來源 | 賽柏藍

特約撰稿 | ERA

抗血管生成藥物百億美元的龐大市場，競爭從未停止

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抗血管生成藥物的抗腫瘤機制

抗血管生成藥物主要的抗腫瘤作用機制有以下四點：（1）抗血管生成藥物可以通過“餓死腫瘤”發揮作用；（2）抗血管生成藥物使血管正?；唬?）抗血管生成藥物抑制上皮-間質轉化和腫瘤干細胞和祖細胞的增殖；（4）抗血管生成藥物抑制致癌基因途徑的促血管生成作用。

近些年來，抗血管生成聯合治療方案在研究和臨床中不斷被發現與證實，抗血管生成藥物和免疫治療藥物聯合使用，可以產生協同抗腫瘤作用。

根據多項臨床研究結果顯示，在一些PD-1單藥治療效果不是很理想的瘤種（如胃癌、肝癌），PD-1抗體和抗血管生成藥物聯用都取得了重要的進展。

PD-1和血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在腫瘤微環境同時富集，相對于聯合用藥，更有利于雙特異抗體藥物藥效和安全性。

目前，抗血管生成藥物主要有貝伐珠單抗、雷莫蘆單抗和安羅替尼（詳見表1）

表1 抗血管生成藥物主要產品情況

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齊魯、信達、恒瑞等進攻貝伐珠單抗市場

貝伐珠單抗是一種人源化單克隆抗體IgG1，是一種VEGF抗體，貝伐珠單抗通過與VEGF結合，抑制VEGF與其受體結合，阻斷血管生成的信號傳導途徑，抑制腫瘤細胞生長。

貝伐珠單抗的原研藥物Avastin（安維?。┯?span id="n7fvxzz" class="candidate-entity-word" qid="6527568248504849671" mention-index="0">羅氏制藥開發，于2004年在美國上市，并于2010年首次進入中國，目前已獲批治療轉移性結直腸癌、非小細胞肺癌、膠質母細胞瘤、肝細胞癌等。

從2020年的數據來看，羅氏的安維汀全球銷售額高達467.3億元人民幣，其中，中國市場貢獻30億元。

在貝伐珠單抗生物類似藥方面，據CDE官網查詢到的信息，目前齊魯制藥、信達生物、恒瑞醫藥以及博安生物的產品均已在中國獲批上市。

資料顯示，齊魯制藥的安可達2020年銷售額約18億元。2020年1月，信達生物將達攸同在美國和加拿大的商業化權益授權給Coherus。根據協議條款，該項合作的首付款、里程碑付款累計3.1億元，此外，信達生物還將獲得雙位數百分比的銷售分成。

中國市場上布局貝伐珠單抗生物類似物的企業超過20家，除上述已經獲批的公司外，百奧泰、正大天晴、東曜藥企、綠葉等多家企業的研究均已處于Ⅲ期研究階段。

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正大天晴、科倫進攻雷莫蘆單抗市場

除貝伐珠單抗外，雷莫蘆單抗(Ramucirumab)是全人源化、抗VEGFR2單克隆抗體，能夠特異性地與VEGFR2結合，阻斷這一受體與VEGF-A/C/D的結合，從而抑制腫瘤血管增生。

自2014年在美國獲批用于治療晚期或轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌后，又在肺癌、結直腸癌、肝癌治療方面獲得了FDA的批準。

其在中國聯合紫杉醇用于晚期胃癌二線治療Ⅲ期研究已完成，正在CDE審批中。2020年全年，禮來的雷莫蘆單抗全球銷售額達到71億元人民幣，占禮來營收總額的4%。

截至目前，正大天晴與四川科倫，分別完成了雷莫蘆單抗治療胃癌、非小細胞肺癌和結直腸癌的Ⅰ期臨床研究。

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正大天晴的40億的獨角獸

安羅替尼能夠有效用于血管內皮生長因子受體（VEGFR）、血小板衍生生長因子（PDGFR）、纖維母細胞生長因子受體（FGFR）、干細胞因子受體（cKi）等靶點，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。

安羅替尼是正大天晴自主研發的1類新藥，一種新型小分子多靶點酪氨酸酶抑制劑，于2018年5月首次以非小細胞肺癌獲批上市，同年經談判納入國家乙類醫保目錄。

據有關報道稱，正大天晴的安羅替尼2020年銷售額約為40億元人民幣，其母公司中國生物總營收236.47億元，安羅替尼的貢獻超過六分之一。

安羅替尼如此強勁的市場表現，足以讓正大天晴在其專利保護期內賺得盆滿缽滿。

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百億美元市場，誰是下一個贏家

抗血管生成治療是目前抗腫瘤治療中非常重要的治療手段之一，目前已有國內外上市的成熟單抗覆蓋多個實體瘤，適應證廣泛，覆蓋面廣，且有大量臨床研究正在進行中。

在我國的藥企中，目前已有多家企業在抗血管生成藥物領域已經開始布局新的研發方向。

AK112是康方生物利用獨特的Tetrabody雙抗平臺、自主研發的雙特異性抗體，同時阻斷VEGF和PD-1通路，2019年7月獲得美國FDA的IND批件。但目前康方生物在中國的臨床試驗主要以Ⅰ期、Ⅱ期研究為主。

華奧泰生物自主研發的PD-L1/VEGF的雙特異性融合蛋白HB0025也在2020年中美兩國獲批進入臨床研究，在中國正在進行HB0025注射液國際多中心、開放、劑量遞增及劑量擴展的Ⅰ期臨床研究。

正大天晴憑借安羅替尼已經走上康莊大道，齊魯制藥的安可達18億元的年銷售額也非常搶眼，抗血管生成藥物的百億美元市場未來可期，誰是下一個贏家，仍然值得持續關注。

注：數據來源：CDE官網、企業財報、《2020年度中國抗腫瘤新藥臨床研究評述》；本文所提到的觀點僅代表個人的意見，不作為投資參考和用藥推薦。