隨著信達生物PD-1最新銷售業(yè)績的公布，一輪新的 PD-1市場之爭即將見分曉。對于龐大的 PD-1市場來說，產(chǎn)能、適應癥，終歸還是繞不過去的檻。

一季度4億，二季度5億，信達PD-1今年上半年銷售額已經(jīng)接近去年全年的10億元，亦接近O藥2019年中國區(qū)銷售額，國產(chǎn)PD-1的增速再次令人耳目一新。

與此同時，也在拉開差距，君實PD-1今年Q1銷售額約為1.72億元，2019年銷售額為7.74億元。百濟神州PD-1由于今年3月才上市銷售，一季報銷售額（含分銷商）約合1.5億元。

目前，中國共有6 款PD-1 產(chǎn)品獲批并進入商業(yè)化階段。興業(yè)證券預計，預期隨著不斷擴大的適應癥類型和患者教育帶來的可及性的增強，中國PD-1/PD-L1 抑制劑市場迎來快速增長，于2023 年達到664 億人民幣，從2018 年到2023 年的復合增長率為133.5%。

國產(chǎn)PD-1除已上市的4家外，還有4家即將上市，以及多家處于臨床2期的公司。且4家國產(chǎn)PD-1定價策略相差不大，第一年費用均在10~11萬，所以，在接下來的國產(chǎn)PD-1爭奪戰(zhàn)中，最重要的是什么？

此前，百濟神州中國區(qū)總經(jīng)理的吳曉濱曾公開表示，PD-1的競爭不在于價格，而在于產(chǎn)能。除了量產(chǎn)之 外，業(yè)內有共識的是適應證之爭。

01 產(chǎn)能之爭

7月23日，信達生物公告稱擬配售5620萬股凈籌27.88億港元，用于建設蘇州達伯舒二期生產(chǎn)設施等及與公司增長相匹配的額外產(chǎn)能。此前該公司信迪利單抗的生產(chǎn)主要使用 3 套 1000L 罐子進行生產(chǎn)，并稱二期生產(chǎn)設施6套3000L 罐子已完成 GMP 驗證，預計將于2020年6月投入使用。

由此消息看來，二期生產(chǎn)設施投入使用時間可能受疫情影響已經(jīng)推遲。另外，信達曾公開表示，有意在2021年前后，將開始建4條15000L產(chǎn)能的生產(chǎn)線。

君實的銷售額雖然暫時落后于其他幾家，但在產(chǎn)能上的建設卻是毫不遜色，去年12月，君實臨港生產(chǎn)基地啟動抗PD-1單抗與抗PCSK9單抗的試生產(chǎn)。

據(jù)悉，該基地按照國際藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（CGMP）進行建造，一期工程占地80畝，總建筑面積70000平方米，產(chǎn)能能達到30000L，并留有預留車間，預計耗資18億元。君實拓益是7200元/240mg。此外，該公司在江蘇吳江的生產(chǎn)基地有3000L產(chǎn)能。

除上述兩家本土新銳外，百濟神州也在為產(chǎn)能做準備。百濟神州創(chuàng)始人王曉東認為，各家企業(yè)均未有大宗生產(chǎn)抗體藥的經(jīng)驗，如果未來PD-1進入醫(yī)保，提高產(chǎn)能、確保大宗生產(chǎn)將成為關鍵。

所以，早在2017年，百濟神州開始建設廣州生物藥生產(chǎn)基地，一期項目在去年9月底正式竣工，該基地總投資預計超過23億元，占地面積10萬平方米，專注于商業(yè)規(guī)模的大分子生物藥工藝開發(fā)和生產(chǎn)，產(chǎn)能約8000升。整個項目總產(chǎn)能24000升。

那有著超強銷售能力的恒瑞產(chǎn)能又是怎樣的呢？據(jù)恒瑞此前披露，該公司2020年有4條2000L的產(chǎn)能可供卡瑞利珠單抗生產(chǎn)，約120萬瓶。恒瑞的PD-1主要生產(chǎn)基地是蘇州盛迪亞。盛迪亞2018年底公布的環(huán)評報告中，技改項目擬新增抗體原液產(chǎn)能19440L。光按照發(fā)酵罐的容量推算，擴建后盛迪亞年產(chǎn)PD-1應能達到300萬瓶左右。 

