來源 | 賽柏藍

作者 | 小春

把握仿制藥與創(chuàng)新藥的平衡，是企業(yè)轉(zhuǎn)型平穩(wěn)過渡的重點

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200個藥首家過評

近年來一致性評價工作發(fā)展迅速，據(jù)藥篩統(tǒng)計，今年已有1500多個文號通過一致性評價，占全部過評文號的一半。

其中有多達200個是首家通過評價，且有40多個是獨家申報，也就意味著相關(guān)產(chǎn)品上市后會有較長的發(fā)展空間。

數(shù)據(jù)來源：藥篩

賽柏藍梳理發(fā)現(xiàn)，這200個首家過評的產(chǎn)品涉及121家藥企，包含齊魯、恒瑞、科倫、石藥、豪森、海思科等知名藥企。

據(jù)不完全統(tǒng)計，齊魯制藥過評產(chǎn)品最多，包含羥基脲片、鹽酸昂丹司瓊注射液、鹽酸格拉司瓊注射液、注射用鹽酸頭孢吡肟、二甲雙胍維格列汀片、注射用比阿培南等。

而恒瑞有8款藥過評，包括碘佛醇注射液、帕立骨化醇注射液、注射用醋酸卡泊芬凈、阿齊沙坦片、托伐普坦片、吸入用七氟烷、鹽酸右美托咪定氯化鈉注射液、罌粟乙碘油注射液。

科倫亦有8個藥過評，其次是人福藥業(yè)6個，石藥歐意5個，海思科、豪森等多家企業(yè)均有4款藥物首家過評。

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這些藥企表現(xiàn)亮眼

齊魯制藥

10月11日，國家藥監(jiān)局發(fā)布多個藥品批件。其中，齊魯制藥的注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉、蘋果酸舒尼替尼膠囊位列其中。

值得注意的是，齊魯此次過評的注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉是國內(nèi)首仿，且據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，2020年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端頭孢他啶阿維巴坦鈉銷售額超過2億元，同比增長1343.39%。

而蘋果酸舒尼替尼齊魯此次獲批有4個規(guī)格，除12.5mg外，25mg、37.5mg、50mg規(guī)格也為國內(nèi)首家過評。

公開資料顯示，截至目前齊魯制藥共有91個產(chǎn)品通過或視同通過一致性評價，其中39個為國內(nèi)首家。而除了繼續(xù)深耕已有一定積累的仿制藥領(lǐng)域，齊魯也在進行創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。

公開資料顯示，齊魯制藥在研創(chuàng)新藥物項目60余項，已有十余項進入臨床研究，1類新藥依魯奧克片已申報生產(chǎn)，預(yù)計明年獲批上市。齊魯制藥稱，“十四五”期間，預(yù)計上市創(chuàng)新藥物10-12個。

近年來，齊魯制藥研發(fā)投入占銷售收入比重持續(xù)上升，提高到8%-10%，2020年齊魯制藥研發(fā)投入26.5億元，2021年預(yù)計將達到39億元。

恒瑞醫(yī)藥

9月30日，恒瑞醫(yī)藥已宣布其注射用環(huán)磷酰胺通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，并成為該品種通過仿制藥一致性評價的首家藥企。

公開資料顯示，環(huán)磷酰胺（CTX）是廣泛應(yīng)用的抗癌藥物之一，由Baxter Oncology GmbH公司開發(fā)，1959年11月在美國獲批上市，現(xiàn)已在包括中國在內(nèi)的全球多個國家及地區(qū)上市銷售。2020年環(huán)磷酰胺相關(guān)劑型全球銷售額約為3.38億美元。

除恒瑞醫(yī)藥和Baxter Oncology GmbH公司外，國內(nèi)另有翰暉制藥、山西普德藥業(yè)上市在售。

值得注意的是，國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前在中國獲批上市的環(huán)磷酰胺大多為注射用劑型和片劑，尚未有環(huán)磷酰胺膠囊劑型獲批上市。而10月8日，恒瑞醫(yī)藥已在CDE遞交環(huán)磷酰胺膠囊的仿制藥上市申請并獲得受理。

