來(lái)源 | 賽柏藍(lán)

作者 | 木木

跨國(guó)藥企創(chuàng)新轉(zhuǎn)型升級(jí)

01

20億美元收購(gòu)

8月5日，拜耳集團(tuán)宣布收購(gòu)一家總部位于美國(guó)的生物制藥公司Vividion（VividionTherapeutics, Inc.）。

截圖來(lái)源：bioprocess

根據(jù)協(xié)議條款，拜耳將支付15億美元的預(yù)付款項(xiàng)以及基于目標(biāo)成功達(dá)成、最高可達(dá)5億美元的里程碑付款。交易預(yù)計(jì)將于2021年第三季度完成。

公告顯示，Vividion的平臺(tái)能夠產(chǎn)生一系列小分子療法用于眾多適應(yīng)癥，其初期主要關(guān)注于腫瘤學(xué)和免疫學(xué)相關(guān)靶點(diǎn)。Vividion的重點(diǎn)項(xiàng)目包括多個(gè)精準(zhǔn)腫瘤學(xué)靶點(diǎn)以及精準(zhǔn)免疫學(xué)靶點(diǎn)，目前正在開(kāi)發(fā)可用于治療NRF2突變癌癥的轉(zhuǎn)錄因子NRF2拮抗劑，以及用于不同炎癥疾病（如腸易激性疾病）的NRF2激活劑等多項(xiàng)臨床前項(xiàng)目。

收購(gòu)?fù)瓿珊螅荻鷮@得Vividion專(zhuān)有發(fā)現(xiàn)平臺(tái)的全部權(quán)利，其中包括三個(gè)整合且相互協(xié)同的組成部分：新型化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)篩選技術(shù)、整合數(shù)據(jù)門(mén)戶以及專(zhuān)有化學(xué)庫(kù)。收購(gòu)Vividion將強(qiáng)化拜耳的小分子能力，將拜耳的治療模式擴(kuò)展到新的領(lǐng)域。

據(jù)彭博社報(bào)道，對(duì)拜耳而言，該交易是旨在加強(qiáng)制藥部門(mén)創(chuàng)新并推動(dòng)增長(zhǎng)的一系列交易中的最新一筆，因?yàn)槠漤敿?jí)重磅藥物面臨失去專(zhuān)利保護(hù)。該公司一直致力于提升其在細(xì)胞和基因療法領(lǐng)域的地位，尤其是在以40億美元收購(gòu)美國(guó)生物技術(shù)公司Asklepios BioPharmaceutical Inc. 之后。

該交易于周四與拜耳的第二季度收益報(bào)告一起宣布，在產(chǎn)品研發(fā)線的利好消息中，分別報(bào)告了Kerendia?獲得美國(guó)批準(zhǔn)；收購(gòu)Vividion 公司；啟動(dòng)帕金森病細(xì)胞治療的首次臨床研究。

在拜耳的第二季度收益報(bào)告中，處方藥業(yè)務(wù)（處方藥事業(yè)部）銷(xiāo)售額增長(zhǎng)16.2%（經(jīng)匯率與資產(chǎn)組合調(diào)整），達(dá)到44.94億歐元。其中口服抗凝劑拜瑞妥?（利伐沙班片）和新上市的癌癥治療藥物諾倍戈?（達(dá)羅他胺）等其他產(chǎn)品也取得了明顯增長(zhǎng)。利伐沙班銷(xiāo)售額增長(zhǎng)12.6%（經(jīng)匯率與資產(chǎn)組合調(diào)整），主要由于在中國(guó)和俄羅斯市場(chǎng)的銷(xiāo)量大提升。

02

集采影響亞太地區(qū)業(yè)績(jī)

暢銷(xiāo)品種對(duì)于制藥公司的影響可謂是非常之大。2020年成績(jī)單中，拜耳銷(xiāo)售額最高的是與強(qiáng)生聯(lián)合開(kāi)發(fā)的抗凝藥——利伐沙班，拜耳負(fù)責(zé)美國(guó)以外的市場(chǎng)，取下45.15億美元的銷(xiāo)售額，同比增長(zhǎng)9.4%；強(qiáng)生則負(fù)責(zé)美國(guó)本土市場(chǎng)，有23.45億美元的進(jìn)賬。據(jù)兩家企業(yè)的財(cái)報(bào)披露，利伐沙班在全球銷(xiāo)售額高達(dá)75億美元，是名副其實(shí)的抗凝重磅藥。

