4月13日，百濟神州在AACR2021年會上口頭報告了替雷利珠單抗 vs 多西他賽針對二線或三線局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的全球III 期臨床試驗的中期分析結果。基于此項試驗結果的新適應癥上市申請（sBLA）已于2021年3月在中國獲受理，目前正在接受審評。

RATIONALE 303 是一項隨機、開放性、多中心的全球III期臨床試驗（NCT03358875），旨在評估替雷利珠單抗對比多西他賽用于治療接受鉑類化療后出現疾病進展的二線或三線局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的有效性和安全性。該試驗的雙重主要終點為在意向治療患者人群以及在 PD-L1 高表達患者中的總生存期（OS）；關鍵次要終點包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、無進展生存期（PFS）及安全性。該試驗共在亞洲、歐洲、美洲和大洋洲的10 個國家入組了 805 例患者，以 2：1 的比例隨機至替雷利珠單抗試驗臂或多西他賽試驗臂。

截至2020年8月10日的數據截點，百濟神州對ITT患者群體進行了預先指定的OS中期分析，并經獨立數據監測委員會進行評估。在中期分析中，RATIONALE 303達到了ITT人群OS的主要終點。關鍵有效性結果包括：

• 在ITT人群中，替雷利珠單抗試驗臂的中位OS為17.2個月（95% CI：15.28，20.04），與多西他賽試驗臂的11.9個月（95% CI：10.18，13.93）相比有顯著改善（p值 <0.0001 ；風險比[HR] = 0.64 [95% CI：0.527，0.778]）
• 在PD-L1高表達患者中，替雷利珠單抗試驗臂的中位OS為19.1個月（95% CI：16.82，25.79），與多西他賽試驗臂的11.9個月（95% CI：8.90，14.03）相比有顯著改善（描述性p值 <0.0001；HR = 0.52 [95%CI：0.384，0.713]）
• 替雷利珠單抗試驗臂的中位PFS為4.1個月（95% CI：3.75，5.03），對比多西他賽試驗臂的2.6個月（95% CI：2.17，3.78）（描述性p值 <0.0001；HR = 0.64 [95% CI：0.533，0.758]）
• 替雷利珠單抗試驗臂在12個月時的PFS概率為23.3%，對比多西他賽試驗臂的5.7%
• 替雷利珠單抗試驗臂的ORR為21.9%，相比多西他賽試驗臂的7.0%，相差14.9%（95% CI：10.26，19.56；描述性p值 <0.0001）
• 替雷利珠單抗試驗臂和多西他賽試驗臂的中位DoR分別為13.5個月（95% CI：8.54，21.78）和6.2個月（95% CI：2.10，7.16）

在中期分析中，替雷利珠單抗顯示的安全性與先前在其他百澤安?作為單藥治療以及其他PD-1 / L1抑制劑研究中觀察到的數據相一致。

替雷利珠單抗是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受體 1（PD-1）單克隆抗體，設計目的是為最大限度地減少與巨噬細胞中的 Fcγ 受體結合。臨床前數據表明，巨噬細胞中的 Fcγ 受體結合之后會激活抗體依賴細胞介導殺傷 T 細胞，從而降低了 PD-1 抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發的藥物，目前正進行單藥及聯合療法臨床試驗，開發一系列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應癥。

替雷利珠單抗已在中國獲批聯合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。替雷利珠單抗另獲附條件批準用于治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者以及 PD-L1 高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療 12 個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者。針對上述兩項適應癥的完全批準將取決于正在進行的確證性隨機對照臨床試驗結果。

此外，三項替雷利珠單抗新適應癥上市申請在中國已獲受理且正在審評過程中，包括一項聯合化療用于治療一線晚期非鱗狀 NSCLC 患者、一項用于治療既往接受鉑類化療后出現疾病進展的二或三線局部晚期或轉移性NSCLC 患者，以及一項用于治療既往經治的不可切除肝細胞癌患者。

目前共有 16 項替雷利珠單抗的注冊性臨床試驗在中國和全球范圍內開展，其中包括 13項 3 期臨床試驗和3 項關鍵性 2 期臨床試驗。