上市以及多項(xiàng)開發(fā)項(xiàng)目的臨床開發(fā)。

兩款新藥進(jìn)入收獲期，IPO加速產(chǎn)品開發(fā)

榮昌生物由榮昌制藥和留美科學(xué)家房健民教授于2008年共同發(fā)起創(chuàng)辦，目前位列國(guó)內(nèi)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）開發(fā)企業(yè)的“第一梯隊(duì)”，其研發(fā)的維迪西妥單抗（RC48）是國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的ADC項(xiàng)目，已經(jīng)于今年8月向藥品審評(píng)中心（CDE）提交上市申請(qǐng)并被納入優(yōu)先審評(píng)，有望成為首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)抗體偶聯(lián)藥物。

榮昌生物近3年來每年研發(fā)投入在2億~4億之間。 根據(jù)招股書，榮昌生物打造了其獨(dú)有的抗體和融合蛋白平臺(tái)、抗體偶聯(lián)藥物平臺(tái)和雙功能抗體平臺(tái)。 基于這3大平臺(tái)，榮昌生物共計(jì)開發(fā)了超過10款候選藥物，其中有5款處于臨床開發(fā)階段，主要是針對(duì)17種適應(yīng)癥進(jìn)行臨床開發(fā)。 此外，還有5款以上的候選藥物已經(jīng)提交試驗(yàn)性新藥（IND）申請(qǐng)或處于臨床前研究階段。

榮昌生物產(chǎn)品管線

招股書提到，榮昌生物有3種具有高度特異性的核心候選藥物——泰它西普(RC18)、維迪西妥單抗（RC48）以及RC28，正在分別被開發(fā)用于治療自身免疫疾病、腫瘤和眼科疾病，其中泰它西普(RC18)和維迪西妥單抗（RC48）已于中國(guó)及美國(guó)開展針對(duì)6種適應(yīng)癥的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，且已經(jīng)遞交相關(guān)適應(yīng)癥的新藥上市申請(qǐng)（NDA），即將進(jìn)入商業(yè)化階段。

泰它西普已于2019年10月向NMPA遞交用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）NDA，并于12月納入優(yōu)先審評(píng)。 維迪西妥單抗也已經(jīng)向NMPA遞交用于治療胃癌(GC)的NDA，并被納入優(yōu)先審評(píng)。 榮昌生物預(yù)計(jì)這2款藥物將于2020年第4季度及2021年第2季度相繼獲得中國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn)。

據(jù)招股書披露，榮昌生物此次IPO計(jì)劃募資中一半資金將用于泰它西普、維迪西妥單抗、同類首創(chuàng)VEGF/FGF雙靶點(diǎn)融合蛋白R(shí)C28等產(chǎn)品的臨床開發(fā)及商業(yè)化，剩余資金則主要用于建設(shè)新生產(chǎn)設(shè)施以擴(kuò)大商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)能等方面。

榮昌生物自2008年成立以來一直致力于研發(fā)針對(duì)新的靶點(diǎn)、具有創(chuàng)新設(shè)計(jì)及具有突破性潛力的生物藥，以應(yīng)對(duì)全球未被滿足的臨床需求。 經(jīng)過十多年的不懈努力，該公司已建立了全面一體化、端到端的藥物開發(fā)能力，涵蓋了所有關(guān)鍵的生物藥開發(fā)功能，包括發(fā)現(xiàn)、臨床前藥理學(xué)、工藝及質(zhì)量開發(fā)、臨床開發(fā)及符合全球藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)的生產(chǎn)。

隨著主要產(chǎn)品接近商業(yè)化階段，榮昌生物將進(jìn)一步擴(kuò)建生產(chǎn)能力，以滿足公司產(chǎn)品全球銷售的需要。 據(jù)招股書披露，榮昌生物已于2020年一季度開始建設(shè)新的生產(chǎn)設(shè)施，預(yù)計(jì)將于2021年前將細(xì)胞培養(yǎng)反應(yīng)器產(chǎn)能擴(kuò)大至36,000升，將于2025年底前將產(chǎn)能提升到80,000升。

手握國(guó)內(nèi)首個(gè)榮獲FDA突破性療法的ADC

ADC是榮昌生物重點(diǎn)布局開發(fā)的領(lǐng)域之一，其在ADC領(lǐng)域的首個(gè)立項(xiàng)可以追溯到8年前的維迪西妥單抗（RC48）項(xiàng)目。 截止到目前，全球已有10款A(yù)DC藥物獲批上市，而中國(guó)僅批準(zhǔn)2款A(yù)DC藥物上市，分別是羅氏旗下的恩美曲妥珠單抗和武田旗下的維布妥昔單抗。 國(guó)內(nèi)有近30款A(yù)DC進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，其中進(jìn)展最快的便是榮昌生物的維迪西妥單抗（RC48），有望成為首個(gè)獲得NMPA批準(zhǔn)的ADC藥物。

