醫藥代表薪酬水平大公布！平均較去年增長6%，你達標了嗎？

據FiercePharma 報道，MedReps近日發布的一項針對醫藥銷售代表薪酬的年度調查顯示，520名醫藥代表2019年的平均工資為151217美元，其中包括平均基本工資109250美元和平均獎金41967美元。相比2018年MedReps的調查結果，醫藥代表的平均工資增加了6%。 01 新冠疫...

雙特異性抗體即將迎來大爆發！3天3起交易，最高39億美元。艾伯維“明搶”，賽諾菲“潛藏”，百濟神州大量“剁手”進入，康寧杰瑞自研派“熬出頭”……2025年雙抗研發翻3倍，80億美金誰先吃肉誰先喝湯？

雙特異性抗體即將迎來大爆發！基于大量數據研究，得出這個結論。6月第2周，雙抗交易進入高光時刻：3天3起交易，且金額都不低，最高39億美元，涉羅氏、賽諾菲、艾伯維多家知名MNC，及信達、康寧杰瑞等本土新銳藥企。

火爆交易背后，是研發進展的支撐。國內方面，康寧杰瑞在ASCO2020公布首個PD-L1/CTLA-雙抗KN046的最新進展，信達生物也在該年會上以壁報形式公布了首個PD-1/PD-L1雙抗在臨床Ia期臨床研究的初步結果，康方生物則在AACR2020公布首個PD-1/CTLA-4雙抗AK104聯合化療的最新進展。國際方面，強生旗下楊森公司在EHA2020年會公布了BCMA/CD3雙抗在臨床I期治療復發或難治性多發性骨髓瘤的療效。總體來說，上述臨床進展偏好。此外，安進靶向MUC17/CD3的雙抗AMG199也在上周被FDA發了孤兒藥資格。

01 39億美金艾伯維拿到“通行證” 賽諾菲潛藏爭奪

6月11日，艾伯維和Genmab公司聯合宣布，雙方達成廣泛研發合作，將共同開發Genmab公司的3款下一代雙特異性抗體產品，包括其主打候選雙抗療法epcoritamab。同時，兩家公司還將合作發現和開發其它差異化抗體類抗癌療法。艾伯維將支付給Genmab 7.5億美元前期付款，潛在里程碑付款可高達31.5億美元。據悉，epcoritamab是一款靶向CD3/CD20的雙抗，在最新的治療濾泡性淋巴瘤患者的臨床試驗中，達到了86%的客觀緩解率（ORR），在治療彌漫性大B細胞淋巴瘤的患者中也達到了50%的ORR，其中包括3名接受CAR-T療法失敗的患者。

39億美元，艾伯維在雙抗開發的道路上再下一城，并擠進國際雙抗開發前10榜單。在拿到Genmab的3個雙抗的共同開發權不久前，即2019年2月，AbbVie與Teneobio及其子公司TeneoOne達成的一項關于BCMA/CD3雙抗的全球開發合作，彼時第一階段資金達到9000萬美元。Teneobio雖然趕不上Genmab在雙抗的開發實力，但實力也不容小覷。今年4月，吉利德旗下Kite與Teneobio達成一項許可和合作協議，協議約定Kite被授權利用Teneobio專有的人源重鏈抗體平臺開發新一代具有雙重靶向的CAR-T療法，治療多發性骨髓瘤患者。

而當今與艾伯維合作的Genmab實力更強，是當前國際雙抗研發項目榜單中，僅次于安進和羅氏之外的第3家公司，擁有10項進入臨床階段的雙抗產品，主要覆蓋血癌和非小細胞肺癌。

與艾伯維合作之前，該公司曾授權吉利德利用其DuoBody技術平臺開發治療HIV的雙抗藥物。該公司與楊森的合作更早，楊森開發的多款雙抗皆來于此平臺。最典型的是用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤的BCMA/CD3雙抗teclistamab，目前正處于臨床I期，來自2020年歐洲血液學年會（EHA）數據顯示，該藥物在最高治療劑量下，78%的患者可獲得緩解。