而銷(xiāo)售額排名第二的阿柏西普，拜耳負(fù)責(zé)其美國(guó)以外地區(qū)的商業(yè)化，獲得的銷(xiāo)售額為24.68億歐元。根據(jù)拜耳與再生元兩家財(cái)報(bào)披露，阿柏西普2020年全球銷(xiāo)售額高達(dá)79.1億美元。

值得注意的是，利伐沙班的化合物專(zhuān)利已于2020年到期，成為重點(diǎn)仿制的熱門(mén)標(biāo)的。在第五批國(guó)采現(xiàn)場(chǎng)，22進(jìn)10的利伐沙班可以說(shuō)是“一戰(zhàn)成名”。其中，利伐沙班口服常釋劑型10mg競(jìng)爭(zhēng)最為激烈，共有20余家企業(yè)競(jìng)逐，按照中標(biāo)規(guī)則最終由10家企業(yè)中標(biāo)。可預(yù)見(jiàn)的是，集采之后，利伐沙班片的競(jìng)爭(zhēng)格局也就此改變。

對(duì)于這些狀況，拜耳在2020年的財(cái)報(bào)中也有預(yù)期。拜耳透露，阿柏西普、索拉非尼、利伐沙班專(zhuān)利已于2020年在中國(guó)到期。阿柏西普歐盟國(guó)家專(zhuān)利將于2025年到期。利伐沙班專(zhuān)利將于2023年在歐盟國(guó)家、2024年在美國(guó)、2025年在日本到期。

一旦產(chǎn)品專(zhuān)利的相繼到期，大批仿制藥企將加速進(jìn)場(chǎng)。隨著多款暢銷(xiāo)品種專(zhuān)利懸崖的到來(lái)，更為激烈的藥價(jià)廝殺戰(zhàn)隨即開(kāi)始，藥企不得不面臨利潤(rùn)降低的議題。

該公司表示，全球經(jīng)濟(jì)的不穩(wěn)定性，來(lái)自仿制藥和生物類(lèi)似藥的價(jià)格壓力以及包括中國(guó)國(guó)內(nèi)帶量采購(gòu)政策在內(nèi)的醫(yī)療體系改革是影響公司業(yè)績(jī)的主要消極因素。在2020年的財(cái)報(bào)中，拜耳的制藥業(yè)務(wù)2020 年收入為172.43億歐元，中國(guó)區(qū)收入34.83億歐元，占拜耳制藥業(yè)務(wù)收入的20.2%。如何迎接中國(guó)市場(chǎng)的挑戰(zhàn)，成為這些跨國(guó)藥企不得不思考的問(wèn)題。

在多項(xiàng)政策加碼下，加強(qiáng)創(chuàng)新是藥企未來(lái)發(fā)展的主要方向之一。對(duì)于2021年業(yè)績(jī)展望，拜耳提出隨著產(chǎn)品創(chuàng)新，特別是醫(yī)療保健數(shù)字化轉(zhuǎn)型的推進(jìn)，與2020年相比，預(yù)計(jì)所有地區(qū)的增長(zhǎng)率都將上升。

03

藥企創(chuàng)新轉(zhuǎn)型

在專(zhuān)利到期和集采沖擊的雙重因素之下，各大跨國(guó)藥企紛紛調(diào)整發(fā)展戰(zhàn)略。

今年3月，禮來(lái)中國(guó)對(duì)部分產(chǎn)品進(jìn)行架構(gòu)調(diào)整，調(diào)整“歐唐靜”銷(xiāo)售及區(qū)域市場(chǎng)團(tuán)隊(duì)，深耕核心市場(chǎng)。同時(shí)撤銷(xiāo)“欣百達(dá)”、“希愛(ài)力”、“復(fù)泰奧”混線銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)。6月，禮來(lái)在中國(guó)出售Cialis（希愛(ài)力）的所有權(quán)給美納里尼亞太公司。

