他來了，他來了！

11月15日，百濟神州正式宣布“回A”計劃，公告稱該公司董事會建議科創(chuàng)板發(fā)行上市預(yù)計于2021年上半年完成。如若百濟神州順利完成科創(chuàng)板上市，該公司將成為首個三地上市的中國制藥企業(yè)。

有醫(yī)藥行業(yè)分析師就此評論稱： “百濟上科創(chuàng)板，A股制藥板塊將進入雙寡頭時代，恒瑞百濟都有望市值超5000億元。 ”截至發(fā)稿日，恒瑞醫(yī)藥總市值4566億元，百濟神州港股市值1948億港元，納斯達克市值252.5億美元。

事實上，生物醫(yī)藥行業(yè)變革發(fā)展之快意味著更多的不確定性。以十年的維度來看，很多Biotech都有可能發(fā)展成為恒瑞、豪森、石藥這樣的大藥企，成為生物醫(yī)藥界的新“Big pharma”。

在“中國醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)100強”名單的TOP10藥企中，以百濟神州為首的Biotech新貴已經(jīng)占據(jù)了半壁江山，他們的臨床試驗數(shù)量與開發(fā)進度正以兇猛的速度追趕恒瑞醫(yī)藥、中國生物制藥、石藥集團等大藥企。

01 百濟神州是如何快速走向Bigpharma的？

用一句話歸結(jié)：創(chuàng)始人決定了百濟的定位是創(chuàng)新藥企，而資本決定了百濟走向大藥企的速度。

百濟成立之初，便是以基因泰克為目標(biāo)，希望能成為中國的基因泰克。其實，百濟神州的起點并不亞于基因泰克，王曉東在細胞凋亡領(lǐng)域頗有建樹，41歲時便當(dāng)選了美國國家科學(xué)院院士，歐雷強2006年便在中國創(chuàng)辦了保諾科技，被媒體戲稱“商業(yè)鬼才”。這樣的強強聯(lián)合在本土生物新貴中仍是稀缺。

兩個信誓旦旦的人下海之后，并非一帆風(fēng)順。 在資本進來的前三年，百濟神州相對“落魄”，彼時百濟需要通過給藥企做技術(shù)合成或提供技術(shù)顧問、咨詢服務(wù)來貼補。一邊研發(fā)、一邊外包的生活在兩筆交易后改變了，2013年百濟神州以4.65億美元向默克雪蘭諾先后轉(zhuǎn)讓了兩個靶向型小分子抗癌藥BRAF（BGB-283）和PARP（BGB-290）除中國外的全球范圍內(nèi)的研發(fā)和銷售權(quán)。

之后，百濟神州被高瓴資本發(fā)掘。2014年的高瓴在醫(yī)藥圈名氣并不大，而汪來對百濟的描述是“10年前，跟大家講Biotech，沒人知道；哪怕3年前，別人介紹我的時候都叫成‘百州神濟’公司”。所以，兩家公司并不存在誰沾光誰。

醫(yī)藥圈投資人普遍認(rèn)同：投資就是投人的說法。因為新藥研發(fā)失敗率很高，項目停了可以再做。高瓴資本張磊一直信奉長期價值主義：“找一幫你喜歡的、真正靠譜的人，一起做有意思的事。”所以，百濟神州融了8輪，高瓴就投了8輪。

資本的加入，促使百濟神州從對外授權(quán)快速切換至外部引進模式，通過外部引進迅速擴充管線，加速商業(yè)化階段的到來。這也是現(xiàn)在Biotech快速擴充管線，以獲取融資的普遍方式，也是適應(yīng)時代的方式。當(dāng)前的競爭已經(jīng)不太允許像早期的恒瑞那樣，兢兢業(yè)業(yè)只靠自主研發(fā)“活”下來，而邊研發(fā)邊賣的企業(yè)或多或少“賣掉”了真正的創(chuàng)新。

百濟后來的事，大家都知道。 但不得不提的是今年，接近百濟的人士講，百濟內(nèi)部資本的力量越來越強。疫情加速了Biotech們的速度，授權(quán)交易、募資速度越來越快，百濟事先并未預(yù)料，投資人的推動起到很大作用。

今年初，美國安進公司對百濟神州27億美元的股權(quán)投資陸續(xù)到賬；年中，百濟神州宣布完成對高瓴資本、貝克兄弟等機構(gòu)20.8億美元的增量發(fā)行；年末，百濟神州再次宣布科創(chuàng)板上市計劃。值得關(guān)注的是，僅前兩筆交易金額累計約合314億元，而百濟神州在港股上市時發(fā)行募集資金9.03億美元（約合60億元）。

在醫(yī)藥領(lǐng)域，這究竟是一個怎樣的金額？ 據(jù)百濟神州總裁吳曉濱博士此前介紹，2019年整個制藥行業(yè)上市融資金額為600億元。超過一半，產(chǎn)業(yè)的集聚效應(yīng)不過如此。更有意思一點的比喻，相當(dāng)于恒瑞醫(yī)藥21000名員工在實驗室、在醫(yī)院兢兢業(yè)業(yè)干2年。（2018年恒瑞醫(yī)藥營業(yè)收入為174.18億元）

募資活躍之外，百濟神州今年達成了6筆外部引進交易事件，超過2019年全年。

值得注意的是，在這些交易中，百濟神州已經(jīng)將觸角延伸到抗乙肝抗病毒領(lǐng)域，并且介入了生物類似藥。依靠自主研發(fā)+授權(quán)引進，百濟神州目前臨床1~3期試驗數(shù)量達到80余項，僅次于恒瑞和中國生物制藥。

