藥物臨床試驗期間符合這些情形的藥品，可以申請附條件批準上市！

 

中國藥品上市審批再提速。

 

11月19日，CDE官網發布了關于《藥品附條件批準上市技術指導原則（試行）》的通告。

 

為鼓勵以臨床價值為導向的藥物創新，加快具有突出臨床價值的臨床急需藥品上市，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國疫苗管理法》、《中華人民共和國中醫藥法》、《藥品注冊管理辦法》，并借鑒國際經驗，結合我國藥品審評工作實踐，CDE制定該指導原則。

 

根據該指導原則的要求，在藥物臨床試驗期間， 符合治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病以及公共衛生方面急需的藥品，藥物臨床試驗已有數據顯示療效并能預測其臨床價值的 ；應對重大突發公共衛生事件急需的疫苗或者國家衛生健康委員會認定急需的其他疫苗，經評估獲益大于風險的 特定情形的藥品，可以申請附條件批準。

 

01 嚴格定義

 

附條件批準有明確的界定。

 

首先，附條件批準上市是指用于嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病、公共衛生方面急需的藥品，現有臨床研究資料尚未滿足常規上市注冊的全部要求，但已有臨床試驗數據顯示療效并能預測其臨床價值，在規定申請人必須 履行特定條件的情況下基于替代終點、中間臨床終點或早期臨床試驗數據而批準上市 。應對重大突發公共衛生事件急需的疫苗或者國家衛生健康委員會認定急需的其他疫苗， 基于Ⅲ期臨床試驗期中分析數據，經評估獲益大于風險的也可附條件批準上市。

 

嚴重危及生命的疾病 是指若不盡早進行治療會在數月或更短時間內導致患者死亡的疾病或疾病的某個階段，例如晚期惡性腫瘤等。

 

公共衛生方面急需的藥品 是指由國家衛生健康主管部門等有關部門依據國家公共衛生方面的需要提出急需上市的藥品。

 

重大突發公共衛生事件急需的疫苗是指按照《突發公共衛生事件應急條例》、《國家突發公共衛生事件應急預案》等認定的重大突發公共衛生事件（II級）或者特別重大突發公共衛生事件（I級）相關疾病急需的預防用疫苗。

 

通告明確，附條件批準上市的藥品應能提供有效治療手段， 具體應滿足下列條件之一：

 

1.與現有治療手段相比，對疾病的預后有明顯改善作用；

 

2.用于對現有治療手段不耐受或無療效的患者，可取得明顯療效；

 

3.可以與現有治療手段不能聯用的其他關鍵藥物或治療方式有效地聯用，并取得明顯療效；

 

4.療效與現有治療手段相當，但可通過避免現有療法的嚴重不良反應，或明顯降低有害的藥物相互作用，顯著改善患者的依從性；

 

5. 可以用于應對新出現或預期會發生的公共衛生需求。

 

此外，該指導原則明確，適用于未在中國境內上市銷售的 中藥、化學藥品和生物制品。

 

02 新藥的“綠色通道”

 

藥品附條件批準上市能夠有效提升患者的用藥可及性，為患者提供新的治療選擇，被視作“新藥上市的快速通道”。

 

說到附條件批準上市，不得不提九期一。

 

2019年11月，國家藥品監督管理局有條件批準九期一（甘露特鈉膠囊，代號：GV-971）作為國家I類新藥上市。在全球制藥公司前赴后繼投入數千億美元研發無果、治療阿爾茨海默病領域17年無新藥獲批的背景下，九期一頂著“附條件上市”的壓力橫空出世。這款被視為中國科學家原創、中國企業投入、擁有完全自主知識產權的藥物，是自2003年以來全球第一個被批準用于治療阿爾茨海默病的新藥。

 

附條件批準上市，可以縮短藥物臨床試驗的研發時間，使其盡早應用于無法繼續等待的危重疾病或公共衛生方面急需的患者。對于九期一為何以“有條件批準上市”，相關領域專家指出，阿爾茨海默病發病機制十分復雜，病程時間長，治愈難度大。公開數據顯示，全球每3秒鐘就有一位癡呆癥患者產生，全球目前至少有5000萬癡呆患者，預計2050年這個數字將達到1.52億，其中60%至70%為阿爾茨海默病患者。鑒于阿爾茨海默病此前的推薦用藥與九期一的臨床試驗結果，九期一的獲批更傾向此前政策中“解決新出現或預期會發生的公共衛生需求”的標準——我國日益突出的人口老齡化問題。

 

中國科學院上海藥物所學術所長、九期一主要發明人耿美玉研究員指出，新藥研究是一個長期的過程，需要在更多的患者身上得到長期驗證，基礎研究和臨床試驗只是冰山一角，國家藥監局要求申請人上市后繼續進行藥理機制方面的研究和長期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時提交有關試驗數據。但無論如何，九期一的上市為患者提供了新的用藥選擇。

 

時間倒轉至九期一附條件上市的一年前。2018年12月，另一款引發業界關注的藥品——特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）由國家藥監局附條件批準上市。

 

作為首個國產PD-1單抗，特瑞普利單抗是我國企業獨立研發、具有完全自主知識產權的生物制品創新藥品，用于治療既往標準治療失敗后的局部進展或轉移性黑色素瘤。近年來，黑色素瘤在我國呈現快速增長趨勢，是發病率增長最快的惡性腫瘤之一，每年新發病例約20000例，死亡率也呈逐年快速上升趨勢，已經成為嚴重危及我國人民健康的疾病之一。在治療方面，一線治療失敗的黑色素瘤患者目前缺乏有效的標準治療方案。

 

特瑞普利單抗的臨床試驗結果顯示，治療既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤患者的客觀緩解率達17.3%，疾病控制率達57.5%， 1年生存率達69.3%。特瑞普利單抗附條件上市對解決中國腫瘤患者臨床用藥選擇具有積極意義。

 

新的審批方式加速新藥上市的腳步，提升患者的用藥可及性的同時，也引發了業界的隱憂：未經過Ⅲ期確證性臨床研究驗證即獲批上市的藥品的安全性與有效性如何保證？

 

作為一種先批準后驗證的制度，藥品附條件上市政策確實增加了監管的要求。

 

事實上，不論是特瑞普利單抗還是九期一，所有附條件批準上市的藥品，藥品上市許可持有人均需按照藥品注冊證書中所附的特定條件，開展新的或繼續正在進行的臨床試驗，這些臨床試驗通常是以確認預期的臨床獲益為目的的確證性臨床試驗，為常規上市提供充足證據。

 

無論是明確藥品附條件批準上市技術指導原則，還是優化藥品特別審批通道的工作流程、提高藥品注冊效率，都將有效促進更多的新藥、好藥加快在國內上市, 加速現有產品的升級換代，為患者提供更多的治療選擇。