阿斯利康和三星生物將解散合資公司Archigen Biotech。該合資公司成立的最重要任務(wù)就是研發(fā)利妥昔單抗的生物類似藥。目前利妥昔單抗的全球市場價值在80億美元左右。三星生物已經(jīng)累計為該公司投入了1.25億美元。

阿斯利康與三星生物強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合成立的明星仿制藥企將走上清算之路。

11月19日，fiercepharma消息稱，三星生物和阿斯利康將解散合資公司Archigen Biotech。三星生物已經(jīng)累計在該公司投入了1.25億美元。

 

據(jù)了解，Archigen Biotech成立于2014年，三星生物和阿斯利康各占股50%。該公司成立之初的主要目的就是，開發(fā)羅氏的重磅炸彈抗癌藥美羅華Rituxan（利妥昔單抗）的生物類似藥，項目名稱為SAIT101。

 

但是據(jù)三星今年第三季報顯示，Archigen Biotech將停止研發(fā)SAIT101項目。這也意味著，這一合資公司最初成立的意義已經(jīng)蕩然無存。

 

01 一個必然的決定？

 

對于合資公司最終走向清算的重要原因，fiercepharma援引三星生物制藥某負(fù)責(zé)人意見稱，雙方都認(rèn)為該產(chǎn)品缺乏商業(yè)可行性。

 

就目前來看，該合資公司傾力研發(fā)的SAIT101項目，既無市場先發(fā)優(yōu)勢，在效果方面也沒有特別可圈可點之處，如今走向清算也是情理之中。

 

目前，利妥昔單抗這一賽道競爭異常激烈，已有多家巨頭入場，該合資公司已經(jīng)錯失了最佳時期。fiercepharma報道稱，Archigen Biotech在2016年6月啟動了SAIT101在濾泡性淋巴瘤的Ⅲ期試驗。但進(jìn)展緩慢，較原計劃推遲了1年多。其10月份公布的研究結(jié)果顯示，該產(chǎn)品并沒有特別優(yōu)于已上市的產(chǎn)品。

 

并且，韓國的另一家藥企Celltrion通過與仿制藥巨頭梯瓦合作，已經(jīng)推出了利妥昔單抗的生物類似藥，進(jìn)一步增加了合資公司的發(fā)展壓力。今年5月，梯瓦和Celltrion聯(lián)合宣布，Truxima(rituximab-abbs，利妥昔單抗)已在美國上市。在定價方面，Truxima的批發(fā)采購成本較原研羅氏Rituxan低10%。

 

放眼全球市場，諾華旗下山德士的相關(guān)產(chǎn)品Rixathon/Riximyo已在歐洲銷售。在今年年初輝瑞公司也開始開始銷售利妥昔單抗生物類似藥Ruxience，價格比Rituxan低24％。2019年底安進(jìn)和艾爾建聯(lián)合研發(fā)的ABP798（利妥昔單抗）已經(jīng)向美FDA提交了生物制品許可申請（BLA）。邁藍(lán)與Mabion也聯(lián)合推出了Rituxan的生物類似藥。

 

同樣，中國制藥企業(yè)也在利妥昔單抗的研發(fā)方面有了重大突破。利妥昔單抗于2000年4月進(jìn)入中國，適應(yīng)癥為CD20陽性的濾泡型和彌漫大B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤，2017年進(jìn)入醫(yī)保目錄。2019年2月，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了上海復(fù)宏漢霖生物制藥有限公司研制的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）上市注冊申請，成為國內(nèi)獲批的首個生物類似藥，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治療。

 

今年10月，禮來和信達(dá)生物制藥共同宣布，雙方共同開發(fā)的CD20單克隆抗體注射液達(dá)伯華（利妥昔單抗注射液，英文商標(biāo): HALPRYZA®）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn)，用于治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤及慢性淋巴細(xì)胞性白血病。

 

此外，海正藥業(yè)、正大天晴、神州細(xì)胞、華蘭基因、嘉和生物、上海生物、麗珠單抗、新時代藥業(yè)等也均在利妥昔單抗上有重要布局。

 

據(jù)了解，目前利妥昔單抗已獲批用于治療非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肉芽腫合并多血管炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜、尋常型天皰瘡、重癥肌無力和EB病毒陽性粘膜皮膚潰瘍的適應(yīng)癥。有數(shù)據(jù)稱，該藥品的全球市場價值在80億美元左右。

