隨著信達(dá)生物的進(jìn)場，國內(nèi)阿達(dá)木市場大戰(zhàn)的序幕正一點(diǎn)點(diǎn)拉開。       

9月2日，信達(dá)生物的阿達(dá)木單抗注射液憑借優(yōu)先審評資格獲批上市。

算上百奧泰、海正藥業(yè)兩家企業(yè)的國產(chǎn)阿達(dá)木單抗和艾伯維大名鼎鼎的“藥王”原研產(chǎn)品修美樂，國內(nèi)上市的阿達(dá)木單抗產(chǎn)品達(dá)到四種。

入場者越來越多使得本就有些“微妙”的國內(nèi)阿達(dá)木單抗競爭變得更加緊張。

01 阿達(dá)木單抗：國內(nèi)國外兩重天

阿達(dá)木單抗是全球首款獲批上市的全人源化抗TNF-α生物制劑，2002年12月獲得美國FDA 批準(zhǔn)上市，商品名稱修美樂。修美樂最初被用以治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，此后獲批適應(yīng)癥的范圍不斷擴(kuò)大。到目前全球已批準(zhǔn)其用于治療包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、化膿性汗腺炎、葡萄膜炎等10多種疾病，療效得到普遍認(rèn)可。

隨著適應(yīng)癥數(shù)量的增多，修美樂的銷量也節(jié)節(jié)攀升，截至2019年其在全球90多個國家和地區(qū)都有銷售。并且，從2012年開始修美樂連續(xù)八年穩(wěn)居全球藥物銷售排行榜榜首，沒有任何產(chǎn)品可以撼動。據(jù)艾伯維財(cái)報顯示，2019年修美樂銷量雖然略有下滑，但依舊在全球砍下191.69 億美元的銷售額。

不過隨著專利到期和其他廠商生物類似藥出現(xiàn)，修美樂的銷售已經(jīng)受到?jīng)_擊。2018年10月修美樂在歐洲喪失專利保護(hù)，此后安進(jìn)在內(nèi)多家企業(yè)的阿達(dá)木單抗生物類似藥迅速獲批上市搶占市場。2019年修美樂在美國以外市場的銷售額為43.05 億美元，同比大跌31.1%。

2019年艾伯維總營收的58%來自于修美樂，自也不會將市場拱手送人。

核心專利之外，艾伯維還為修美樂申請了包括工藝專利、配送設(shè)備專利等在內(nèi)的60多項(xiàng)專利。艾伯維還通過延長專利保護(hù)期等方式捍衛(wèi)其在美國的專營權(quán)，安進(jìn)、邁蘭、山德士等8家國際公司最終紛紛與艾伯維達(dá)成和解，美國市場阿達(dá)木單抗生物類似藥可以上市的日期被推遲到2023年。也正得益于此，美國銷售額保持了穩(wěn)定增長，2019年美國地區(qū)實(shí)現(xiàn)銷售收入148.64億美元，同比上升8.6%。

與海外的如火如荼不同，修美樂在中國遇到的卻是另一番景象。

2010 年修美樂獲批進(jìn)入中國市場，但此后銷量卻起色不大。據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心PDB數(shù)據(jù)庫顯示，阿達(dá)木單抗在上市后第二年的2012年國內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院的銷售額僅為1809萬元，并且2013年后逐年下降。2018年，阿達(dá)木單抗樣本醫(yī)院銷售額僅為1617萬元左右。

適應(yīng)癥數(shù)量有限在一定程度上限制了阿達(dá)木單抗在國內(nèi)的銷售成績。直到今年之前的相當(dāng)一段時間，阿達(dá)木單抗在國內(nèi)獲批的適應(yīng)癥只有三、四個。今年在被列入國家藥監(jiān)局藥品審評中心的臨床急需境外新藥名單后，修美樂在華獲批適應(yīng)癥的數(shù)量達(dá)到7個，仍遠(yuǎn)低于海外水平。

再者便是價格。在進(jìn)入醫(yī)保目錄之前修美樂的單價為7600元，患者每年花費(fèi)大約需要6萬元，加之幾乎需要終生用藥，阿達(dá)木單抗的價格在國內(nèi)市場顯得有些格格不入。與之相對的戈利木單抗、托珠單抗、依那西普等“競品”性價比更高，市場表現(xiàn)也更好。三生國健2005年獲批上市的依那西普類似藥益賽普的價格還不到其三分之一。