早前，AZ將中樞神經(jīng)核心產(chǎn)品思瑞康許可轉(zhuǎn)讓給綠葉制藥；GSK將旗下治療慢性乙肝的拉米夫定片的蘇州GSK出售給復(fù)星醫(yī)藥，諾華將其蘇州原料藥廠出售給九洲藥業(yè)……加速剝離成熟產(chǎn)品業(yè)務(wù)、優(yōu)化團(tuán)隊(duì)成為當(dāng)下一種主流方向。

為了擁抱中國(guó)市場(chǎng)，跨國(guó)藥企與中國(guó)本土創(chuàng)新進(jìn)行合作的案例漸成主流。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前公開(kāi)的已經(jīng)至少有默克、禮來(lái)、賽諾菲、阿斯利康、諾和諾德、強(qiáng)生、勃林格殷格翰、羅氏等7家跨國(guó)藥企宣布以“中國(guó)創(chuàng)新中心”或“創(chuàng)新開(kāi)放平臺(tái)”的方式積極探索與中國(guó)本土創(chuàng)新公司或項(xiàng)目的合作。

另?yè)?jù)弗若斯特沙利文、中商產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)估計(jì)，2019年全球創(chuàng)新藥市場(chǎng)規(guī)模約8877億美元，占藥物市場(chǎng)總規(guī)模的67%，預(yù)計(jì)2020-2024創(chuàng)新藥市場(chǎng)增速為5%，是促進(jìn)藥物市場(chǎng)增長(zhǎng)的主要因素。全球新藥研發(fā)熱度不斷高漲，從2015年-2019年，全球臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)量從2015年的2137例增長(zhǎng)到2019年的6939例，年均復(fù)合增速高達(dá)34%，為新藥上市提供源源不斷的動(dòng)力。

創(chuàng)新藥是藥企業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的源動(dòng)力，也是公司未來(lái)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的基本保障。目前，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企也在不斷發(fā)展，創(chuàng)新藥上市公司如恒瑞醫(yī)藥、貝達(dá)藥業(yè)、君實(shí)生物等，都在從研發(fā)收入、優(yōu)化激勵(lì)機(jī)制等多維度增強(qiáng)研發(fā)實(shí)力。

據(jù)不完全數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2021年4月30日，A股及港股上市藥企中，研發(fā)投入過(guò)億的有155家（70家超過(guò)3億元），其中17家藥企超過(guò)10億元，百濟(jì)神州以83.5億元領(lǐng)跑，恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、石藥集團(tuán)分別以49.9億元、40.0億元、28.9億元緊隨其后。9家藥企研發(fā)投入同比增長(zhǎng)100%。

其中，恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥銷(xiāo)售規(guī)模增長(zhǎng)是拉動(dòng)恒瑞醫(yī)藥業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的主要?jiǎng)恿χ弧难邪l(fā)投入上來(lái)看，恒瑞醫(yī)藥2017-2020年研發(fā)投入占營(yíng)收收入比重超15%，分別是15.33%、16.73%和17.99%，2020年恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)投入達(dá)到了49.89億元。

而君實(shí)生物截至2020年底，公司已有30項(xiàng)在研產(chǎn)品，包括28個(gè)創(chuàng)新藥，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類(lèi)疾病等。2019年和2020年，研發(fā)投入占營(yíng)收比重分別達(dá)到了122.06%和112.72%。

在創(chuàng)新藥密集上市的同時(shí)，醫(yī)保資金騰籠換鳥(niǎo)也進(jìn)一步深化，醫(yī)保目錄調(diào)整突出臨床剛需品種，尤其是高臨床價(jià)值的優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥未來(lái)將持續(xù)受益。隨著醫(yī)保談判和帶量采購(gòu)的深化，具備差異化的創(chuàng)新藥企往往才具有更大的議價(jià)空間和自主定價(jià)權(quán)，從而更快地實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。