 

02 合資企業(yè)發(fā)展不易

 

巨頭之間合資公司最終走向清算或終止合作的案例并不罕見。

 

例如，2017年跨國制藥企業(yè)海正輝瑞，最終以輝瑞退出告終。海正輝瑞成立于2012年9月，項目總投資為2.95億美元，海正藥業(yè)和輝瑞的持股比例分別為51%和49%。2017年11月10日，輝瑞與海正簽下股權(quán)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，將其在輝瑞海正49%的權(quán)益轉(zhuǎn)讓給其關(guān)聯(lián)方HPPC。股權(quán)處置完成后，輝瑞不再直接或間接持有海正輝瑞任何股權(quán)權(quán)益。

 

而導(dǎo)致合資公司最終分道揚鑣的重要原因之一就是業(yè)績承壓。據(jù)了解海正輝瑞成立之初其設(shè)立的營業(yè)目標(biāo)為，到2020年將實現(xiàn)營收超20億美元，銷售網(wǎng)絡(luò)覆蓋全國95%的三甲醫(yī)院、90%的二級醫(yī)院和75%的一級醫(yī)院。但實際上，海正輝瑞在2013年和2014年的營收分別為43.19億元和49.51億元人民幣，但到了2015年業(yè)績急劇下滑，營收僅為28.21億元，歸屬于母公司的凈利潤下滑超過100%。在這種情況下，海正輝瑞一年內(nèi)接連替換了兩位CEO，并且多名高管如相繼離職。

當(dāng)時就有業(yè)內(nèi)人士就分析稱，達(dá)不到商業(yè)指標(biāo)，慢慢雙方就容易產(chǎn)生嫌隙。而阿斯利康和三星生物的合資公司，在主打項目面對如此激烈的競爭態(tài)勢下，即便未來產(chǎn)品順利上市，其產(chǎn)品銷售的壓力也可見一斑。

 

另外，在合資公司發(fā)展過程中，雙方對公司的發(fā)展策略容易產(chǎn)生偏差。輝瑞期待海正輝瑞重點開發(fā)當(dāng)時占據(jù)中國70%市場份額的仿制藥市場，而海正藥業(yè)則期待借助海正輝瑞從原料藥企業(yè)轉(zhuǎn)型為制劑企業(yè)，將大部分的制劑業(yè)務(wù)陸續(xù)轉(zhuǎn)移到了合資公司。

2016年，默沙東與印度太陽制藥的合資公司散伙的原因，官方稱是“由于雙方的戰(zhàn)略挑戰(zhàn)”。同樣是在2016年，賽諾菲默克雙方撤銷已經(jīng)成立了22年的疫苗合資公司Sanofi Pasteur MSD。其官方所宣布的原因是，綜合各自的發(fā)展策略以及歐盟疫苗業(yè)務(wù)的經(jīng)濟(jì)和監(jiān)管環(huán)境之后慎重做下的決定。

 

合資公司的股權(quán)分配也是導(dǎo)致合資公司難以為繼的重要因素。此前報道稱，海正輝瑞在成立前關(guān)于控股權(quán)的問題就爭奪了一年多，最困難的一次，雙方進(jìn)行了長達(dá)兩個星期的封閉式談判，最終海正藥業(yè)以51%的比例拿下了絕對控股權(quán)。解散的Sanofi Pasteur MSD的股權(quán)是賽諾菲和默克各占據(jù)50%。此次三星生物制藥和阿斯利康的合資公司，雙方的控股權(quán)比例也是均等。這也意味著合資公司運營過程中的決策問題將貫穿企業(yè)發(fā)展始終。

 

不過，盡管這些大藥企之間的合資公司最終或走向解散，或一方撤資，但是合資雙方的友誼依舊長存。近期，三星生物制藥與阿斯利康簽署了一項長期供應(yīng)協(xié)議，三星生物制藥將為阿斯利康提供3.31美元的原料藥和產(chǎn)品供應(yīng)，支持阿斯利康的生物制劑業(yè)務(wù)發(fā)展，并且該協(xié)議還有望增加到5.456億美元。2016年當(dāng)印度太陽制藥與默沙東在合資公司解散后，雙方其他合作依舊繼續(xù)，如2014年默沙東銀屑病藥物tildrakizumab在全球范圍內(nèi)的獨家權(quán)益，以及糖尿病藥物西他列汀在印度市場的合作營銷等。