值得關注的是，目前國內單條生產(chǎn)線多為2000升，僅相當于全球巨頭中試平臺的產(chǎn)量水平，所以國內生物制藥成本仍有下降空間。而醫(yī)保正是促使PD-1廠家降價擴產(chǎn)的動力，信達生物作為目前唯一一家進入醫(yī)保的PD-1廠家，有建設單條15000升產(chǎn)能的生產(chǎn)線的想法，也在情理之中了。

不過，這無疑會讓PD-1競賽升級。

02 適應證之爭

量產(chǎn)保證外，適應證和聯(lián)合用藥被認為是PD-1激烈角逐戰(zhàn)中的下一個著眼點。

為了盡快獲得審批、快速進入市場準入通道，國內藥企都首先瞄準了競爭少、成功率較高的小適應癥。

信達信迪利單抗、恒瑞的卡瑞利珠單抗、百濟神州的替雷利珠單抗雖然獲批時間不一致，但首個獲批適應證均為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL），而君實生物的特瑞普利單抗則是黑色素瘤。

但決勝關鍵在于，誰的適應證擴展的快，誰的適應證市場空間大，以及誰的聯(lián)合用藥更多。

恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗上市不足半年，銷售額突破10億元；信達生物進醫(yī)保后，半年銷售接近去年全年，甚至接近O藥中國區(qū)去年銷售額；所以，PD-1的市場潛力之大，的確足夠讓藥企“瘋狂”。

換言之，卡瑞利珠單抗有這樣的成績可能因為銷售能力，信迪利單抗可能因為醫(yī)保，但是接下來適應證的擴大之戰(zhàn)將是拉開差距之關鍵。

目前，恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)獲批了4個適應證，除cHL外，還有肝癌、食管鱗癌、非鱗狀非小細胞肺癌（聯(lián)合治療）。其中，肺癌和肝癌均為大適應證，患者人數(shù)分別占25%和21%。其中，NSCLC約占肺癌的85%，而非鱗狀NSCLC占非小細胞肺癌的70%。

中信建投證券認為肺癌是PD-1市場最大適應癥，有望占據(jù) PD-1 市場的40% 份額，預估市場規(guī)模168.29億元。其次，肝癌、胃癌、食管癌我們預計占據(jù) PD-1 市場20%~30% 左右份額，預估市場總規(guī)模為219.78億元。

所以，四家企業(yè)在肺癌適應證上競爭激烈，在鱗狀NSCLC上，信達進度超前，百濟神州其次。截至目前，信達、百濟神州的單藥均已到臨床3期，信達提交時間比百濟早2個月，聯(lián)合治療上，信達、恒瑞、百濟各有一項臨床在3期，不過，該適應證上君實僅有1項聯(lián)合治療。

非鱗狀NSCLC上，恒瑞和百濟布局火熱，其中百濟的替雷利珠單抗單藥和一項聯(lián)合治療已至臨床3期，恒瑞除已獲批的一項聯(lián)合治療外，還有2項聯(lián)合治療在2期，信達和君實各有一項。

肝癌方面，恒瑞進度第一，信達一線適應證進度其次。恒瑞除已獲批的單藥治療方案外，還有2項聯(lián)合治療處于3期，1項處于2期，信達的2項聯(lián)合治療也都到了臨床3期。另外，百濟和君實各有2項。

胃癌和食管鱗癌方面，恒瑞布局較多，百濟神州其次，之后是信達和君實生物。恒瑞有4項聯(lián)合治療胃癌的臨床試驗進度靠前，百濟3項；食管鱗癌上恒瑞是3項，百濟是4項，信達2項。

總結來看，目前除已獲批增加的適應證，在即將要獲批的適應證或進度靠前的臨床試驗上，無論是進度還布局上，百濟神州與恒瑞醫(yī)藥不相上下，信達生物在鱗狀NSCLC進度超前，其他適應證的布局上僅次于恒瑞和百濟神州，君實方面布局相對較窄一些。