來源 | 醫藥經濟報（賽柏藍授權轉載）

作者 | 陳淑文

PD-1接連刷新底價，國談會再創新低嗎

近日，隨著賽帕利單抗價格曝光——120mg（4ml）/瓶的零售價為3300元，國產PD-1的價格再次被刷新。賽帕利單抗為譽衡藥業的參股公司廣州譽衡生物科技有限公司（以下簡稱“譽衡生物”）委托無錫藥明生物技術股份有限公司（以下簡稱“藥明生物”）研發的抗PD-1全人創新抗體藥。

目前我國PD-1市場日漸擁擠，除譽衡藥業賽帕利單抗外，還有其它5款已獲批的國產PD-1單抗，即君實生物特瑞普利單抗、信達生物信迪利單抗、恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗、百濟神州替雷利珠單抗及康方生物派安普利單抗。外企方面，PD-1藥物有BMS的納武利尤單抗和默沙東的帕博利珠單抗；還有2款PD-L1單抗藥物上市，分別是阿斯利康的度伐利尤單抗、羅氏的阿替利珠單抗。

前有康方生物的4875元/支（100mg），后有譽衡生物的3300元/支（120mg），這樣的低價入局引發了行業大討論。在業內看來，PD-1價格之爭將再度白熱化，或許會讓醫保談判系統有更多的理由砍價，PD-1“戰國時代”廝殺競爭更激烈。　　

01

低價入局能否撐起業績

8月30日，國家藥監局官網顯示，譽衡藥業與藥明生物聯合開發的抗PD-1全人創新抗體藥物賽帕利單抗（GLS-010）已獲批上市，用于治療二線以上復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者。

譽衡藥業成立于2000年，從事藥品的研發、生產和銷售。2010年，譽衡藥業在深交所中小板上市，駛入了產品經營與資本經營的快車道。上市以來，該公司逐步形成化學藥和中成藥并重的雙引擎增長模式，經營范圍也從狹窄的骨科醫療市場領域進入心腦血管、抗腫瘤等治療領域。

譽衡藥業在抗腫瘤藥物領域早有布局，翻閱該公司年報，2016年譽衡藥業主題詞為“創新·轉型”，明確將生物藥等領域作為未來發展方向。2017年3月16日，譽衡藥業發布公告稱委托藥明生物研發、共同申報的抗PD-1單抗產品賽帕利單抗取得了臨床批件。

值得一提的是，譽衡藥業曾于2017年8月宣布，將賽帕利單抗在北美、歐洲、日本及其他地區的獨家開發、商業化權利許可給專注于研發創新腫瘤免疫療法的Arcus Biosciences公司。由此可見，該公司也在推進國際化戰略布局。

在外界看來，近年來譽衡藥業營收連續下滑，主營產品遭受重創，切換抗腫瘤藥物賽道是轉型更是自救。2021年5月28日，譽衡藥業收到深交所下發的《關于對哈爾濱譽衡藥業股份有限公司2020年年報的問詢函》。問詢函要求譽衡藥業具體分析公司營業收入變動的合理性，是否存在持續下滑的可能，并充分提示相關風險等。

主要原因是，2018-2020年，該公司營業收入分別為54.81億元、50.54億元、30.55億元，持續下滑，歸屬于上市公司股東的扣除非經常性損益的凈利潤分別為0.01億元、-25.96億元、-3.05億元，連續兩年為負。

譽衡藥業在回復中指出，2020年，公司營業收入主要受以下因素影響出現大幅下滑：1.受新冠肺炎疫情影響，公司及行業上下游延遲復工，人員、物流受限，產品需求下降；2.國家醫保目錄調整、重點監控目錄等政策對公司主要產品如注射用磷酸肌酸鈉、鹿瓜多肽注射液等造成影響；3.公司出售澳諾制藥股權；4.公司終止了部分代理產品如硫酸氫氯吡格雷片、注射用磷酸肌酸鈉（唯嘉能）、重組人胰島素注射液的推廣。

在報告期內，受國家重點醫藥監控目錄的影響，譽衡藥業的注射用磷酸肌酸鈉2020年銷售收入為12411.37萬元，較2019年同期下降74.05%；而由于代理終止，硫酸氫氯吡格雷片2020年銷售收入為531.02萬元，較2019年同期下降98.63%。注射用磷酸肌酸鈉2020年銷售收入為1885.53萬元，較2019年同期下降90.89%。

在業內看來，目前國產PD-1產品“內卷”嚴重，賽帕利單抗是NMPA批準的第6款國產PD-1單抗，相信后續還有多款產品排隊獲批上市。譽衡藥業的PD-1上市后也會面臨激烈的競爭，加上3300元/支（120mg）的低價入局對利潤拉升有限，能否順利“自救”道阻且長。

02

價格戰打響，PD-1/L1將成普藥

弗若斯特沙利文的數據顯示，2018年全球PD-1/L1抑制劑的市場規模為163億美元，到2023年預計將達639億美元。而在中國，預計2023年PD-1/L1抑制劑的市場規模將達664億元人民幣，2030年將增長至988億元人民幣。

