TNF-α抑制劑包括大分子抑制劑和活性小分子抑制劑。

大分子抑制劑主要由單克隆抗體類和其他蛋白質(zhì)類組成，單克隆抗體類包括英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗、賽妥珠單抗和戈利木單抗，其他蛋白質(zhì)類包括依那西普、顆粒蛋白前體；

活性小分子抑制劑主要包括TACE抑制劑和P38促絲裂原激活蛋白激酶。其中，最經(jīng)典的三種TNF-α抑制劑為阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗和依那西普。

2月3日，艾伯維發(fā)布2020年財(cái)報(bào)，由于2020年5月完成了對(duì)艾爾建的收購(gòu)，艾伯維全年?duì)I業(yè)收入達(dá)458億美元，同比增長(zhǎng)37.6%。其中修美樂(lè)單藥貢獻(xiàn)了198.32億美元的收入，占艾伯維總營(yíng)收的43.3%。

而修美樂(lè)亦憑借驕人的銷售數(shù)據(jù)第八年蟬聯(lián)全球藥王，再次傲視群雄。

而在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，修美樂(lè)憑借2019年末納入國(guó)家醫(yī)保，2020年開啟放量，一改往昔萎靡不振的銷售態(tài)勢(shì)，未來(lái)滲透率有望持續(xù)提升。

圖一：修美樂(lè)2011-2020年全球銷售額（億美元）

（一）

2020年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)修美樂(lè)和類克之爭(zhēng)

——醫(yī)保是一把雙刃劍

1、受醫(yī)保催化，阿達(dá)木單抗2020年銷售額激增

阿達(dá)木單抗為全球首款全人源化TNF-α抑制劑，商品名為修美樂(lè)，可通過(guò)阻斷可溶性TNF-α與細(xì)胞表面TNF-α受體結(jié)合，拮抗TNF-α的生物活性。

2010年，修美樂(lè)于中國(guó)上市，上市后先后獲批類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病、多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病和葡萄膜炎六個(gè)適應(yīng)癥。

盡管修美樂(lè)在全球享有“藥王”的美譽(yù)，但在國(guó)內(nèi)銷售數(shù)據(jù)可謂慘淡，2019年國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額僅1890萬(wàn)元。2019年11月，阿達(dá)木單抗注射液納入醫(yī)保目錄，納入醫(yī)保的適應(yīng)癥包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和中重度斑塊狀銀屑病。

納入醫(yī)保后，修美樂(lè)支付標(biāo)準(zhǔn)為1290元/40mg/0.8ml，降幅達(dá)83.02%。以醫(yī)保報(bào)銷70%計(jì)算，患者僅需自付387元。

2020年，修美樂(lè)的銷售額迎來(lái)快速上漲， 樣本醫(yī)院銷售額達(dá)7008萬(wàn)元，較2019年全年增長(zhǎng)270.76%。得益于醫(yī)保的以量換價(jià)，修美樂(lè)的國(guó)內(nèi)銷售額將持續(xù)擴(kuò)容，未來(lái)有望保持高增速。

2、受醫(yī)保催化，英夫利昔單抗2020年銷售額小幅下降

英夫利昔單抗為一種特異性阻斷腫瘤壞死因子（TNF-α）的人鼠嵌合型單克隆抗體，商品名類克。

類克2006年5月獲CFDA批準(zhǔn)上市，已獲批兒童克羅恩病、活動(dòng)性克羅恩病、慢性重度斑塊型銀屑病和潰瘍性結(jié)腸炎等7個(gè)適應(yīng)癥。2019年底，類克降價(jià)66.8%納入醫(yī)保，價(jià)格由6047元/100mg降至2007元/100mg。

盡管與修美樂(lè)攜手步入醫(yī)保殿堂，但是，與修美樂(lè)的故事截然不同，醫(yī)保并未成為英夫利昔單抗放量的推手，英夫利昔單抗2020年國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額僅為1.55億元，同比下降9.08%。

這一現(xiàn)象的出現(xiàn)一方面與阿達(dá)木單抗、托珠單抗同期納入醫(yī)保息息相關(guān)，隨著藥王納入醫(yī)保，醫(yī)生受藥王的光環(huán)效應(yīng)，傾向于選擇價(jià)格相當(dāng)、療效相似、知名度較高的修美樂(lè)；另一方面，類克市場(chǎng)空間的提升無(wú)法彌補(bǔ)價(jià)格的下跌，導(dǎo)致整體銷量出現(xiàn)下滑。