近兩年全球在ADC領(lǐng)域的熱度也佐證了榮昌生物立項(xiàng)策略的前瞻性。 自2019年6月以來FDA已經(jīng)連續(xù)批準(zhǔn)了5款A(yù)DC新藥上市，ADC相關(guān)項(xiàng)目交易在近期也是極其火爆。 今年9月13日，吉利德宣布以210億美元收購Immunomedics，旨在獲得Trop-2抗體偶聯(lián)藥Trodelvy； 默沙東與Seattle Genetics也在同月達(dá)成一項(xiàng)高達(dá)42億美元的合作協(xié)議，斬獲后者一款靶向鋅離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白LIV-1的ADC藥物ladiratuzumab vedotin的共同開發(fā)和商業(yè)權(quán)利；10月20日，華東醫(yī)藥宣布以3億美元從ImmunoGen獲得一款firstin class卵巢癌ADC藥物大中華區(qū)權(quán)益。11月5日，默沙東宣布以27.5億美元收購VelosBio，此次獲得firstin class的靶向ROR1的ADC藥物VLS-101。

榮昌生物已建成業(yè)界領(lǐng)先的端到端ADC平臺(tái)，涵蓋了新型ADC治療藥物的發(fā)現(xiàn)/優(yōu)化、工藝開發(fā)、分析開發(fā)及生產(chǎn)。 目前榮昌生物正利用該平臺(tái)開發(fā)4種ADC候選藥物，除了維迪西妥單抗，還有RC88處于臨床開發(fā)階段，RC108（c-Met ADC）及RC118（靶點(diǎn)未知）已經(jīng)進(jìn)入到臨床申報(bào)或即將申報(bào)階段。

維迪西妥單抗包含人源化HER2抗體和毒素載荷一甲基澳瑞他汀E(MMAE)，它們通過可被組織蛋白酶剪切的連接子彼此偶聯(lián)，并具有優(yōu)化的藥物-抗體比率。 在一項(xiàng)對(duì)HER2過表達(dá)（IHC 2 + 或IHC 3 + ）局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（GC）或胃食管結(jié)合部(GEJ)癌癥的II期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)中，維迪西妥單抗實(shí)現(xiàn)IRC評(píng)估的確認(rèn)ORR為24.4%及中位PFS為4.1個(gè)月以及中位OS為7.6個(gè)月。

今年8月，榮昌生物向CDE遞交用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者的有條件上市申請(qǐng)。 9月21日，維迪西妥單抗還獲得美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)定，適應(yīng)癥為HER2表達(dá)的（IHC 2+或IHC 3+）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌二線治療，這是國(guó)內(nèi)ADC藥物領(lǐng)域第一個(gè)獲此殊榮的產(chǎn)品。 值得一提的是，維迪西妥單抗對(duì)傳統(tǒng)HER2靶向治療并不覆蓋的HER2低表達(dá)乳腺癌、胃癌等腫瘤均有效，市場(chǎng)潛力非常之大。

除了維迪西妥單抗，榮昌生物開發(fā)的泰它西普也是一個(gè)具有代表性意義的中國(guó)原創(chuàng)新藥，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的治療突破。 與現(xiàn)有治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的單靶向藥物不同，泰它西普率先采用BLyS/APRIL雙靶向SLE療法，在臨床試驗(yàn)中已經(jīng)體現(xiàn)出其優(yōu)勢(shì)，將開始在紅斑狼瘡這一巨大的市場(chǎng)發(fā)力。

2019年11月，國(guó)家藥監(jiān)局接受了泰它西普SLE適應(yīng)癥的NDA，并授予了優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)在今年底獲批并開展商業(yè)化。 2020年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)泰它西普SLE適應(yīng)癥在美進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，并授予快速通道資格。 目前，泰它西普(RC18)還在進(jìn)行類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、視神經(jīng)脊髓炎的中國(guó)III期臨床試驗(yàn)，干燥綜合癥、IgA腎病、多發(fā)性硬化癥和重癥肌無力等適應(yīng)癥也在國(guó)內(nèi)進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)，市場(chǎng)前景廣闊。

另外，榮昌生物在眼科治療領(lǐng)域也有潛力產(chǎn)品布局，包括擬用于數(shù)種眼科疾病的首創(chuàng)VEGFR/FGFR雙靶標(biāo)融合蛋白產(chǎn)品RC28，其在研適應(yīng)癥包括濕性老年性黃斑病變（濕性AMD）、糖尿病黃斑水腫（DME）及糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）。

結(jié)語

榮昌生物的新藥開發(fā)實(shí)力放在國(guó)內(nèi)諸多生物制藥公司中處于第一梯隊(duì)，不僅在技術(shù)和產(chǎn)品立項(xiàng)上具有前瞻性，在適應(yīng)癥選擇、試驗(yàn)設(shè)計(jì)等臨床開發(fā)策略方面也具有自己獨(dú)到的見解，目前接近商業(yè)化上市的兩款產(chǎn)品泰它西普、維迪西妥單抗均貼合未滿足的臨床需求，具有差異化的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，市場(chǎng)前景看好。

港交所18A新政以及科創(chuàng)板的開通解決了創(chuàng)新藥投資的退出問題，同時(shí)也為未盈利生物制藥公司提供了更多樣的募資渠道，徹底激活了國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥研發(fā)與投資體系。數(shù)十家優(yōu)質(zhì)生物技術(shù)公司陸續(xù)登陸資本市場(chǎng)，使得我國(guó)創(chuàng)新藥開發(fā)的星星之火逐漸呈現(xiàn)燎原之勢(shì)。