盡管國內(nèi)授權(quán)引進項目成風(fēng)，但是隨著授權(quán)引進項目的推進，開始暴露出種種困局。曾經(jīng)抱以厚望，耗費巨資引進的產(chǎn)品，等到要上市時發(fā)現(xiàn)不劃算了怎么辦？進展順利的產(chǎn)品，商業(yè)化在即，卻被踢出局，又該如何解？

 

01 2000萬美元分手費

 

近日，一起2018年的授權(quán)引進項目，被被引進方以2000萬美元終止合作。

 

引進方是我國罕見病藥物研發(fā)明星企業(yè)北?？党?，被引進方是彪馬生物（Puma Biotechnology），引進項目為來那替尼（美國商品名Nerlynx），該產(chǎn)品已于2017年7月獲得美國FDA上市批準(zhǔn)，為首個經(jīng)FDA批準(zhǔn)的“拓展輔助治療”用藥，主要用于擴展輔助治療已經(jīng)先前接受過曲妥珠單抗輔助治療的早期HER2陽性的乳腺癌病人。

 

據(jù)媒體報道，來那替尼在美上市時，非常被市場看好，曾使得彪馬生物的股票價格直線上升，從29美元上漲到上121.4美元，分析師們紛紛認(rèn)為彪馬生物可能成為制藥巨頭的收購目標(biāo)，還有分析師預(yù)測，Nerlynx將為彪馬生物帶來每年14億美元的收入。還有分析師稱，Nerlynx會是又一個重磅炸彈，2028年銷售額預(yù)計將達到60億美元。

 

北海康成當(dāng)時獲取的權(quán)益是來那替尼在中國大陸、臺灣、香港和澳門進行開發(fā)和商業(yè)化的獨占許可協(xié)議，具體金額不詳。據(jù)了解，在2014年北?？党稍@得A輪1000萬美元融資，2017年，完成了總規(guī)模為2500萬美元的B輪融資。

 

而對于北?？党蓙碚f，當(dāng)時引入這一已經(jīng)在美獲批上市的來那替尼被寄予厚望，“為北?？党蓭砹丝缭绞桨l(fā)展的機會”，將加速北海康成的商業(yè)化進程。

 

據(jù)了解，當(dāng)時北?？党膳c彪馬生物的這項合作談判只用了三個月就達成了一致。2018年8月，時表示稱，這是他經(jīng)歷的用時最短的跨境交易。

 

北?？党稍谝M來那替尼之后的進展也看似順利，先是2019年11月獲批香港上市，然后，2020年4月獲批中國大陸上市。

 

而如今雙方這一合作已宣布中止。彪馬生物付2000萬美元一次性終止費用，北?？党蓪砟翘婺岽笾腥A區(qū)所有權(quán)還給彪馬。一位分析師預(yù)測 ， 盡管北?？党晌垂籍?dāng)時的交易價格不詳，但是很有可能北海賺也到錢了，亦或者是已經(jīng)達到了融資目的。

 

數(shù)據(jù)顯示，2020年2月北?？党赏瓿闪?800萬美元D輪融資。20205年5月曾有傳聞稱，北?？党蓪⒂?020年秋季上市，計劃籌資2.5億美元，2020年底北?？党捎中纪瓿闪?300萬美元E輪融資。

 

02 警惕授權(quán)引進困局

 

這項終止的授權(quán)引進項目值得關(guān)注和警惕的有兩點，一是對于引進方來說，引進的項目已經(jīng)在相應(yīng)的市場獲批上市。另外是，被引進方彪馬生物是與后合作的法國制藥公司Pierre Fabre延長2019年的許可協(xié)議，許可范圍從原來的土耳其，中東和非洲，擴大到了大中華區(qū)，包括中國大陸，臺灣，香港和澳門。彪馬生物這一合作的收獲看起來相當(dāng)豐厚，根據(jù)修正案的條款，彪馬生物將獲得5000萬美元的前期付款，以及額外的監(jiān)管和基于銷售的里程碑付款，這筆費用可能總計達2.4億美元。這些里程碑將僅基于大中華區(qū)的監(jiān)管和銷售業(yè)績。此外，彪馬生物還將因Nerlynx在大中華區(qū)的銷售而獲得可觀的兩位數(shù)的分層特許權(quán)使用費。

