一筆4.88億美元的交易，描繪了一家創(chuàng)新藥企研發(fā)十多年 “折戟”后自救的景象，以及一家“基于海外，進發(fā)國內”反路徑擴張的華人創(chuàng)業(yè)的故事。

01 找路

徐曉（艾森醫(yī)藥創(chuàng)始人）用11個月改寫了艾森醫(yī)藥的命運。

2020年5月，海外疫情肆虐，徐曉獨自飛往圣地亞哥，為艾維替尼尋找新的希望。

艾維替尼是艾森的核心產品，也是唯二進入臨床階段的產品，屬于第三代EGFR-TKI抑制劑，用于治療表皮生長因子受體突變或T790M耐藥的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。

對標阿斯利康的奧希替尼，曾有望成為中國首個自研的三代EGFR-TKI抑制劑，與其在百億的肺癌市場一較高下。

不過后來折戟成沙，被競爭對手豪森（阿美替尼）、艾力斯（伏美替尼）一一超越。目前，艾森獲批信息仍不明朗，而后面排隊者有貝達、倍兒達、益方生物、南京圣和、蘇州潤新……就連奧希替尼的仿制藥也早在1年前啟動了BE實驗。

其實，早期艾森替尼的優(yōu)勢非常明顯。艾維替尼完成I期臨床第一例受試者入組時間（2014年10月），早于阿美替尼（國產首個）兩年半時間。后來，由于臨床數據提交相關問題，艾維替尼的進度定格在了2019年4月。“藥監(jiān)局不批準，艾森也不放棄”。這一狀況已經維持了兩年。

“看起來毫無希望的等待”，連艾森自己也無法確定什么時候能獲批。一位離職員工曾表達自己的看法：十幾年心心念念專注做一個藥，要放棄真的很難。作為艾維替尼的創(chuàng)造者，徐曉早把艾維替尼當成自己的“孩子”，做出售的選擇更不易，但看著它“半死不活”更難。

去年5月下旬，美國Sorrento公司（索倫托）宣布與艾森醫(yī)藥達成合作，獲得艾維替尼中國境外所有地區(qū)所有適應證的商業(yè)化權益，交易金額不明。

這是拯救艾維替尼的第一步。

但誰也不會想到這筆交易背后的買主將成為艾森最后的歸宿。

2021年4月5日，Sorrento正式宣布將以最高4.88億美元收購ACEA（艾森），主要資產有艾維替尼、AC0058（下一代BTK抑制劑）、AC0939（下一代FLT-3抑制劑），一個小分子化合物庫的發(fā)現(xiàn)平臺（逾百萬個小分子），以及擁有cGMP的生物藥基地（產能高達5000公斤/年的原料藥和5000萬粒新藥膠囊），以及艾森的研究開發(fā)制造團隊。

這項并購有望在2021年第二季度完成。

實際上，“賣掉艾森”的決定早在去年10月就已經錘定。 據索倫托官網，去年10月16日索倫托和艾森簽訂了意向書。如果再倒扣收購意向的決策時間，可能要追溯到5月的那筆交易。

或許在徐曉心中這一時間要更早，只是苦于契機而已。疫情爆發(fā)后，艾維替尼被發(fā)現(xiàn)對治療新冠有效，且基于之前臨床I期的數據獲FDA批準直接進入了臨床II期。這一消息使得艾森很快被“醫(yī)藥獵手”索倫托盯上并采取了極速行動。

雙方一拍即合，一切順理成章。或許這是艾森和艾維替尼最好的“出路”。

至今我們也已經不關注它的獲批時間了。因為即使未來艾維替尼獲批上市，留給他的空間有多少呢？

02 索倫托的擴張——從美國到國內

索倫托與艾森唯一的“聯(lián)系”可能要從2001年說起。

2001年，季紅俊（索倫托創(chuàng)始人）所在的stratagene公司被安捷倫公司收購。17年后，安捷倫又收購了艾森生物（艾森旗下的器械公司，一家國產流式細胞儀制造商）。

