來源 | 賽柏藍

作者 | 木木

維迪西妥單抗創(chuàng)單藥海外授權(quán)新紀(jì)錄

01

榮昌生物與西雅圖基因簽約

2021年8月9日，榮昌生物宣布與國際知名生物制藥公司西雅圖基因（Seagen Inc. 納斯達克：SGEN）達成一項全球獨家許可協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化其ADC新藥維迪西妥單抗。

圖源：榮昌生物官網(wǎng)

據(jù)悉，榮昌生物從此次交易中獲得的潛在收入總額將高達26億美元（約合人民幣168億元），包括2億美元首付款和最高可達24億美元的里程碑付款。同時，榮昌生物將獲得維迪西妥單抗在西雅圖基因區(qū)域凈銷售額從高個位數(shù)到百分之十幾的梯度銷售提成。

西雅圖基因獲得維迪西妥單抗在榮昌生物區(qū)域以外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，榮昌生物將保留在亞洲區(qū)（除日本、新加坡外）進行臨床開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利。這一交易數(shù)額刷新了中國制藥企業(yè)單品種海外授權(quán)交易的最高紀(jì)錄。

官網(wǎng)資料顯示，維迪西妥單抗是一款靶向HER2的新型ADC新藥，具有對HER2的高親和力和細(xì)胞內(nèi)吞效率。作為單藥治療，維迪西妥單抗在HER2表達的尿路上皮癌、胃癌和乳腺癌等多種腫瘤顯示出了臨床抗腫瘤活性，取得了全球領(lǐng)先的臨床數(shù)據(jù)，尤其在HER2低表達的腫瘤患者中也取得了良好的治療效果。

此外，該藥與PD-1藥物的聯(lián)合治療效果也在尿路上皮癌的臨床試驗中得到證實。由于臨床療效顯著優(yōu)于現(xiàn)有治療手段，維迪西妥單抗治療尿路上皮癌適應(yīng)癥先后獲得美國FDA、中國藥監(jiān)局突破性療法認(rèn)定，治療晚期乳腺癌適應(yīng)癥獲得中國藥監(jiān)局突破性療法認(rèn)定，是迄今唯一一個獲得美國FDA突破性療法認(rèn)定的囯產(chǎn)ADC藥物。

該藥已在中國獲得用于治療局部晚期轉(zhuǎn)移性胃癌的有條件上市批準(zhǔn)。7月14日，中國藥監(jiān)局受理了其治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的新藥上市申請。

02

ADC新潮澎湃

ADC領(lǐng)域已然進入高光時刻。蘇州宜聯(lián)生物首席科學(xué)官蔡家強曾在第三屆ADC新藥創(chuàng)制研討會上指出，縱覽全球ADC藥物研發(fā)管線，共有12個ADC藥物陸續(xù)上市，200余個ADC項目在研。面對全球創(chuàng)新浪潮沖擊和巨大市場前景，國內(nèi)ADC藥物的研發(fā)熱情空前高漲，目前國內(nèi)藥企已經(jīng)累計申報30款A(yù)DC新藥，但絕大多數(shù)都集中在I期臨床試驗。

杭州英百瑞創(chuàng)始人兼CEO苗振偉曾在上述會議中指出，新藥研發(fā)要以臨床價值為導(dǎo)向，“榮昌生物維迪西妥單抗在適應(yīng)癥、用藥人群、劑量等方面的選擇上做到了差異化。不管ADC領(lǐng)域有什么變化，榮昌生物都有自己獨特的價值和定位，因而也能立于不敗之地。”

國際權(quán)威科研期刊《自然》預(yù)測，至2026年，全世界已上市ADC藥物市場規(guī)模將超過164億美元。如此廣闊的前景市場，國內(nèi)藥企紛紛押注進入ADC賽道，但在榮昌生物之前尚無國產(chǎn)ADC藥獲批上市。

恒瑞醫(yī)藥的抗c-Met-ADC藥物SHR-A1403于2019年2月入組國內(nèi)I期臨床首例患者；且該藥物于2017年1月獲批在美國開展臨床試驗。自2013年開始，浙江醫(yī)藥通過與美國Ambrx公司進行合作進軍ADC領(lǐng)域。