除這項接近40億美金的雙抗交易外，6月8日發生了兩筆關于雙特異性抗體的研發合作交易。一筆來自信達生物和羅氏，20億美元的研發協議，共同開發多項雙特異性抗體和細胞療法，羅氏是雙抗研發中僅次于安進的藥企，而信達將借助該合作在國內雙抗布局中爭奪前三。

另一筆來自康寧杰瑞和賽諾菲，雙方共同推進KN026與多西他賽注射液聯合用藥的臨床試驗，KN026是抗HER2雙特異性抗體，根據協議，在達到特定臨床里程碑后，賽諾菲將有權在獨占期內協商獲得KN026的獨家許可引進權。這一舉動，也體現出賽諾菲在雙特異性抗體上的爭奪，根據賽諾菲最新財報，旗下腫瘤板塊僅有CD3/CD123、BCMA/CD3，以及MUC16/CD3三個雙抗。

02 首款雙抗重啟在國內獲批臨床

巨頭爭奪之外，首個雙抗藥物的重啟、研發項目的增長也給了一些信號。

目前，僅有3款上市的雙抗藥物，其中一款因為商業等多重因素被下架，另兩款分別為2014年上市的Blincyto（來自安進，用于治療急性B淋巴細胞白血?。┖?017年上市的Hemlibra（來自羅氏，用于治療血友病）。

值得一提的是，全球首款上市但中途被下架的Catumaxomab（靶向CD3/EpCAM，用于治療癌性腹水）已經于2018年重新啟動歐洲GMP生產，該藥物的發明人Horst Lindhofer博士認為，除已獲批適應證外，Catumaxomab在晚期胃癌腸癌同樣有優異表現，并決定與中國合作。

2017年，凌騰醫藥落戶杭州，創始人正是Horst Lindhofer博士與沈瀟博士。在該公司的官網上，Catumaxomab雙抗目前在歐洲處于上市許可階段，CDE最新數據顯示，Catumaxomab已經獲批臨床，適應癥為“不適合接受全身治療的、伴腹膜轉移的晚期胃癌治療”。該公司計劃2021年中國申請上市，2022年額外適應癥申請。

此外，NextPharma數據顯示，截至2020年4月底，全球（除中國內地）處于臨床前階段的抗體藥物中有大約20%屬于雙抗，超過ADC試驗的占比，中國內地該比例為22%；國際處于1期臨床的抗體藥物中雙抗比例亦接近20%，中國內地占比約12%。到臨床2期，國內比例更高一些，不過國內雙抗項目主要集中在II期以前階段，尚未有雙抗藥物獲批。

截至2020年2月底，全球（除中國內地）進入臨床的在研雙抗項目是109項，中國內地為36項。去年4月，Nature公布的數字是96項。據弗若斯特沙利文預測，到2025年，雙抗研發管線的增長速度可以達到常規單抗藥物的三倍，且隨著全新雙抗進入市場，同時已上市雙抗獲批更多適應癥，市場規模將達到80億美元（約合人民幣560億元）。

值得注意的是，國內這些在研項目中100%是腫瘤，其中PD-1、HER2靶點平分秋色，兩者合計占比超過36%，國際該比例為23%。PD-L1、CD19緊追其后。

03 誰將瓜分80億美金的市場？

根據機構預測的80億美元市場，除已經上市的2款產品，目前最有可能入圍的是臨床3期產品，其次是臨床2期產品。那么這些選手都有誰？他們都是通過什么方式來參與？

NextPharma數據顯示，目前處于III期的雙抗項目只有兩個：一個是羅氏的faricimab，進度最快，據MedSci報道，2019年3月11日羅氏和基因泰克啟動了Faricimab的3期臨床。該產品靶向Ang2/VEGF-A，可同時結合并滅活血管生成素-2（Ang-2）和血管內皮生長因子A（VEGF-A），用于治療糖尿病黃斑水腫和濕性年齡相關黃斑變性。國內尚無企業布局。