索倫托本身并非一家尋常公司，其15年的發(fā)展史堪稱一部并購史。 對資本運作可謂駕輕就熟，現(xiàn)有管線幾乎都是通過收購建立起來的，與國內聯(lián)系一直緊密。

索倫托收購歷程

據其官網披露，2013年該公司通過收購謝靈頓制藥獲得了樹脂毒素（RTX）資產，構建了疼痛領域的產品線。

同年，索倫托通過收購Concortis Biosystems公司獲得抗體藥物偶聯(lián)（ADC）技術。 “基于美國，向中國進發(fā)”這種反路徑登陸讓索倫托極具優(yōu)勢。 2016年6月，索倫托將ADC資產延展至國內，成立Levena公司。僅5年，該公司蘇州基地已經支持了十幾個ADC新藥的申報項目。進展最快的項目即將開展III期臨床的研發(fā)。

如今收購艾森直接目的是獲取新冠項目。對于“獵手”索倫托而言，絕不會放過任何一個機會。新冠疫情爆發(fā)后，索倫托通過自研或收購迅速擴展了11個新冠相關項目，包括診斷試劑、中和抗體及新冠藥物。收購艾森之后，艾維替尼便成為其中臨床進度最快的新冠治療藥物，目前處于臨床第2階段。

據報道，該公司去年5月稱已發(fā)現(xiàn)一種STI-1499的抗體，可以100％地抑制COVID-19并在人體內清除SARS-CoV-2病毒。消息公布當日，索倫托暴漲158%。目前該抗體最快的處于臨床I期。有如此驚奇的抗體為何還要收購艾森，恐怕只有索倫托自己能回答。

 

另據媒體廣泛報道，索倫托背后的投資支持者還有美國華裔首富陳頌雄。

陳頌雄第一次出現(xiàn)在公眾視野是1993年。他首次把糖尿病療法運用于人體試驗，成功對一位糖尿病人進行了胰腺細胞移植，這種的新鮮療法曾經轟動一時，不過最終并未成功。

后來，在繼續(xù)糖尿病藥物研究，同時陳頌雄開始攻克癌癥，之后陳頌雄先后獲得了50多項專利，包括大名鼎鼎的基礎化療藥紫杉醇（白蛋白結合型）Abraxane，這一藥物連帶創(chuàng)立的公司（阿博瑞斯生物）在2010年被出售給新基公司，通過交易陳頌雄成為新基最大個人股東。

陳頌雄極擅長資本運作。除阿博瑞斯的股權交易外，陳頌雄2008年以56億美元轉賣了自己在90年代末以低價收購的瀕臨倒閉的公司。陳頌雄還投資10億美元創(chuàng)立了Nantworks，這是一個由9家醫(yī)藥公司組成的“生態(tài)系統(tǒng)”。其中，醫(yī)療基因診療公司NantHealth于2016年上市，免疫抗癌療法公司NantKwest則在2015年上市。

Nantworks正是連接陳頌雄與索倫托的公司，兩公司間的業(yè)務往來也非常密切。

• 2014年12月，索倫托和NantWorks成立了一家全球合資企業(yè)，現(xiàn)稱為Immunotherapy，專注癌癥免疫療法。
• 2 014年12月，索倫托與NantKwest達成了共同開發(fā)CAR.TNK™（嵌合抗原受體腫瘤攻擊Neukoplast）免疫療法，用于癌癥和傳染病治療。
• 2015年3月，索倫托與NantWorks公司旗下的NantCell達成全球合作，共同探索和開發(fā)針對腫瘤新表位的免疫療法。
• 2015年7月，Sorrento和NantBioScience(NantWorks的子公司)成立了一家合資企業(yè)，名為NantCancerStemCell，專注于開發(fā)“一流”的小分子針對目標，可能解決包括癌癥干細胞在內的癌癥生長的重要驅動因素。