 

據(jù)了解，項目合作中途暫停，雙方分手的原因有多種。

如2017年百濟神州與新基公司在研抗PD-1抗體替雷利珠單抗開展全球戰(zhàn)略合作。2019年初，因美國制藥巨頭百時美施貴寶作價740億美元收購了新基公司，百濟神州與新基公司之間的合作于當(dāng)年6月宣布終止。因此，新基公司就合作終止向百濟神州支付了1.5億美元。

 

還有，2015年11月，再鼎醫(yī)藥授權(quán)引進韓美第三代EGFR抑制劑HM61713在中國（包括香港、澳門）的獨家開發(fā)權(quán)益。據(jù)部分媒體報道，該交易總額8528萬美元。2018年4月，再鼎決定退出與韓美在第三代EGFR抑制劑Olmutinib（HM61713）上的合作。而原因則被認(rèn)為與Olmutinib被曝出在臨床試驗中引起患者死亡的案例息息相關(guān)。

 

對于北?？党珊捅腭R生物此項合作終止的具體原因，E藥經(jīng)理人聯(lián)系北海康成尚未得到回復(fù)。一位業(yè)內(nèi)人士分析認(rèn)為，其原因可能是， 項目引進之初的價格是合理的，但是隨著產(chǎn)品的推進，以及國內(nèi)醫(yī)藥政策的變化，尤其是集采降價的沖擊，曾經(jīng)引進的項目投入和未來推廣的成本，及后期營收產(chǎn)生較大的偏差，導(dǎo)致這一項目不劃算。

 

這也為企業(yè)引進項目敲響了警鐘。

 

在近日上，興業(yè)證券董事總經(jīng)理、研究院副院長、醫(yī)藥行業(yè)首席分析師徐佳熹也提及了這種情況。他們研究發(fā)現(xiàn)，醫(yī)保談判后的藥品價格年費用沒有超過15萬元的，如果是一個常規(guī)的、競爭激烈的品種，幸運談到15萬價格，但生產(chǎn)一人份的成本可能就要3-4萬，再加上3萬的銷售分成、6-7萬的銷售費用，基本上是無利可圖。更何況在此之前公司為這個產(chǎn)品投入了幾千萬、幾億美金的首付款。這樣一算，肯定是虧的。

 

澤璟制藥董事長兼總經(jīng)理盛澤林也很擔(dān)心這一問題的產(chǎn)生，他表示，如果在項目引進過程中，能夠支付更合理的費用和未來市場分成，這種授權(quán)引進交易的模式非常好。但是由于中國醫(yī)藥市場比較復(fù)雜， 藥價低，費用高，廠家未來的盈利能力可能會因為支付過高的分成比例而受到較大影響。

 

上述業(yè)內(nèi)人士也表示，目前我國的醫(yī)藥環(huán)境經(jīng)常出現(xiàn)一些大的變化， 建議企業(yè)在簽署合同時預(yù)留一些空間，把這些相關(guān)的條款放到合同里面， 即便因為環(huán)境變化，導(dǎo)致合作無法維持下去，也有談判余地，讓雙方能夠重回談判桌上。

 

徐佳熹則提出了兩個可以破除“License-in”困局的方法：

 

一是，挑選品種夠準(zhǔn)，有差異化的競爭力。讓投資人覺得值或者是讓其他的競爭對手望塵莫及。

二是，談好交易。如果能把銷售分成談得特別少，或者能實現(xiàn)本地化生產(chǎn)，這樣才會有利潤。