在中國，基因治療并不算發展最早的領域，但卻是帶領國內醫藥行業‘彎道超車’最有潛力的種子選手。

繼諾華Zolgensma 和Spark Therapeutics公司 Luxturna 獲批后，基因治療領域將迎來“第三基因藥”！

近日， 按照PDUFA指標公布的FDA新藥審評時間表中，BioMarin公司的血友病A治療藥物Roctavian (valoctocogene roxaparvovec)，或將作為美國第三款基于AAV的基因療法在今年第三季度獲批。

在全球傳來好消息的同時，中國的基因治療也緊跟其上，并不遜色。7月22日，我國首例通過基因編輯來治療重度地中海貧血癥患者獲得成功，對國內基因治療市場意義非凡。其實，國內基因治療更早的臨床案例，是來自一家眼科基因療法公司——紐福斯。

其創始人李斌教授最初是華中科技大學附屬同濟醫院的眼科醫生和教授，從2008年便開始基于AAV的基因治療研究，以Leber’s遺傳性視神經病變（LHON，線粒體相關疾病）作為突破口，并于2011年啟動全球首例針對該疾病的基因治療臨床試驗。參與此臨床試驗的9例患者至今已觀察8年，顯示了基因治療長期的安全性和有效性，該記錄也是至今全球基因治療領域最長的隨訪記錄，系列結果已發表在Nature雜志子刊、柳葉刀雜志子刊和眼科頂級雜志Ophthalmology上。

2011年由李斌教授發起的全球首例LHON基因治療臨床試驗 ， 圖為李斌教授親自為首例病人進行注射治療

在2017年至2018年間，李斌教授團隊完成了包括159名Leber’s遺傳性視神經病變受試者（分別來自中國大陸、中國臺北和阿根廷）的國際多中心基因治療臨床試驗。這也是據公開資料顯示迄今整個基因治療領域全球最大樣本量的臨床試驗。

“找方向找了一年，決定只花了1秒。” 李教授開啟眼科基因治療領域的研究起因，源于2008年看到美國Spark公司全球第一個眼科基因治療藥物在當時的臨床試驗結果發表在了新英格蘭醫學雜志上。他敏銳地意識到一個時代的機遇已來。而對于這1秒的決定，李教授已經堅守了十多年。從開始眼科基因療法的研究到紐福斯的創立，整整8年，從未考慮過成立公司，但越來越多LHON病人主動找上門來，直至將產品推向臨床上市成為必須。因為李教授的初衷完全是醫生視角，希望自己的研究能幫助到病患，直至現在，他仍是以一位醫生和研究者的身份自居，希望可以做成基因治療產品幫助到更多患者。

這樣的機遇，資本更不會錯過。2018年，奇跡之光基金（華大基因旗下）、薄荷天使基金、北極光創投、三家天使投資人參與投資。即便是在去年百家投資機構9成下滑的情況下，紐福斯仍然是個香餑餑。據李斌介紹，一輪融資下來見了幾十家投資人，最終選擇了紅杉資本、復星星未來作為A輪投資者，北極光跟投。資金主要用于紐福斯眼科基因治療藥物的GMP產業化基地建設、基因治療藥物的臨床推進以及其他疾病基因藥物的研發。

這一輪融資之后，紐福斯馬力全開！

最直觀的就是高管團隊的“大補血”，這與李斌一直秉承“專業的人做專業的事”十分契合。李斌教授仍作為首席科學官側重研究，新進首席執行官Alvin Luk（陸英明）博士側重戰略，新進首席運營官兼首席醫學官張昕主管運營，Ben Chen（陳本仁）作為首席質量官分管符合國際cGMP標準的質量體系建設，聯合創始人兼首席運營技術官肖溯博士主管工藝開發及生產，而首席技術官Bose Kalampanayil博士側重臨床3期與上市產品的CMC管理及全球基因治療技術格局分析，聯合創始人蔡大波則分管市場及商業運營。