盡管目前ADC藥物遍地開花，但想要趟出一條差異化的路徑也并非易事。

據(jù)光大證券林小偉團隊報告，ADC類藥物已經(jīng)成為當(dāng)前國內(nèi)外抗體藥研發(fā)的熱門方向，部分熱門靶點賽道擁擠，若要勝出則需要具有差異化的競爭優(yōu)勢。

由于靶點是將藥物導(dǎo)向癌細(xì)胞的關(guān)鍵，因此新靶點的發(fā)現(xiàn)成為ADC拓展新適應(yīng)癥、獲取更大市場空間的關(guān)鍵。該研究報告指出，國內(nèi)針對其他靶點進行ADC布局的企業(yè)數(shù)量相對較少，主要最熱門的是在已經(jīng)有相對成熟藥物的Trop2，包括科倫博泰、Everest（Lincese-in）、百奧泰等；恒瑞布局的c-Met和榮昌生物布局的間皮素均有較好的競爭格局；美雅珂則在已有成熟的單抗靶點進行布局，包括EGFR、CD20；交聯(lián)藥物則布局了已有成熟ADC的CD30。

整體來看，除HER2外的其他靶點國內(nèi)企業(yè)布局相對較少，競爭格局好于HER2-ADC，提供了一定的靶點差異化競爭優(yōu)勢。但已有進入臨床的布局者仍有一定的同質(zhì)化傾向，例如Trop2未來同樣面臨3家以上企業(yè)的競爭，該類ADC的競爭則需有適應(yīng)癥的差異化優(yōu)勢或更優(yōu)秀的有效性、安全性數(shù)據(jù)。

但是，ADC類藥物也面臨著降價超預(yù)期的風(fēng)險。此前，國家醫(yī)保局就曾表示，目前正在研究生物制品集中采購相關(guān)政策，生物類似藥并非集中帶量采購的禁區(qū)，在考慮生物類似藥的相似性、企業(yè)產(chǎn)能和供應(yīng)鏈的穩(wěn)定性、具體產(chǎn)品的臨床可替代性等因素的基礎(chǔ)上，將適時開展集中帶量采購。

鑒于目前ADC類藥物在研企業(yè)眾多，賽道日益擁擠，在帶量采購下，藥企不得不面臨“價”和“量”的博弈，極有可能出現(xiàn)激烈價格戰(zhàn)，影響企業(yè)的盈利能力。

03

中國創(chuàng)新藥出海加速

榮昌生物與西雅圖基因簽約，從更深層次來看，是中國生物醫(yī)藥公司“出海加速”的一個縮影。

根據(jù)GBI SOURCE數(shù)據(jù)庫交易版塊數(shù)據(jù)，2021年上半年，國內(nèi)生物制藥企業(yè)披露的授權(quán)交易（專指對跨國企業(yè)授權(quán)）超過20筆，交易總額高達295億元人民幣，涵蓋腫瘤、罕見病、新冠肺炎等多個領(lǐng)域。

眾所周知，新藥開發(fā)路線太長，從篩選出理想分子或潛在抗體藥物至成功上市，需要近十年的時間，且創(chuàng)新也帶著很多風(fēng)險，而如何在投入與產(chǎn)出、創(chuàng)新與成功之間達到相對平衡，將早期臨床階段的產(chǎn)品開發(fā)權(quán)益或技術(shù)平臺License out也是目前推動行業(yè)發(fā)展的一個好選擇。

中國藥企從亂仿、仿制、跟隨，逐漸轉(zhuǎn)向創(chuàng)新，到單品種海外授權(quán)交易刷新紀(jì)錄……中國新藥交易活躍，一定程度上反映了國內(nèi)藥企對創(chuàng)新的重視，同時License out的單個金額也創(chuàng)出新高，越來越多的生物藥結(jié)伴出海，說明中國創(chuàng)新藥的認(rèn)同度進一步提高。

注：本文部分資料參考光大證券林小偉團隊報告《ADC藥物風(fēng)起云涌，差異化競爭是關(guān)鍵 ——抗體偶聯(lián)藥物（ADC）投資研究框架》