3月27日，FDA官網發布公告，已批準首個治療成年多發性骨髓瘤（MM）的靶向BCMA的CAR-T細胞療法Abecma。至此，全球首個靶向BCMA的CAR-T細胞療法上市，市場也隨之迎來了第五款CAR-T細胞療法。

Abecma是由藍鳥生物（bluebird bio）和Celgene共同研發的一款靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細胞療法。2019年1月，百時美施貴寶（BMS）以740億美元價格收購Celgene，從而獲得了Abecma。

與此前獲批的4款CAR-T細胞療法相同的是，Abecma也是一款自體CAR-T細胞療法，治療中使用的T細胞來自于患者本身。而與前四款相比的不同之處主要有兩點：第一，靶點不同。前4款CAR-T細胞療法的靶點均為CD19，而Abecma靶點為BCMA；第二，適應癥不同，前4款CAR-T細胞療法最早獲批的適應癥主要集中在急性白血病和淋巴瘤領域，Abecma適應癥為多發性骨髓瘤。

多發性骨髓瘤是一種罕見的血液瘤。患者的骨髓無法產生足夠的健康血細胞，導致血液細胞數降低。骨髓瘤還會損害患者骨骼和腎臟，影響免疫力。據美國國家癌癥研究所（National Cancer Institute）數據顯示，2020年骨髓瘤約占美國所有新癌癥病例的1.8％。

根據Abecm展示的數據，針對多發性/難治性骨髓瘤安全性和有效性的試驗中，127例患者都先前至少接受過3種抗骨髓瘤治療，88％的患者已接受過4種或更多種抗骨髓瘤治療。總體而言，有72％的患者對治療有部分或完全反應，有28％的人對Abecma表現出完全緩解，并且完全緩解的患者中有65％完全緩解達到了12個月。 

從此數據來看，Abecm的治療效果并沒有想象中的那么好。此外，Abecm還可能導致嚴重的副作用，包括：細胞因子釋放綜合征（CRS）、噬血細胞淋巴組織細胞增生癥/巨噬細胞活化綜合征（HLH / MAS）、神經系統毒性和血細胞減少癥。這些嚴重副作用可能危及健康甚至致命。Abecma最常見的副作用包括CRS、感染、疲勞、肌肉骨骼疼痛和免疫系統減弱。

由于存在CRS和神經毒性的風險，FDA正在批準Abecma進行風險評估和緩解策略（REMS）。REMS是一項藥物安全計劃，對于某些具有嚴重安全隱患的藥物FDA可能會通過REMS計劃，以幫助確保該藥物的益處超過其風險。不過只有少數藥物需要REMS。

FDA要求使用Abecma的醫院及其相關診所必須經過特殊認證，并且參與Abecma處方、配藥或管理的工作人員必須接受培訓，以保障能識別和管理CRS、神經系統毒性和Abecma的其他副作用。此外，FDA還要求在Abecma上市后繼續觀察研究接受Abecma治療的患者。

此前，Abecma曾獲得FDA授予的“孤兒藥和突破性療法”稱號，不過其獲批上市的過程并沒有那么順利。2020年3月，BMS/藍鳥生物向FDA提交了生物制品許可申請（BLA），但在兩個月后FDA卻拒絕受理，原因是FDA認為其化學、制造和控制（CMC）模塊細節需要進一步完善。隨后，2020年9月FDA受理了BMS/藍鳥生物的BLA，2021年3月27日通過BLA。

此次Abecma的獲批，距離百時美施貴寶上一個CAR-T細胞療法獲批僅過去了一個月。在審批制度日益完善和經驗逐漸充足的情況下，細胞基因治療審批也越發快速了。

截止今年3月，全球已有5款CAR-T細胞療法上市。 百時美施貴寶也憑借兩款產品的獲批在數量上迅速趕上吉利德，并超過了諾華。

諾華的Kymriah雖然早于吉利德的Yescarta上市，但由于定價更高，療效無優勢，銷售情況不如Yescarta。 2019年，Kymriah的銷售額僅為2.78億美元。 不過在2020年實現了大幅增長，達到了4.74億美元。 吉利德則憑借兩款CAR-T細胞療法占據了更多歐美市場。 由于Yescarta在歐洲市場的持續放量和2020年第三季度Tecartus在美國上市，吉利德2020年在細胞療法領域銷售額相比2019年增長了33％，達到6.07億美元。

國內也有多家公司布局CAR-T細胞療法，在CD19靶點賽道擁擠之后，BCMA靶點賽道也有了擁擠趨勢。南京傳奇生物、藥明巨諾、科濟生物、恒潤達生、南京馴鹿等多家公司均已布局BCMA靶點CAR-T細胞療法。

細胞療法作為近幾年興起的創新療法，已經迅速從起步階段邁向了快速發展階段。相比創新藥，CAR-T細胞療法給入局玩家所留的時間更短，加之研發成本高、難以治療實體瘤，面臨的挑戰不容小覷。在時間短、技術難度大的情況下，差異化或許是破局的關鍵。