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新冠豪賭:2823個臨床,1200億元公共研發投入,連賽諾菲、默沙東、GSK、武田都折戟,有人市值從500億升檔4000億

一場新冠疫情讓全球研發管線各異的制藥企業們找到了同一個目標,而后一股腦兒地扎進了研發競賽中去,僅投入的公共資源就千億。其中成功者有,失敗的更不在少數。回頭看去,這像極了一場豪賭。近日,武田制藥在官網發布公告,其組織的聯盟針對新冠肺炎研發的血漿衍生療法臨床三期試驗未能達到主要終點。有外媒稱,這在意味著

一場新冠疫情讓全球研發管線各異的制藥企業們找到了同一個目標,而后一股腦兒地扎進了研發競賽中去,僅投入的公共資源就千億。其中成功者有,失敗的更不在少數。回頭看去,這像極了一場豪賭。


近日,武田制藥在官網發布公告,其組織的聯盟針對新冠肺炎研發的血漿衍生療法臨床三期試驗未能達到主要終點。
有外媒稱,這在意味著該新冠藥物項目失敗的同時,也宣告著武田和CSL之間合作的終止。
整整一年前,2020年的4月,武田與競爭對手全球血液制品巨頭CSL Behring攜手合作,開發一種針對新冠肺炎的血漿衍生療法。之后,Biotest、BPL等另外七家血漿領域全球生物技術公司也宣布加入聯盟。
這在當時頗受關注,一方面因為聯盟各個成員都在血漿療法上擁有極其豐富的經驗,狂犬病、肝炎和自身免疫類疾病上多款產品獲批。另一方面,當時盡管在新冠上療效仍然未知,血漿療法已經被用于治療其他傳染性疾病,其中包括SARS。2020年3月,美國“鐘南山”安東尼福奇和《美國醫學會雜志》都表示出對類似療法的期待。
美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)和美國國立衛生院(NIH)對這個項目提供了資助,雖未公布具體金額,但資助中包括近600人規模的臨床三期試驗。
突如其來的疫情是挑戰也成了機遇,引得全球藥企瘋狂般涌上研發新冠治療藥物、疫苗的路上,其中失敗者有,成功者也有。武田和它的聯盟并非個例。
01 瘋狂后失敗
一場疫情讓眾多研發管線各異的制藥企業找到了同一個目標,然后一股腦地扎了進去。
那么,到底有多少資源投入到抗疫研發中去了呢?
早在2020年1月初,世衛總干事譚德塞就表示新冠病毒基因組繪制完成并共享給全球,未來只待檢測手段、治療方法、疫苗的研發。
到4月6日,譚德塞就在聲明中表示加入世衛組織研究有效藥物試驗的國家數目已增至70多個,而且“約有20家機構和公司正在競相研發疫苗”。
另據分析機構數據顯示,當時全球有140多種針對新冠病毒的實驗性藥物療法和疫苗正在研發之中,算上原本已經獲批用于治療其他疾病的藥物,臨床試驗超過250個。
無論全球巨頭還是初創企業都瘋狂地涌向新冠疫苗或治療藥物。僅僅1個四月,武田之外輝瑞、諾華、拜耳、GSK、吉利德、強生、艾伯維都為抗擊疫情動作頻頻。
再一年之后的今天, 2021年4月8日,根據WHO數據針對新冠治療藥物或疫苗的臨床試驗總數超過2800個,涉及管線超過1050條。
這樣龐大的臨床和管線到底讓全球藥企砸下了多少真金白銀無法完全統計得清楚。不過,由于許多試驗由大學和政府研究機構牽頭,伴隨注入數額巨大的公共資源,從這筆金額中或許可見一斑。
根據澳洲Policy Cures Research的統計, 2020年1月1日以來全球各國政府、國際組織等資助的COVID-19研發資金總額超過191億美元。
這大量資源和金錢換來的當然不全是成功,武田不過是最近的一例。
世界四大疫苗巨頭,除了輝瑞,都在新冠疫苗研發上折了戟。
2020年4月,賽諾菲和葛蘭素史克便宣布互相提供技術聯合研發新冠疫苗。兩家疫苗巨頭最初的設想十分美好,9月開始進行1/2期研究,在2020年底進行3期研究,2021年上半年即可獲批。7月,歐洲疫情最為嚴重的英國政府已迫不及待的跟兩家公司達成一項供應6000萬劑新冠疫苗的協議,價值約5億英鎊(6.46億美元)。
但計劃并不順利,幾個月后賽諾菲和GSK便宣布推遲新冠疫苗計劃,并作了競爭對手的“代工廠”:賽諾菲宣布協助輝瑞、強生生產疫苗,GSK則稱為新興藥企Novavax擴大產能。
2021年1月,一直默默研發的默沙東忽然宣布稱終止兩款新冠疫苗,轉而集中力量在新冠候選藥物上。
可新冠藥物的研發同樣波折。
