海外巨頭“代理”國內企業產品，這在10年前根本無法想象。有業內人士分析，這是阿斯利康和君實生物為應對PD-1市場白熱化的競爭，而采取的“抱團取暖”行為。

企業合作背后的動機，我們無從查證，但國內PD-1目前的市場局勢確實不容樂觀。

在2020年的醫保談判中，三款國產PD-1直接降價80%中標，作為2018年首款PD-1才進入中國市場的“抗癌新藥”，價格降幅之大，讓人大跌眼鏡。此外，隨著后續PD-1產品的上市，市場必將進一步受到沖擊，有人直呼：PD-1泡沫時代來了。

1、國內PD-1千億市場成“泡沫”

PD-1剛進入中國時，市場預期極為樂觀，有專業人士預測：“2030年中國的PD-1市場規模將達984億元”！

但隨著國產PD-1的入局，以及“殺價”進醫保，千億市場離我們越來越遠。

根據華夏時報消息，有媒體報道，君實生物的拓益入圍價格為906.08元，患者的年治療費用約為7.07萬元。恒瑞醫藥的艾瑞卡入圍價則在3000元/支左右，年治療費用約為5萬元。這意味著，醫保報銷之后，患者的年自付費用或僅為1-3萬元。

與此同時，O藥與K藥也紛紛更新慈善贈藥方案，將年費用降至最低11-14萬元。

與原市場預期不同，PD-1實際市場規模縮水嚴重已然可以預料。

西南證券杜向陽團隊認為，以PD-1的完整年度年用藥金額為醫保談判后的6萬元計算，中國PD-1總市場空間為305億元；如果PD-1的價格下降到完整年度3萬元，預計市場規模可能有所收縮到236億元。

2、全球PD-1市場空間廣闊

與國內PD-1不同，全球PD-1市場仍保持高速增長。當前全球范圍內共獲批上市了12款PD-1/PD-L1藥物，2020年全球市場規模大約290億美元。

數據來源：醫藥魔方

PS：2020年數據未包括卡瑞利珠單抗（恒瑞）、特瑞普利單抗（君實）、Bavencio（默克/輝瑞）、Opdivo（小野制藥），4家合計約20億美元。

另外，根據Research and Markets的預測，未來全球PD-1/PD-L1銷量將保持23.4%的年復合增長率，至2025年有望達500億美元。

從上面圖表中，不難看出，PD-1/PD-L1的市場增長主要來自默沙東的“K藥”和BMS的“O藥”，其中，K藥處于絕對的領先地位。

納武利尤單抗（O藥）

公司：BMS

全球適應癥：黑色素瘤；非小細胞肺癌；頭頸部鱗狀細胞癌；霍奇金淋巴瘤；尿路上皮癌；MSI-H或dMMR腫瘤；結直腸癌；腎細胞癌；胃癌；小細胞肺癌；胸膜間皮癌；肝細胞癌；食管鱗狀細胞癌

中國適應癥：非小細胞癌；頭頸部鱗狀細胞癌；晚起或者復發性胃或者胃食管癌

2020年銷售額：69.92億美元，同比下降3%

作為全球首個PD-1抑制劑，憑借首發優勢，O藥率先占據了癌癥市場，但隨著O藥在大適應癥非小細胞肺癌上得折戟，使得其被K藥遠遠的甩在后邊。

不過，近日，O藥傳來好消息：獲批FDA首款晚期胃癌的一線免疫療法！胃癌作為全球第五大常見癌癥與第三大癌癥死因，助力O藥逆襲也未可知。

中國市場方面，值得注意的是，在2020年的醫保談判中，O藥落選了，雖然隨后公布了慈善贈藥政策，但是勢必會受到同類PD-1的沖擊，進而影響其原有市場份額。

帕博利珠單抗（K藥）

公司：默沙東

全球適應癥：黑色素瘤、非小細胞肺癌（三個適應證：一線單藥，一線聯合，二線單藥）、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、尿路上皮細胞癌（兩個適應證：一線不耐受鉑類，二線）、高度微衛星不穩定性實體瘤、結腸直腸癌、小腸腫瘤、肉瘤、子宮內膜癌、乳腺癌、甲狀腺癌、膽管癌、尿路上皮細胞癌、腹膜后腺癌、胃癌、食管癌、胰腺癌、小細胞肺癌、前列腺癌、腎細胞癌、大B細胞淋巴瘤、胃癌、宮頸癌