龐大的市場藍海下，我國已經成為PD-1產品開發競爭最為激烈的市場之一。截至目前，國內已有2款進口、6款國產PD-1藥物。而據西南證券統計，國內已經有85個中國企業研發或合作研發的PD-1產品，預計未來2~3年國內上市的PD-1單抗將達到15個。隨著內外夾擊、老藥的擴張和新藥的上市，本土PD-1藥品的商業化競爭也將走向白熱化。

隨著獲批上市的產品越來越多，國內PD-1的價格也在不斷往下降，PD-1/L1單抗有淪為普藥的趨勢。事實上，PD-1價格戰早已打響。

在賽帕利單抗價格曝光之前，單支100mg的康方生物派安普利單抗定價為4875元，其配套的患者救助方案使實際價格更“優惠”了：派安普利單抗將采取“2+1、2+n”的救助方式，即患者自費購買2周期用藥，贈送1周期；用完后，患者再次自費購買2周期，后續所有用藥都將免費。總的用藥時間不超過24個月，兩年的封頂治療費用為3.9萬元。平均下來，派安普利單抗年治療費用僅為1.95萬元。國產PD-1的價格再次被刷新。

信達生物也進一步推出贈藥方案。根據新的贈藥方案，符合條件的患者只需自費7個周期，便享有2年的使用權益，整體費用為3.98萬元，年治療費用不到2萬元。國產PD-1紛紛降價也帶動了進口PD-1的價格下降，默沙東與BMS兩家外企也通過調整贈藥政策的辦法，把進口PD-1的價格分別拉低到了14萬元/年和11萬元/年。

市場分析人士指出，結合中國每年新生腫瘤病患將近400萬，以及PD-1相關產品銷售來看，雖然PD-1藥物競爭激烈，但市場尚有空間。米內網數據顯示，2020年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院（簡稱中國公立醫療機構）及中國城市實體藥店終端PD-1單抗市場規模已超過100億元，同比增長114.7%。

弗若斯特沙利文的數據顯示，2020年，恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗年度銷售額為48.9億元；排第二的是信達生物的信迪利單抗，為24.9億元；進口產品中，默沙東帕博利珠單抗在中國的年度銷售額為24.1億元，BMS的納武利尤單抗有4.6億元。

03

新低價或影響談判低價測算

對于“新玩家”譽衡生物的PD-1以價格3300元一支入場，有專家認為會影響今年PD-1這類藥物醫保談判底價測算，市場競爭壓力陡增。2021年版的國家醫保目錄調整在即，隨著專家評審階段工作的結束，新一輪醫保目錄調整進入談判階段。

譽衡藥業和康方生物的PD-1藥物于8月才拿到批文，晚于6月30日，而今年的醫保談判限定6月30日及之前上市的產品，因此這兩只PD-1藥物無緣年底的醫保談判。

2021年醫保目錄調整所涉及的進口和國產PD-1/L1品種共有7個。從名單上看，默沙東的帕博利珠單抗、BMS的納武利尤單抗、阿斯利康的度伐利尤單抗均在列，而4個獲批了新適應癥的國產PD-1產品全部進入本次初審名單。自去年醫保目錄調整以來，百濟替雷利珠單抗注射液與信達信迪利單抗注射液各新增3個適應癥，君實特瑞普利單抗注射液與恒瑞注射用卡瑞利珠單抗各新增2個適應癥，斬獲新適應癥也讓PD-1/L1市場面臨更加復雜的競爭格局。

華創證券指出，由于國內PD-1/L1單抗供給過多，預計再經過2~3輪醫保談判后，PD-1產品的年化費用可能下探至2萬~3萬元的區間，屆時由于剛性的生產成本和折舊，以及各公司的銷售費用率，PD-1/L1單抗可能逐步普藥化，銷售凈利率可能低于20%。

2019年，信達生物的信迪利單抗以64%降幅成功進入醫保目錄，信迪利單抗年費用由談判前的28萬元降到9.67萬元/年。2020年，恒瑞醫藥、百濟神州、君實生物的PD-1藥物再以平均78%的降幅全部納入醫保，年治療費用直接降到5萬元/年。而2021年各PD-1單抗都有多個新適應癥需要參與醫保談判，PD-1/L1單抗的價格仍然有下行壓力。

有專家認為，因新增適應癥帶來更多的醫保基金增量必然面臨價格的進一步下調，今年新適應癥的談判依然十分激烈。不過，預計幾大國產PD-1的價格差異不會太大。而進口PD-1/L1價格在國內已經是全球最低，很難降到國產價格水平，大概率不會大幅降價。因此未來PD-1/L1藥物最激烈的競爭將集中在醫保資源。隨著新藥越來越多的適應癥進入醫保，醫保承壓更大，后進入者進入醫保的難度會更大，會進一步影響銷售額。

藥品的定價事關醫保、患者支付能力和藥企研發積極性。作為生物藥的風向標，未來在醫保目錄調整中PD-1藥品的競爭不完全是價格戰，在降價到一定程度之后，適應癥的覆蓋情況、產能供應都會成為新的競爭維度。不過，眼下能不能進醫保，是體量小的PD-1企業構筑護城河的關鍵一步。