為了打開局面，艾伯維將目光投向醫(yī)保。2019年品醫(yī)保準(zhǔn)入談判前修美樂在多地“主動”降價，其中修美樂在北京市由7600元/支調(diào)整為3160元，價格降幅高達(dá)58%。2019年11月，修美樂再降價59%，以1290元/支的醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)成功進(jìn)入2019年醫(yī)保談判目錄。艾伯維得償所愿，有望提高產(chǎn)品的市場滲透率。不過“福禍”總常相伴而行，對修美樂來說國產(chǎn)生物類似藥帶來的沖擊或許更大。

2019年底百奧泰和海正的的阿達(dá)木單抗先后獲批，此后的集采中最低中標(biāo)價1150元。靠著約10%的價格差，國產(chǎn)阿達(dá)木單抗開始放量。百奧泰2020年半年報顯示，其阿達(dá)木單抗注射液國內(nèi)銷售額達(dá)到4878.64萬元。

阿達(dá)木單抗原研與仿制藥的銷售大戰(zhàn)的剛剛打響，信達(dá)生物便帶著自己的產(chǎn)品參戰(zhàn)。根據(jù)中信建投證券的研報預(yù)測，2020年信達(dá)生物的阿達(dá)木單抗的銷售額將達(dá)到1.75億。

戰(zhàn)局之外，復(fù)宏漢霖、眾合生物、正大天晴的腳步也很近，特別是復(fù)宏漢霖上市申請同樣被納入優(yōu)先審評序列。截至目前，阿達(dá)木單抗生物類似藥在研企業(yè)數(shù)量超過20家。據(jù)弗若斯特沙利文報告，中國阿達(dá)木單抗生物類似藥市場將于 2023年增至47億元，并于2030年達(dá)到115億元規(guī)模。隨著越來越多產(chǎn)品的上市，市場規(guī)模國內(nèi)市場的競爭無疑也將越來越激烈。

02 信達(dá)生物：試水主戰(zhàn)場之外

盡管未來阿達(dá)木單抗市場上的拼殺看似不會輕松，但對信達(dá)生物來說，作為其腫瘤產(chǎn)品線外的第一款上市藥物阿達(dá)木單抗獲批無疑是一大利好，尤其是在自己PD-1單抗的主戰(zhàn)場剛剛起勢之時。

作為國內(nèi)腫瘤免疫領(lǐng)域的龍頭，PD-1 單抗才是信達(dá)生物真正的重心所在。2018年12月27日，信達(dá)生物的信迪利單抗注射液（商品名：達(dá)伯舒）獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，成為國內(nèi)第二個、全球第五個獲批的PD-1單抗。2019年國家醫(yī)保談判中達(dá)伯舒還成為唯一一款進(jìn)入國家乙類醫(yī)保目錄的PD-1抑制劑。

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上市后信迪利單抗放量迅速。信達(dá)生物財(cái)報顯示，2019年公司總營收10.475億元，其中信迪利單抗就帶來了10.159億元。2020年上半年信達(dá)生物將銷售團(tuán)隊(duì)從700人擴(kuò)充至千人以上，并加速推動二三線城市醫(yī)院的滲透率。2020 年4 月，信達(dá)生物公布信迪利單抗第一季度銷售收入為4 億元人民幣。申港證券預(yù)測信迪利單抗2020 年的銷售額有望突破20 億元人民幣。

與核心產(chǎn)品相比，阿達(dá)木單抗的銷售預(yù)期顯然小得多，但其獲批上市對豐富信達(dá)生物產(chǎn)品管線，特別是生物類似藥領(lǐng)域管線的意義不言而喻。阿達(dá)木單抗之外，信達(dá)生物的貝伐珠單抗類似藥已獲批，此外利妥昔單抗也已提交上市申請。

在不久的之后信達(dá)有望依托PD-1和生物類似藥搭建的產(chǎn)品線完成有研發(fā)向成熟商業(yè)化階段的轉(zhuǎn)型。