來源 | 米內網

作者 | 未晞

糖尿病用藥市場洗牌，最新集采預測來了

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10月19日，成都微芯藥業的西格列他鈉片獲批上市，用于治療成人2型糖尿病，該產品是今年首個獲批的降糖1類新藥。近幾年，隨著國內藥企研發提速，多個降糖新藥進入市場與進口新藥一決高下，國采加速“國產仿制替代原研”，市場格局進入大洗牌階段……米內網最新數據顯示，2021上半年中國公立醫療機構終端糖尿病用藥的市場規模同比下滑5%，即將開啟的胰島素專項集采可能會進一步刺激規模下滑，然而細看品種及品牌格局，國內藥企的實力則在不斷提升。

降糖1類新藥崛起！豪森暴漲600%，恒瑞新品亮眼，華領聯手拜耳

表1：2015年至今申報上市的糖尿病用藥1類新藥情況

來源：米內網MED2.0中國藥品審評數據庫

2016年，中國糖尿病治療領域迎來了新突破，全球首個氨基酸序列與人源完全一致的GLP-1類藥物、上海仁會生物制藥的1類新藥貝那魯肽注射液獲批上市，目前已進入2020版國家醫保談判目錄，限制使用范圍是限二甲雙胍等口服降糖藥或胰島素控制效果不佳的BMI≥25的患者，首次處方時需由二級及以上醫療機構專科醫師開具處方。

2017年，全球首個PEG化的長效GLP-1受體激動劑、豪森的1類新藥聚乙二醇洛塞那肽注射液獲批上市，目前已進入2020版國家醫保談判目錄，限制使用范圍與貝那魯肽注射液相同。由于聚乙二醇洛塞那肽注射液每周僅需注射一次，大大提升了患者用藥的便捷性和依從性，上市后在中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心及鄉鎮衛生院（簡稱中國公立醫療機構）終端的銷售額實現了飛速增長，2020年的增速達764.44%，2021H1增速達622.74%。

2021年10月19日，NMPA官網發布消息稱，成都微芯藥業的1類創新藥西格列他鈉片獲批上市，該新藥是一種過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）全激動劑，能同時激活PPAR三個亞型受體(α、γ和δ)，并誘導下游與胰島素敏感性、脂肪酸氧化、能量轉化和脂質轉運等功能相關的靶基因表達，抑制與胰島素抵抗相關的PPARγ受體磷酸化，為成人2型糖尿病患者提供了新的治療選擇。2020年12月，微芯生物與海正藥業簽署了獨占許可及聯合營銷戰略合作協議，將西格列他鈉片在國內19個省份的銷售權賣給了海正藥業，微芯生物獲得1億授權費。

目前，恒瑞的磷酸瑞格列汀片以及脯氨酸恒格列凈片上市申請正在審評審批中，同樣備受業界關注。磷酸瑞格列汀片是一款DPP-4抑制劑，結構上與已上市的西格列汀相似，2020年西格列汀全球銷售額保持在30億美元以上，市場潛力可觀；而脯氨酸恒格列凈片則有望成為我國首個原研的SGLT-2抑制劑。

華領醫藥的多扎格列艾汀片是今年首個報產的降糖1類新藥，該新藥也是全球范圍內首個提交新藥上市申請的葡萄糖激酶激活劑類(GKA)糖尿病治療藥物，并有望在中國首先上市。早在2020年8月，拜耳就與華領醫藥建立了戰略合作，就多扎格列艾汀片在中國達成商業合作協議。拜耳在中國糖尿病管理領域一直有著領先優勢，待該新藥正式獲批上市后，有望借助拜耳的團隊實現快速的市場布局。

非胰島素降糖藥急降14%，復方制劑、進口新藥逆勢猛漲

自2018年年底4+7試點為國家集采拉開序幕后，第二至第五批國采目錄均涉及有糖尿病用藥，而第六批目錄胰島素專項也如箭在弦，至此，糖尿病用藥的三個小類全數被國采“眷顧”。集采以價換量，一方面降低了患者的治療費用，另一方面也助推了“仿制替代原研”。2021上半年在中國公立醫療機構終端，糖尿病用藥的市場規模超過270億元，同比下滑5%，由于涉及集采的品種較多，非胰島素類降血糖藥在2020年起已被胰島素及其類似藥成功超越，降為TOP2小類，2021上半年降幅達14.46%，胰島素及其類似藥、其他糖尿病用藥分別增長2.02%、27.11%。

表2：2021H1非胰島素類降血糖藥TOP20品種變化情況

來源：米內網中國公立醫療機構終端競爭格局

2021上半年非胰島素類降血糖藥TOP20品種門檻為1.05億元，超10億品種二甲雙胍、阿卡波糖、瑞格列奈穩守前三位，但增速下滑達兩位數。涉及國采的品種有8個，除了格列吡嗪、沙格列汀以及米格列醇有正增長外，其余均呈現下滑態勢，第五批國采在今年9月起陸續落地執行，這3個品種的命運備受市場關注。