在李斌教授看來，這是國內基因治療公司團隊中的最強陣容，也是他心目中的理想團隊。

01 建立最強天團

“成為全球眼科基因治療的引領者”這是李斌教授對紐福斯的期待。

而實現規劃的第一步便是找人。基因療法在我國屬于萌芽階段，高端人才非常稀缺，業內人士介紹，國內更多的是教授、博士后在從事這項工作，而國外多是工業界懂產業化與法規的轉化人才。

對于紐福斯這樣的初創公司來說，有一定難度。

那紐福斯是如何實現的呢？這不得不提到紐福斯的另一位“靈魂”人物——肖溯博士，她是天使輪后進入紐福斯的聯合創始人。先前在美國輝瑞基因治療部門、Vigene等公司有十年基因治療領域的一手經驗，對基因治療工藝開發尤為擅長。

新進的5位高管，也與肖溯本人有很大關聯。新CEO Alvin于2020年4月加入紐福斯。他早在2003年便于美國Avigen開始從事基因治療領域的工作，后于2015年加入Spark Therapeutics。因為敢于打破常規，將一款血友病產品臨床開發從傳統的臨床試驗1-2-3 期，改為銜接在一起的1-3期，優化的方案大幅縮短了臨床開發時間，并且獲得FDA的認可，成為當時基因治療行業的一個突破性先例。

紐福斯首席執行官 Alvin Luk博士

同在基因治療領域的肖溯因而關注到Alvin。在肖溯的撮合之下，Alvin也關注到了紐福斯，關注到李斌教授對百余患者歷時8年的臨床研究，“我了解到他們有負責研究的、有負責CMC生產的，但沒人知道如何從研究轉化為關鍵性臨床，然后獲得產品上市的許可。”Alvin說道，“我的強項就是臨床開發，以及如何將其快速推向市場并獲得認可。如果紐福斯、李斌教授能讓高科技的基因治療藥物的成本使病患可以負擔，我絕對希望進入中國的基因治療領域。”

基于對紐福斯的認可，Alvin決定加入！從過往經驗來看，Alvin也是紐福斯的最佳人選。據了解，Alvin從2003年開始領導針對乙型血友病和帕金森氏癥進行基于AAV的基因治療臨床試驗，加入Spark后，參與了全球第一款治療眼科基因缺陷的藥物Luxturna 的開發和上市申報，并幫助Spark從眼科相關適應證，擴展到血友病、亨廷頓病(Huntington)和Batten病（CLN2）。不止在產品開發的經驗，Alvin還同時擁有哈佛大學MBA學位，在戰略管理、組織架構建設和產品組合管理方面尤為擅長。

這正是紐福斯所亟需的。

而新COO張昕與Alvin是十多年的“黃金搭檔”，在拜耳時就是同事，后來到Biogen就成了搭檔，繼而在復宏漢霖，直到今天的紐福斯。用張昕的話來描述，“Alvin主外，我主內，早就默契了”。

兩個人看似毅然決然的選擇，背后卻是深思熟慮。“我和Alvin里里外外把兩項臨床試驗的數據翻了好幾遍；而一旦進入產品開發階段，基因治療核心競爭力在于工藝開發和生產。接觸紐福斯的時候，肖溯博士有第一手的CMC經驗。早在美國輝瑞建立基因治療部門開始，便專門負責CMC生產工藝開發；目前紐福斯中試平臺建設已經在肖博士的帶領下成功完成了首個產品的三批生產，這也是我們選擇加入的一大原因。”一直關注基因領域的張昕如是說道。

理性之外，還有醫生間的惺惺相惜。30多年前，張昕是國內的一名外科醫生，后來到了美國，第一份工作在默克做基礎研究，之后轉去做早期藥物研發、臨床試驗。從醫生到研究人員，從早期中期研發到臨床試驗，張昕對制藥、治療全流程的全面理解，對于紐福斯這樣的初創公司無疑是“雪中送炭”。

很快，Alvin和張昕的作用就得到了體現。自二人加入后，第一件事便是確定基因治療的瓶頸到底在哪兒？“李斌和肖溯之前一直認為是臨床，而以Alvin和我在臨床方面的經驗，我們認為臨床不會有太大問題，但自主的CMC生產能力一定要更強。”據張昕介紹。很快紐福斯便開始了戰略布局，在蘇州建立GMP生產基地。