另一個是韓國ABL Bio公司的DLL4-VEGF項目ABL001，擬開發用于慢性粒細胞白血病，國內亦尚無布局。值得關注的是，據美通社報道，ABL Bio公司2018年7月與天境生物達成一個授權合作，即ABL Bio將獲得天境一個雙特異性抗體（BsAb）項目除大中華地區以外的開發和商業化權益，并為此支付高達大約1億美元的總授權金額。合作還涉及共同推進另外三個雙特異性抗體項目。4個月后，ABL Bio又與藥明生物達成了針對多達8個抗體新藥的獨家研發與臨床生產合作，主要是雙特異性抗體。

而處于II臨床期的項目達到19個，代表性的有Zymeworks公司研發的靶向HER2的ZW25，用于治療癌癥以及自身免疫和炎癥疾病的蛋白質療法，2018年11月，百濟神州宣布獲得 ZW25在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的獨家開發和商業化權益，還包括其他多項雙特異性抗體的合作。這是百濟神州唯一一款處于臨床2期的雙抗，不過百濟神州還有超過10款的雙抗處于臨床1期甚至更早。

以及再生元研發的靶向CD3/CD20的REGN1979，用于治療濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤，目前亦處于臨床2期。今年4月8日，再鼎醫藥宣布獲得再生元REGN1979在中國內地、香港、臺灣和澳門地區的開發和商業化權利。根據協議，再鼎醫藥需向再生元支付最高1.9億美元的款項。

總體來看，國際的第一梯隊還是安進（16個）、羅氏（13個）、Genmab（10個），第二梯隊是MacroGenics（8個）、Xencor（8個）、J&J（7個）、AZ（5個）、再生元（5個）等等。

數據來源：醫藥魔方

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如何又快又好完成73號文要求的國談藥品落地，我們感悟到兩點：一是必須高效，分別對各地幾萬家主要定點醫院提具體要求，海量的管理、監督內容很嚇人，也可能很唬人；二是必須管用，應該將戰略購買思維和做法一以貫之。而如何高效管用、立竿見影，“互聯網+”...

視野拉回國內，以百濟神州和再鼎醫藥等為代表的引進派，在國內雙抗開發占領了部分席位，但也有自主研發派跑在了前面。譬如剛在港股上市的康方生物，以及去年港股上市的康寧杰瑞，都是國內雙抗開發的潛力選手，其研發進度絕對是排在第一梯隊，并且在相應的靶點上在全球進度靠前。

康寧杰瑞有兩款處于臨床2期的雙抗，分別是KN046和KN026，KN046靶向PD-L1/CTLA-4，目前正在中國和美國開展II期臨床試驗?？祵幗苋鹪贏SCO2020大會公布了KN046在先前免疫檢查點抑制劑治療失敗的晚期實體腫瘤患者中的臨床數據，在符合評估條件的25例患者中，ORR為12.0%，疾病控制率52.0%，中位PFS為2.69個月，中位OS數據尚未達到。3個月和6個月的PFS率為41.0％和21.9％，6和9個月的OS率分別為88％和58.7％。

另一款靶向HER2的雙抗目前已在中美開展臨床I期劑量遞增及擴展研究，并在中國同步開展多項臨床II期試驗。I期臨床試驗結果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性。

康方生物目前僅有1款雙抗進入臨床2期，AK104靶向PD-1/CTLA-4，康方生物將在今年美國癌癥研究協會年會（AACR2020）上公布AK104聯合化療一線治療晚期胃癌或胃食管結合部腺癌的Ib/II期研究初步結果。截止到2020年4月2日，共有19例可進行療效評估的受試者,客觀緩解率達到57.9%，疾病控制率達到94.7%；部分病人最長用藥時間已超過42周，13例病人仍然在持續治療。在21例受試者中，與免疫相關的3級不良事件僅有2例（9.5%)，1例受試者出現因藥物相關的不良事件導致停藥。

總體來看，國內開發進度上的第一梯隊是康寧杰瑞、百濟神州、康方生物；數量上的第一梯隊是百濟神州、康寧杰瑞、信達生物、友芝友、健能隆。

數據來源：醫藥魔方

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