2020年剛剛過去一半,再生元、賽諾菲、羅氏便紛紛宣布自家抗體在針對輕重癥新冠幾個的三期臨床失敗。
更不得不提的是被美國前總統特朗普大肆鼓吹的羥氯喹,20年3月便獲得了FDA的緊急使用授權。可不到三個月,FDA便已沒有證據為名將授權撤銷了。
這次反復也著實擺了原想緊跟監管節奏的問諾華一道。在羥氯喹獲EUA的3月諾華便早早宣布捐贈高達1.3億劑羥氯喹,并獲批在美國開展臨床試驗。EUA撤銷的兩天后,諾華宣布停止了試驗。
據美國媒體報道當時美國政府手中積壓了幾千萬劑羥氯喹,大都來自諾華拜耳這些大藥廠。
南加州大學預防醫學教授克勞斯納對媒體說,疫情早期人們對新冠病毒的治療充滿熱情,后來以失敗告終,這讓人們心生畏懼。
02 成功者們 
當然對抗新冠中也有成功者。不過,失敗者的失敗大抵相同,“贏家”們卻各有各自成功的樣子。
對抗新冠的最大贏家當屬Moderna,朝夕間從去年70~80億(約500億元)美元市值的公司,翻身變成市值600億美元(約合人民幣4000億元)級別的巨頭。
 2020年財報顯示Moderna總收入8.03億美元,相比2019年的6000萬美元,增長率高達1238%。股價則是一路狂飆,從2020年1月的19美元/股增長到最高183美元/股,增長率870%,市值達到最高620億美元。 
Moderna還表示2021年公司新冠疫苗產能將達到7億~10億劑,銷售額預計可達184億美元,這不僅是指數級的增長同時體量驚人。要知道,輝瑞財報中預計自家新冠疫苗2021年的銷售額不過才150億美元。
雖然略遜Moderna,輝瑞的疫苗同樣吸金。 2020年12月才獲批的輝瑞疫苗四季度創收1.54億美元,幫助輝瑞較上年同期扭虧。
新冠治療藥物上,禮來新冠中和抗體(Bamlanivimab)和再生元雞尾酒抗體(REGEN-COV)先后在2020年11月獲FDA的EUA,根據財報數據,Bamlanivimab 2020年全球銷售額為8.71億美元,REGEN-COV也達到1.86億美元。
除了這些順利成藥的產品,尚在研發中的藥物和疫苗同樣為研發者們創造出巨大的財富。
2020年7月,由英國南安普敦大學三位教授創建的生物制藥公司Synairgen公布其研發的新冠治療藥物的臨床結果取得了重大突破。消息一出,當天中午公司股價暴漲540% ,三天后上漲3000% 。英國《衛報》稱這也讓三位科學家一夜暴富成為千萬富翁。目前Synairgen股價雖有回落仍比之前上漲了350%。
除了財富,對抗新冠的研發也讓很多Biotech 進入發展的快車道。
與禮來合作開發新冠抗體的AI驅動生物科技公司AbCellera,不僅獲得PayPal創始人和技術/生命科學投資人Peter Thiel、比爾及梅琳達·蓋茨基金會、Viking Global Investors、OrbiMed Advisors LLC等眾多投資者甚至加拿大政府的大力資助。2020年末在納斯達克上市,當日收盤暴漲近200%,市值約157億。AbCellera CEO表示2020四季度公司不僅扭虧為盈,并將繼續增加員工數量,擴充研發場所,建立 GMP 生產基地。
另一個例子是昂科免疫。
昂科免疫(OncoImmune)成立于2000年由華人科學家華人科學家劉陽和鄭盼夫婦分別擔任首席執行官和首席醫學官。
2020年3月24日昂科免疫緊急向FDA申請其核心產品之一的CD24Fc針對新冠重癥患者的III期臨床試驗。兩個月后的中期結果顯示,接受CD24Fc治療的患者實現臨床康復的機會增加60%,死亡或呼吸衰竭的風險降低了50%以上,表現遠遠好過被稱為“神藥”的瑞德西韋。
11月默沙東便宣布以4.25億收購昂科免疫,獲得其新冠治療藥物CD24Fc,同時把與CD24Fc計劃無關的權利和資產分拆給新實體,由原股東擁有。 默沙東想借此扳回新冠疫苗研發失利上丟掉的一城。
而昂科免疫CMO鄭盼則對E藥經理人表示,這筆交易同樣極大的幫助了昂科免疫。直到2020年12月之前劉陽和鄭盼都還在美國馬里蘭大學醫學院任教,“公司和學校各一半”。默沙東的交易讓他們有時間和資本專心投入公司,新的昂科免疫更名OncoC4在廣州成立了新公司,在中美推進其新一代CTLA-4抗體的臨床。
從今天看回去,對抗新冠的藥物研發像極了一場豪賭。

 

本文來源:E藥經理人 作者:蘇唐
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