2020年，國家藥品監督管理局（NMPA）共批準16種腫瘤新藥。基于醫藥魔方NextPharma數據庫、NextMed數據庫及公開信息，醫藥魔方Med特別推出“腫瘤新藥數據卡”，為大家介紹國內上市腫瘤新藥的一些關鍵信息，供大家參考。

貝林妥歐單抗

Q1

基本信息

貝林妥歐單抗（Blincyto，倍利妥）是基于安進的雙特異性T細胞銜接系統（BiTE?）開發的靶向CD3-CD19的雙特異性抗體。該藥于2014年12月獲FDA加速批準上市，是安進BiTE技術平臺誕生的第一個藥物，也是全球首個且唯一的CD3-CD19雙特異性抗體。然而，由于貝林妥歐單抗沒有 Fc 區域，其半衰期比利妥昔單抗短得多 (1.25 vs 76.3 h)，因此需要持續輸液。

安進于2019年10月提交貝林妥歐單抗上市申請并被CDE納入優先審評，12月4日獲NMPA正式批準上市。貝林妥歐單抗是繼羅氏艾美賽珠單抗之后，國內獲批的第2款雙特異性抗體藥物。目前百濟神州負責貝林妥歐雙抗在中國的開發和商業化。

Q2

上市背景

急性淋巴細胞白血病（ALL）是一種快速進展的血液及骨髓性腫瘤，在成人和兒童中均有發病。ALL約占成年白血病的20%；2018年，中國約有82607例新增白血病患者。ALL在兒童患者中的復發率近10%，但在成年患者中卻高達50%。

目前，除了化療方案以外，對于復發難治的成人ALL患者仍缺乏有效的治療手段，患者預后不甚理想，中位總生存期僅有3至5個月，3~5年生存率低于10%。

ALL靶點熱度-藥品數量

Q3

適應癥

目前，Blincyto已在美國獲批2項適應證：1）成人和兒童復發或難治性前體B細胞ALL患者；2）成人和兒童第一次或第二次完全緩解后，微小殘留病（MRD）大于或等于0.1%的前體B細胞ALL患者。

Blincyto在中國獲批的適應癥為：治療成人復發或難治性前體B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）。

Q4

治療費用

據悉，Blincyto進入美國市場每兩輪療程的定價為17.8 萬美元，這也使其成為市場上最昂貴的藥物之一。

Blincyto 2019年全球銷售額為3.12億美元。

目前，Blincyto中國上市價格還未正式公布。

銷售圖表

Q5

循證數據及核心臨床

Blincyto國內獲批主要基于兩項臨床研究的結果，一個是比較貝林妥歐單抗和標準化療的TOWER國際III期研究，另一個是在中國成人患者中評價貝林妥歐單抗的療效和安全性的多中心單臂研究。

隨機對照、開放標簽的國際III期臨床試驗TOWER研究顯示，Blincyto相比化療顯著改善復發/難治性B-ALL成年患者的OS（7.7個月對比4.0個月），提高12周完全緩解率（34% 對比16%），延長持續緩解時間（7.3個月對比4.6個月）。同時治療組中所有不良反應發生率與化療相當，嚴重不良事件發生率更低。

在中國開展的III期臨床試驗（NCT03476239）表明，中國受試者的有效性和安全性數據與在全球其他國家以及日本費城染色體陰性R/R B-ALL受試者數據相符。基于67例患者的中期分析結果顯示，接受Blincyto兩個治療周期后的完全緩解以及血細胞部分恢復的完全緩解（CR/CRh）率為47.8%，中位OS為9.6個月。

大量研究證明，微小殘留病灶（MRD）陽性是ALL患者最關鍵的獨立風險因素，特別是接受化療實現首次或第2次完全血液學緩解但伴有MRD的患者，預后很差。BLAST研究是在MRD+ALL患者中開展的最大規模前瞻性臨床試驗。中位隨訪59.8個月時，110例白血病母細胞<5%患者接受Blincyto治療的中位OS為36.5個月。

其中，接受第一周期Blincyto治療后能夠實現完全MRD應答（MRD陰性）的患者（n=84）的5年生存率超過50%，中位OS數據尚未成熟，而未能實現完全MRD應答的患者（n=23）的中位OS為14.4個月。對于化療后實現首次完全緩解并且接受Blincyto治療后又實現完全MRD應答的患者，中位OS尚未成熟，而未能實現完全MRD應答患者的中位OS為10.6 個月。安全性數據與之前的研究結果一致。

貝林妥歐單抗核心臨床布局

數據來源：NextClinTrial數據庫，僅保留以藥品注冊，或者以變更指南為目的的關鍵臨床試驗；排除低質量的研究者發起研究、或者藥企開展的探索性質的早期臨床

Q6

指南推薦

1. 指南對比（NCCN vs. CSCO vs. ESMO）

2. CSCO惡性血液病診療指南（2020版，ALL部分）

CSCO指南在注釋中指出，成人難治復發ALL的治療目前無統一意見，鼓勵患者參加臨床試驗。靶向CD22、CD19抗原的單克隆免疫抗體治療，如inotuzumab ozogamicin, blinatumomab，在難治復發的B-ALL, 特別是老年患者已取得較好療效。