綜上看來，百濟神州似乎離Big pharma越來越近了。

國泰君安證券也曾在2019年底的報告中預(yù)判，2020年百濟神州將迎來發(fā)展關(guān)鍵期，兩款自主研發(fā)的重磅腫瘤產(chǎn)品進入商業(yè)化階段，而百濟也將在未來10年進入下一個產(chǎn)品收獲期，實現(xiàn)由生物技術(shù)公司向大藥企的轉(zhuǎn)變。

而百濟神州高級副總裁、全球研究和亞太臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人汪來博士曾對E藥經(jīng)理人說：“在第二波浪潮中，我們希望能夠慢慢的從跟跑到領(lǐng)跑，特別是在有些項目上，我們真的希望能夠做到不光是中國第一，而且能夠做到全球范圍內(nèi)的第一。所以這也是一個很大的野心吧。”

02 信達、君實、和黃……誰將脫穎而出？

除了百濟神州，誰還有成為新“Big Pharma”的潛力？信達生物得算一個。

2011年，信達生物與百濟同期成立，沒有“王曉東+歐雷強”的黃金組合，但俞德超更像兩人的“中配融合版”。“俞德超是少見的既懂科學(xué)又懂商業(yè)的藥企創(chuàng)始人。”有資深業(yè)內(nèi)人士如是評論道。

由此，信達選的模式也與百濟不太相同。基于俞德超個人的積累，信達早期并沒有那么艱難。與百濟不同，2014年的信達已經(jīng)進行過4輪融資，包括來自通和資本、斯道資本、同創(chuàng)偉業(yè)、禮來亞洲基金等機構(gòu)。

所以，當(dāng)百濟還在靠賣產(chǎn)品和賣技術(shù)貼補的時候，信達已經(jīng)開始買買買了。

在授權(quán)引進方面，信達才是資深玩家，該公司常年排在授權(quán)交易引進的前列位置。

2013年時，信達便與國際頂尖抗體公司Adimab展開了戰(zhàn)略合作，Adimab利用其抗體發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化平臺，針對信達選定的靶點開發(fā)出治療抗體。

接下來，就是讓信達一戰(zhàn)成名的合作。2015年，信達與禮來達成戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)3個單抗藥物。此后，雙方又將合作擴展至糖尿病領(lǐng)域，信達生物獲授權(quán)在中國開發(fā)和商業(yè)化禮來的一個潛在全球最佳新型臨床階段糖尿病藥物。

上個月初，信達生物宣布，與禮來簽訂的擴大關(guān)于PD-1產(chǎn)品信迪利單抗的全球戰(zhàn)略合作正式生效。根據(jù)交易內(nèi)容，禮來將信迪利單抗推向北美、歐洲及其他地區(qū)。由此，信達生物將獲得累計超10億美元款項，包括2億美元的首付款和高達8.25億美元的開發(fā)和銷售里程碑付款。另外，信達生物還將收到兩位數(shù)比例的凈銷售額提成。

靠著授權(quán)合作，信達上市了第一款產(chǎn)品信迪利單抗。此外，信達在生物類似藥方面已經(jīng)成為第一梯隊的選手，旗下?lián)碛胸惙ブ閱慰埂⑦_木單抗等多款生物類似藥。臨床試驗方面，信達目前臨床1~3期試驗數(shù)量達到64項，位列中國醫(yī)藥創(chuàng)新100強臨床試驗數(shù)量TOP5。

商業(yè)化方面，在一批尚未進入或初涉足商業(yè)化的Biotech選手中，沒人會否認(rèn)信達的敏銳和俞德超的遠見。 2019年P(guān)D-1醫(yī)保談判，信迪利單抗以64%的降幅進入醫(yī)保目錄，成為唯一能被醫(yī)保報銷的PD-1產(chǎn)品。彼時，現(xiàn)場頗多人猜測君實生物的特瑞普利單抗進入了醫(yī)保。

參加PD-1談判的四家都設(shè)置了最低能接受的價格，撇除兩家MNC，信達和君實覺得再低就沒法覆蓋成本了。后來的結(jié)果，信達實現(xiàn)了以價換量，銷量迅猛增長，2020年Q1~Q3，4億、5億、6億，機構(gòu)預(yù)計今年輕松過20億元，僅次于恒瑞。特瑞普利單抗第三季度4.36億元，預(yù)計今年突破10億元，去年信達和君實銷售旗鼓相當(dāng)。百濟也預(yù)計今年突破10億元。

除百濟神州和信達生物兩家比較明顯的生物醫(yī)藥新貴外，還有很多更年輕的Biotech正以更快的速度在追趕，，他們的臨床試驗數(shù)量和開發(fā)進度都在追趕這些大藥企。

“Biotech、大藥廠、大資本，誰將成為中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)整合的終局者？”

請關(guān)注2020年11月27日~29日在杭州舉辦的2020’中國醫(yī)藥企業(yè)家科學(xué)家投資家大會，屆時阿斯利康全球執(zhí)行副總裁王磊、恒瑞醫(yī)藥全球研發(fā)總裁張連山、德福資本董事長李振福、復(fù)星國際聯(lián)席首席執(zhí)行官陳啟宇、微芯生物董事長魯先平將親臨現(xiàn)場進行巔峰對話。