據(jù)了解，截至9月底，恒瑞醫(yī)藥共有22個產(chǎn)品通過一致性評價，21個產(chǎn)品視同通過一致性評價。

作為創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的代表性企業(yè)之一，恒瑞醫(yī)藥對仿制藥的態(tài)度是業(yè)內(nèi)關(guān)注的重點。

眾所周知，恒瑞一直非常重視創(chuàng)新藥的研發(fā)，截至目前已有8款創(chuàng)新藥上市。

恒瑞醫(yī)藥高級副總經(jīng)理、全球研發(fā)總裁張連山在今年的一次公開演講中提及創(chuàng)新藥與仿制藥的關(guān)系：“80%的處方藥來自仿制藥，80%以上的銷售額來自20%的創(chuàng)新藥”，足以說明創(chuàng)新藥對恒瑞醫(yī)藥的重要性。

2021年半年報顯示，恒瑞創(chuàng)新藥實現(xiàn)銷售收入52.07億元。同比增長 43.80%，占整體銷售收入的比重為39.15%。從外界的態(tài)度來看，創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)雖然有所發(fā)展，但不可否認的是仿制藥業(yè)務(wù)對恒瑞依舊重要。

10月15日，2021恒瑞醫(yī)藥研發(fā)日活動在上海舉行。兩年前，恒瑞醫(yī)藥曾表示“停掉一般仿制藥項目，只做創(chuàng)新藥和有核心價值的高端仿制藥”。在研發(fā)日上，恒瑞醫(yī)藥的口徑調(diào)整為“深挖傳統(tǒng)仿制藥的潛力”。

這可能意味著恒瑞醫(yī)藥在未來將采取更為謹慎的態(tài)度對待仿制藥。

正大天晴

近日，正大天晴以注冊分類3類遞交的“注射用多黏菌素E甲磺酸鈉”上市申請獲得批準，視同通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，為同品種國內(nèi)仿制藥首家獲批上市。

據(jù)了解，正大天晴此次獲批的注射用多黏菌素E甲磺酸鈉屬于多肽類抗生素，是當(dāng)前治療多重耐藥銅綠假單胞菌及其他革蘭氏陰性菌引起感染的首選藥物，與其它類抗生素或抗菌藥不會產(chǎn)生交叉耐藥性，是國內(nèi)急重癥患者急需的超級抗生素。

本品原研目前還未進入國內(nèi)，2019年全球銷售額為6.91億元。據(jù)CDE官網(wǎng)，目前布局該產(chǎn)品的有正大天晴、江蘇奧賽康兩家企業(yè)，其中正大天晴的上市申請以重大專項為由納入優(yōu)先審評程序，奧賽康則以臨床急需、市場短缺為由納入優(yōu)先審評程序。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，截至目前，正大天晴已有47個品種（67個品規(guī)）通過/視同通過一致性評價，其中19個品種為國內(nèi)首家過評；而在審的以新注冊分類報產(chǎn)的仿制藥有16個品種，獲批生產(chǎn)后將視同通過一致性評價。

和其他仿制藥大企業(yè)一樣，正大天晴也低調(diào)布局了多個創(chuàng)新藥管線。

鹽酸安羅替尼膠囊、異甘草酸鎂注射液是正大天晴藥業(yè)集團的1類化學(xué)藥，而與康方生物合作開發(fā)的PD-1單抗派安普利單抗注射液是其首個1類生物藥。如今，異甘草酸鎂上市十多年已為正大天晴創(chuàng)造了巨額利潤，安羅替尼已拿下4項適應(yīng)癥，派安普利單抗注射液的定價問題也在近期吸引了不少話題。

除了已經(jīng)商業(yè)化的產(chǎn)品，正大天晴處于臨床階段或申報臨床的1類創(chuàng)新藥有49個，涵蓋腫瘤、肝病、代謝和哮喘等疾病領(lǐng)域，對PD-L1、CD47、PI3K、JAK、CDK4/6及PARP等熱門靶點均有布局。

可以看出，在當(dāng)前的創(chuàng)新藥發(fā)展浪潮下，國內(nèi)老牌藥企中，不論是在仿制藥戰(zhàn)場屢創(chuàng)佳績的企業(yè)，還是以創(chuàng)新藥為招牌的藥企，都必須兩者兼顧，尋求最好的平衡點才能平穩(wěn)過渡，長遠發(fā)展。