本次新加入的首席質量官Ben Chen，負責公司整個國際標準的質量體系建設和管理，此前在基因泰克、君實、藥明生物等多家公司有過20多年質量管理經驗。于2019年已加盟紐福斯的首席技術官Bose是基因治療工藝開發、產業化生產、質量研究的資深專家，此前任職于Charles River和Vigene公司。

隨著Alvin、張昕等5位高管的加入，目前紐福斯核心高管團隊已基本搭建完成，GMP生產基地、臨床工作也正逐步推進，一環扣一環，每一環都有對應的高管領銜。

不止如此，未來紐福斯還要更強。據李斌教授透露，8月還會有負責全球法規及注冊等專業人才加入紐福斯團隊。

02 中國基因治療領域全球“彎道超車”代表

紐福斯迅速“招人建廠”的潛藏詞，可能是國內基因治療即將迎來第一個爆發期。

從藥物研發歷程上，從小分子到大分子、抗體，再到細胞治療、基因治療，Alvin和張昕一致認為，目前是到了基因治療可以全面開發的階段，既是機遇，是興趣，也是共同認知，基因治療確實是可以幫助病人解決根本問題的醫學手段。

一組來自Pharmaprojects的數據顯示，在2004-2014年期間，正在進行的基因治療臨床數量幾乎沒有變化。但近年來，這個項目的數量迅速增長，達到了700多個項目。Evaluate Pharma預測，基因治療產品的銷售額將從2017年的1000萬美元增長到2024年的136億美元，其CAGR可達180%。

那么紐福斯到底處于什么樣的角色？Alvin和張昕判斷，“紐福斯應該是國內基因治療走在最前面的，我們定的目標也是要做中國第一個真正意義的基因治療產品。”

據了解，第一款產品NFS-01基于李斌教授團隊大量的體內外研究，利用rAAV2-ND4基因治療技術治療Leber’s遺傳性視神經病變（LHON）。迄今紐福斯已完成159例LHON患者臨床試驗，12個月總有效率為56.6%且無任何嚴重不良反應，相較法國GenSight公司同靶點產品，在安全性有效性上均顯示出顯著的優異性。 

在LHON的治療上，國際上尚無有效的藥品上市，而全球上市的基于腺相關病毒的基因療法至今也僅有三款，從這一角度講，中國的基因治療發展并沒有晚太多，是帶領國內醫藥行業‘彎道超車’最有潛力的種子選手。所以Alvin笑稱，“要拉著紐福斯代表中國進入世界舞臺”。

據他透露，紐福斯正在加速推進首個產品NFS-01的中美IND申報。另外，“在BD方面，我們并不會等到臨床實驗結束，才去向外發展。我們所有的產品都歡迎探討合作，尤其是海外市場的對外授權。我們其實現在已經開始接觸一些有可能潛在的合作伙伴了。”

值得關注的是，紐福斯將在蘇州建設的GMP產業化基地或成為其又一競爭力，因為在AAV基因治療領域，國內尚無公司建成國際GMP標準的商業化生產基地，而目前國內眼科基因治療市場，紐福斯競爭對手也還寥寥無幾。而據Alvin介紹，受法規限制，國外的基因療法產品想進中國市場，必須通過中國的生產基地生產，建成具有國際標準的基因治療生產基地或將為公司廣泛開拓合作和跨越性發展帶來更大可能。

放眼國際，目前全球有十多家公司從事眼科基因治療的研發，如美國的AGTC公司，Iveric Bio公司，法國的GenSight公司，英國的MeiraGTx等，每家關注幾個眼科遺傳病，有重合也有差異，但國內仍是一片藍海。

雖然缺乏競爭者，但眼科基因治療市場并不小。據了解，僅LHON適應癥全球患者目前共67.5萬人，中國有12.6萬人，相比其他罕見病，人群基數較大。毒性上來說，AAV眼科基因治療為全身用藥的十萬分之一，安全性很高，這也是李斌教授當時選擇從眼科入手的原因之一。