TOP20品種中有3個為復方制劑，均取得不俗的增長。吡格列酮二甲雙胍與西格列汀二甲雙胍名次均上升了2個位次，增速分別為69.76%、135.66%，二甲雙胍格列吡嗪為2021上半年新上榜品種，增速高達78.28%。

表3：2018年至今申報上市并在審的復方制劑

來源：米內網MED2.0中國藥品審評數據庫

近幾年，國內藥企對復方降糖藥的研發熱情高漲。2020年至今，東陽光藥已獲批了利格列汀二甲雙胍、西格列汀二甲雙胍，中美華東獲批了二甲雙胍恩格列凈、西格列汀二甲雙胍，南京優科制藥、揚子江藥業集團、齊魯制藥也拿下了二甲雙胍維格列汀，最新消息，通化東寶藥業也在10月19日拿下了西格列汀二甲雙胍。此外，目前還有11個產品的上市申請在審評審批中。

圖1：中美華東的吡格列酮二甲雙胍片(15mg/500mg)銷售情況（單位：億元）

來源：米內網中國公立醫療機構終端競爭格局

2021年在中國公立醫療機構終端非胰島素類降血糖藥TOP20品牌中僅有2個復方降糖藥上榜，中美華東的吡格列酮二甲雙胍片(15mg/500mg)是目前最暢銷的復方降糖藥品牌，排在TOP11，進入2019版國家醫保目錄后銷售額大漲，隨后兩年保持60%以上的增幅，2021上半年銷售額接近3億元。另一個上榜的是默沙東的西格列汀二甲雙胍片(Ⅱ)，該品牌2020-2021H1的增速高達90.00%、140.66%，2021上半年銷售額超過1.6億元，排在TOP17。隨著后續更多國產復方降糖藥獲批上市，獲將有更多國產品牌挺進TOP20。

表4：2021H1非胰島素類降血糖藥TOP20品牌中銷售額上漲的產品

來源：米內網中國公立醫療機構終端競爭格局

2021上半年TOP20品牌中銷售額增速最高的兩個是進口新藥：阿斯利康的SGLT-2抑制劑達格列凈片2017年獲批進口，2019年進入國家醫保談判目錄，目前暫無國產仿制藥獲批，豪森、成都倍特、北京雙鷺等5家國內藥企申報仿制上市并在審。該產品2020年在全球的銷售額接近20億美元，2021上半年在中國公立醫療機構終端銷售額已超過9億元，一躍成為非胰島素類降血糖藥TOP2品牌。

禮來的GLP-1受體激動劑度拉糖肽注射液是全球銷售額超50億美元的重磅產品，2019年獲批進入國內市場，2021上半年在中國公立醫療機構終端銷售額已破1.7億元，成為非胰島素類降血糖藥TOP15品牌。該產品進入了2020版國家醫保談判目錄，今年3月1日正式實施，后續有望在醫保的護航下再創銷售新高。

胰島素專項即將來臨，下一批集采目標是他們？

目前國采已完成五批六輪，第二批（阿卡波糖、格列美脲）、第三批（二甲雙胍、維格列汀）、第四批（恩格列凈、格列齊特、卡格列凈、那格列奈、瑞格列奈）、第五批（格列吡嗪、米格列醇、沙格列汀）共12個非胰島素類降血糖藥，第五批目錄還涉及1個其他糖尿病用藥（硫辛酸），第六批國采胰島素專項涉及面也很廣，落地后會給市場帶來怎樣的影響，值得繼續觀察。

10月15日，國務院醫改領導小組印發《關于深入推廣福建省三明市經驗深化醫藥衛生體制改革的實施意見》，再次強調了集采將常態化開展，并提出了“十四五”時期的相關目標：逐步擴大采購范圍，力爭2022年底前采購藥品通用名數超過300個。

數據顯示，目前我國糖尿病患者人數早已超過1億，預測2040年將達到1.51億，做好糖尿病治療藥物的集采工作，切實降低患者治療費用，讓人民群眾的幸福感、獲得感得到提升是當前重要的任務。

表5：目前過評企業數量達2個以上且暫未被納入集采的產品情況

來源：米內網MED2.0中國藥品審評數據庫

注：銷售額低于1億元用*表示

截至目前，已過評/視同過評的糖尿病用藥數量達34個，未被納入國采且過評企業數量超過2家的產品有7個，均為非胰島素類降血糖藥。從銷售情況來看，吡格列酮二甲雙胍片(15mg/500mg)、利格列汀片、磷酸西格列汀片、鹽酸吡格列酮片以及西格列汀二甲雙胍片(Ⅱ)均進入了2021H1產品TOP20榜單。

在“集采必降價”的邏輯下，產品整體銷售規模縮減是必然結果，但細分到企業競爭格局，則有利于新獲批（并過評）的國內藥企快速搶占市場，跨國藥企因失標而轉投零售市場已成為新趨勢。同時，在醫保護航下，國內創新藥將能加快實現放量。雙向助力下，我國糖尿病用藥市場將迎來新局面。