對中國創新藥而言，2020是收獲頗豐的一年。

2018年開始，中國創新藥產業進入收獲期，每年都有近十款國產新藥獲批上市、超過200個國產IND受理，國產新藥銷售額持續快速增長。

2020年，數字進一步增長。國產新藥獲批數量達到11個，首次達到兩位數，其中腫瘤新藥6個，麻醉新新藥2個，丙肝新藥3個。

在上市申請方面，遞交申請的國產創新藥超過20個。

2020年國產新藥IND首次突破300個，達到386個。

市場一方面看到中國創新藥產業崛起，甚至能在一些前沿靶點領域超越歐美實現技術輸出海外授權。但另一方面，5輪創新藥醫保談判帶來的降價主旋律，也使市場和產業對創新藥的未來產生了一定的擔憂，擔憂政策的超預期價格壓制可能會動搖醫藥產業的長期商業模式。

華創證券在近日的一份研報中，以“成長和分化”作為點題，展望2021年醫藥生物行業創新藥的發展。研報指出，價格談判并未改變中國醫藥產業的底層邏輯，醫保局一直在鼓勵創新而非單純的壓制，what doesn’t kill me makes me stronger（那些不能殺死我的會使我更強——尼采）。另一方面，未來5-10年，創新藥賽道有望出現一批超級成長股，但相應的公司分化、產品分化、估值分化也會隨之出現，一批創新藥龍頭將涌現。

展望一：未來3年，國產新藥每年獲批10-20個

隨著中國創新藥產業崛起，國產新藥臨床申請數量自2013年開始逐年攀升，近幾年更是進入到持續爆發的階段，2019年國產IND數量達235個，2020年攀升至386個的歷史高點。而另一方面，2018~2020年每年都有近10個國產新藥獲批上市，這些新藥主要來源于2013~2015年的IND品種。

隨著近年來IND數量的爆發式增長，預計未來三年國產新藥每年會批的數量有望進一步增長達到10~20個的水平。

展望二：Biotech批量上市成為常態，同時稀缺性不再，分化可能進一步加劇

2020年，共有18家biotech首次上市或二次上市。2018年以來隨著尚無盈利的生物科技公司大量登陸港交所和科創板，目前已有超過30家biotech在A股和港股上市交易。未來，Biotech批量上市將繼續成為常態。研報分析，未來5年上市的創新藥企有望擴容到100家左右，再加上部分有望實現創新升級轉型的傳統藥企，創新標的將不斷豐富。

另一方面，目前頭部biotech公司市值已經達到千億級別，而尾部公司市值僅有20-30億。市場已經開始下注未來能夠成長成平臺型的biotech，并以此作為定價的關鍵因素，在這種定價邏輯下，相同品種對于每家biotech的估值水平也會分化，未來的小微市值biotech里有可能出現黑馬。biotech公司分化也將成為常態。

展望三：國際化趨勢確立

2020年12月，傳奇生物的LCAR-B38M和和黃醫藥的索凡替尼啟動了在美國的上市申請遞交。而普那布林、恩沙替尼和貝格司亭等3款國產新藥也均完成了注冊研究預計即將陸續在美國提交上市申請。

此外，國產新藥批量斬獲FDA認證，海外授權增長迅速。未來國產創新藥在美國III期臨床試驗數量，獲得FDA各類認證數量、對海外公司的授權數量或都將進一步延續和增長。

展望四：傳統藥企轉型陸續浮出水面

產業在變革的同時,也為部分過去5-10年積極布局創新的傳統藥企,提供了彎道超車的良好契機。其中，恒瑞醫藥成為國內傳統藥企不斷迭代成功的典范。

但國內近2萬億元的藥品市場,數千家傳統藥企,不會只有一家公司能夠迭代成功。梳理國內藥企的創新藥申報情況可以發現,2015年前后開始,許多傳統藥企已經開始了創新藥的布局。當前,許多傳統藥企的創新藥研發正在迎來二三期臨床乃至獲批上市的關鍵節點。值得注意的是,由于 biotech公司多數從事腫瘤領域新藥研發,競爭較為激烈,部分傳統藥企結合自身現有產品的特點,已經在許多非腫瘤領域實現了領先布局。