中國適應癥：黑色素瘤；非鱗非小細胞肺癌；鱗狀非小細胞肺癌；食管癌

2020年銷售額：143億美金，同比上漲30%

K藥全球收入的突破性增長，除了其在一線非小細胞肺癌中的優勢，還與其多適應癥布局密切相關，正印證了那句“得大適應癥（肺癌、肝癌、胃癌、食管癌 ）者得天下”。

同樣，在中國市場，K藥也遭遇了O藥同樣的問題，往后市場如何變化，還有待觀察。

特瑞普利單抗（拓益）

公司：君實生物

中國適應癥：黑色素瘤、鼻咽癌

2020年銷售額：10.03億元，同比上漲51.6%

2018年12月，首個國產PD-1—特瑞普利單抗獲批上市，但因為適應癥較小，營銷能力不足，再加上與2019年的醫保談判失之交臂，市場放量并不明顯。

不過，今年年初，君實生物牽手阿斯利康合作推廣其PD-1，銷售短板有望補足，并且隨著大適應癥領域參與者的逐步飽和，小適應癥的差異化優勢也會逐漸凸顯出來。

目前，君實生物還擴充PD-1關于肺、肝、腎等10個部位的腫瘤產品線。

信迪利單抗（達伯舒）

公司：信達生物

中國適應癥：霍奇金淋巴瘤、非鱗狀非小細胞肺癌

2020年銷售額：22.89億元，同比上漲125.4%

2018年12月，信達生物PD-1獲批上市，2019年，主動降價進入國家醫保目錄，這一舉措為信達生物贏得了1年的醫保獨占期，從銷售額的增長上，不難發現，信迪利單抗進入醫保后放量明顯。

卡瑞利珠單抗 （艾瑞卡）

公司：恒瑞醫藥

中國適應癥：非鱗非小細胞肺癌；霍奇金淋巴瘤；食管鱗癌；肝細胞癌

2020年銷售額：預估50億元

2019年5月，恒瑞卡瑞利珠單抗獲批上市 ，作為國內第五個入場的PD-1，反超其他同類競品，一舉成為國內最暢銷的PD-1。

前面我們提到，得大適應癥者得天下，K藥如此，恒瑞亦是如此，已經獲批的適應癥中，3個為患者基數大的適應癥，這也是恒瑞作為后來者居上的重要因素之一。目前恒瑞還在布局肺、肝、淋巴等8個部位的腫瘤。

另一方面，恒瑞的銷售能力也是其制勝的關鍵，據報道，目前恒瑞腫瘤線銷售人員超過6000名，其中有近3000人的銷售團隊專門銷售PD-1，且銷售網絡能完全覆蓋二級醫院，這使得卡瑞利珠單抗的放量速度遠超對手。

此外，恒瑞PD-1于2020年進入醫保目錄，今年業績勢必會再上一個高度。

替雷利珠單抗（百澤安）

公司：百濟神州

中國適應癥：霍奇金淋巴瘤；尿路上皮癌、鱗狀非小細胞肺癌

2020年銷售額：10.57億元（首年上市）

1、多適應癥布局成主流

西南證券作了一個統計，如果PD-1單抗的價格下降到完整年度3萬元，則相應滲透率有望提升，其中份額較大的適應癥為：非鱗NSCLC、her2陰性胃癌、肝癌、食管鱗癌等，市場份額占比超過70%。

因此，誰能在這些大適應癥中提前布局，誰就有機會拔得頭籌。畢竟一個領域競爭再激烈，也難以撼動已經集聚規模的頭部企業。

除了專注大適應癥外，多適應癥布局勢必是PD-1未來的發展方向。多適應癥是PD-1成為重磅藥物的重要因素之一，也是企業營銷突破的關鍵。

醫藥營銷專家史立臣曾舉過一個例子，治療某種癌癥，四款PD-1產品都可以用，如果其中一款的適應癥多，醫院在臨床使用的時候，其他適應癥也用這款藥的幾率就要高一些。

另外，小適應癥的布局對于后來者而言，是個不錯的賽道。小適應癥市場參與者相對較少，也不會陷入“神仙打架，小鬼遭殃”的困境，否則產品一上市，就可能面臨降價的壓力，前期投入可能都難以收回。

2、PD-1開啟遠航模式

醫保控費壓力下，PD-1價格大跳水，國內市場價格天花板逐漸顯現，于是“出海”成為PD-1藥物的下一站。

目前，四款國產PD-1藥物已全部實現出海，借助合作方在海外的成熟推廣渠道，最大化產品的商業價值。

君實生物拓益進軍美國加拿大市場；百濟神州攜手諾華開發美國、加拿大、墨西哥等市場；信達生物與禮來達成合作，出售達伯舒中國以外地區的獨家許可；恒瑞醫藥艾瑞卡授權給韓國。

在國內市場，PD-1賽道日趨擁擠，價格廝殺不斷升，而 PD-1海外市場潛力巨大，且不存在醫保控費的隱患，開發海外權益lisence out不失為一個好的選擇。