實(shí)際上，從這一理論出發(fā)，近年來(lái)外資企業(yè)頻頻在帶量采購(gòu)報(bào)出“自殺價(jià)“則十分容易理解。在集采前，由于外企品種普遍市場(chǎng)份額較高，因此即使通過(guò)降價(jià)換取更大的市場(chǎng)空間亦難以阻擋銷售額下滑的趨勢(shì)，因此干脆放棄院內(nèi)市場(chǎng)，到院外市場(chǎng)開辟一片天空。

（二）

依那西普的故事

1、恩利2020年大幅降價(jià)沖入醫(yī)保

依那西普由惠氏（輝瑞子公司）和安進(jìn)聯(lián)合開發(fā)，商品名為恩利（Enbrel），是全球首個(gè)人源化的可溶性受體融合蛋白，二聚體由人腫瘤壞死因子受體2的胞外配體結(jié)合部分和人類IgG1的Fc段連接而成。

2010年2月，注射用依那西普在國(guó)內(nèi)獲批上市，用于包括甲氨蝶呤在內(nèi)的csDMARDs無(wú)效的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成人患者和對(duì)常規(guī)治療無(wú)效的重度活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎成年患者。2017年，恩利PFS（依那西普注射液）獲CFDA批準(zhǔn)上市。

恩利和修美樂(lè)均于2010年國(guó)內(nèi)上市，上市落后于益賽普（2005年）和類克（2006年），因此，后發(fā)的天然劣勢(shì)使產(chǎn)品銷量一直備受益賽普和類克壓制。

2019年末，隨著修美樂(lè)和類克率先納入醫(yī)保，恩利的銷售額進(jìn)一步被搶奪，2020年樣本醫(yī)院銷售額僅410萬(wàn)元。為了扭轉(zhuǎn)市場(chǎng)頹勢(shì)，2020年底，恩利大幅降價(jià)沖進(jìn)2020年醫(yī)保，未來(lái)有望實(shí)現(xiàn)快速滲透。

2、益賽普試圖以量換價(jià)，然而效果不佳

益賽普為注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白，可謂國(guó)產(chǎn)依那西普。實(shí)際上，在恩利上市前，三生國(guó)健的益賽普已于2005年獲批上市，隨后，上海賽金的強(qiáng)克于2012年獲批上市、浙江海正的安佰諾于2015年獲批上市。

在我國(guó)，益賽普實(shí)際上TNF-α抑制劑市場(chǎng)當(dāng)之無(wú)愧的“霸主”，自上市以來(lái)始終保持統(tǒng)治地位。

2017年，益賽普、強(qiáng)克、安佰諾率先納入醫(yī)保，納入醫(yī)保后，益賽普銷售額進(jìn)一步提升，2019年樣本醫(yī)院銷售額達(dá)5.4億元。

然而，好景不長(zhǎng)，由于2019年末阿達(dá)木單抗和英夫利昔單抗均納入醫(yī)保，TNF-α抑制劑領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)趨于激烈。此外，IL抑制劑和JAK抑制劑這些“后浪”開始對(duì)“前浪”老大哥造成了巨大的沖擊。

在次背景下，國(guó)產(chǎn)依那西普率先降價(jià)，試圖通過(guò)以量換價(jià)維護(hù)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)地位。

2020年10月25日，三生國(guó)健全面下調(diào)了益賽普的產(chǎn)品價(jià)格，25mg規(guī)格由643元下降到320元，12.5mg規(guī)格由374元下調(diào)到188元，降幅均達(dá)到50%。10月27日，海正的安佰諾同步降價(jià)，25mg由520元下降至318元。

但由于先前市場(chǎng)份額過(guò)高，降價(jià)帶來(lái)的銷量提升不及降幅導(dǎo)致的營(yíng)收損失，2020年，益賽普銷售額下滑明顯。

根據(jù)三生國(guó)健2020年的業(yè)績(jī)預(yù)告，公司2020年歸母凈利潤(rùn)為-1.94至-2.24億元，同比下滑184.61%至197.69%。