展望五：小分子新機制/新靶點陸續驗證，小分子新藥價值等有望重估

抗體藥物已經在國內呈現出研發壁壘相對較低,立項扎堆較為嚴重的現象。近5年來國內生物技術呈現出爆發態勢,國內生物藥同靶點申報的扎堆程度帶來了較化學藥更為激烈的紅海競爭。截至目前, 累計有66款國產PD-1/PD-1相關抗體申報臨床 ,包括28款PD-1單抗、19款PD-L1單抗和19款PD-1或PD-L1雙抗其中,4款P-1抗體已經獲批上市,另有2款PD-1抗體和2款PD-L1抗體已經申報上市。同時進口的K藥、O藥、T藥、藥也已經獲批上市。

另一方面，由于小分子的結構簡單且差異化較大,研發難度相對更大,同靶點扎堆程度相對較低,疊加化藥生產端的固定投入和工藝開發成本遠低于生物藥, 業界曾預測出現的“替尼爆炸”并未出現 。2020年,小分子領域在KRAS通路、變構抑制劑、PROTAC等多個新機制、新靶點上得到驗證，國產小分子新藥價值等有望重估。

展望六：免疫雙抗有望成為下一階段焦點

PD-1單抗作為廣譜免疫抑制劑,在許多腫瘤中取得了較好的臨床結果,但其整體應答率相對較低為20%左右,能夠從PD1單抗獲益的患者始終是少部分。因此,提高PD-1單抗的應答率,意味著更大的臨床和商業價值。基于PD-1/L1的免疫雙抗正是一種極具潛力的解決方案:免疫雙抗有望在部分適應癥上做出與PD-1單抗具有差異化,甚至優效的結果,疊加較好的競爭格局,有望保持高定價,實現較好的商業價值,成為下一階段免疫治療的焦點。目前,國內多家公司的相關產品已經處于臨床到期階段,預計2021年AK104、KN046等品有望提交上市申請。

展望七：國內大企業之間大金額并購仍然很難發生，小金額合作/代理是常態

2019~2020年，絕大多數藥企的現金儲備和稀釋意愿有限，國內藥企之間合作集中在銷售代理、合資公司、研發合作等方面，合作金額相對較小。現階段這將是國內藥企尖創新藥合作更務實的選擇。

展望八：醫保常態化

回顧過去5輪創新藥醫保談判，降價是主旋律。疊加帶量采購政策對仿制藥械的超90%降價幅度，市場和產業對創新藥的未來產生擔憂。但實際上，從過去幾年的結果來看，醫保局的降價標準一直保持在較理性的范圍內，表現平均降幅在 40%~60% 區間（不考慮贈藥）：

2016年5月20日,衛計委等7個部門聯合印發《關于做好國家談判藥品集中采購的通知》,并同時公布了首批國家藥品價格談判結果,最終的談判品種包括替諾福韋酯、埃克替尼和吉非替尼等3個產品,平均降幅 58.6%

2017年7月19日,44個擬談判藥品中,36個藥品談判成功,談判成功藥品平均降幅達 44.0%

2018年10月10日,國家醫保局發布《關于將1種抗癌藥納入國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄乙類范圍的通知》,阿扎胞苷等17種抗癌藥平均降幅達 56.7%

2019年11月28日,國家醫保局召開新聞發布會,宣布參與談判的150個藥品中,97個藥品談判成功。其中70個為新增藥品,平均降幅為 60.7% ;27個為續約品種,價格平均降幅為 26.4%

2020年12月28日,第5輪創新藥醫保談判結果公布,162個品種,談成119個,平均降幅 50.64%

而已談判品種均實現銷售金額的大幅成長。從新藥銷售金額來看，盡管醫保談判品種降幅達到60%，但除了個別專利到期的產品，絕大多數創新藥都實現了以價換量，在進入醫保后迅速實現了金額的大幅增長。似乎可以得出一個與“動輒降價，壓制行業”截然相反的結論，醫保局實際上一直在“鼓勵行業”。

（本文根據華創證券研報《醫藥生物行業創新藥手冊2021：成長與分化》編輯整理）