今日藥聞

今天，強(qiáng)生宣布了3期ENSEMBLE臨床試驗(yàn)的主要保護(hù)效力和安全性數(shù)據(jù)，證明旗下楊森制藥公司在研的單劑量新冠肺炎疫苗達(dá)到了所有主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

新澤西州新布倫瑞克，2021年1月29日–強(qiáng)生(NYSE：JNJ)今天宣布了3期ENSEMBLE臨床試驗(yàn)的主要保護(hù)效力和安全性數(shù)據(jù)，證明旗下楊森制藥公司在研的單劑量新冠肺炎疫苗達(dá)到了所有主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。主要安全性和保護(hù)效力數(shù)據(jù)基于43,783例受試者，其中累積了468例存在新冠肺炎癥狀的病例。

3期研究ENSEMBLE旨在評(píng)價(jià)楊森新冠肺炎候選疫苗在預(yù)防中重度新冠肺炎方面的保護(hù)效力和安全性，協(xié)同主要終點(diǎn)為接種14天和28天之后。 在來自不同地區(qū)的所有受試者中，包括感染新出現(xiàn)的變異病毒的受試者，楊森的新冠肺炎候選疫苗在接種28天之后預(yù)防中重度新冠肺炎的總體保護(hù)效力為66%。最早在第14天觀察到預(yù)防作用。接種28天之后，對(duì)中重度新冠肺炎感染的保護(hù)水平，在美國為72%，拉丁美洲為66%，南非為57%。

強(qiáng)生公司董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官Alex Gorsky 表示：“強(qiáng)生早在一年前就致力于對(duì)抗新冠肺炎疫情，竭盡所能廣泛拓展公私伙伴關(guān)系推動(dòng)單劑量疫苗的研發(fā)。我們的目標(biāo)始終是為盡可能多的人提供一個(gè)簡(jiǎn)單、有效的解決方案，并為終結(jié)全球疫情做出最大貢獻(xiàn)。我們?yōu)檫_(dá)成這一關(guān)鍵里程碑感到自豪。為了世界各地的每個(gè)人，我們將為解決這一緊迫的全球公共衛(wèi)生危機(jī)不懈努力。”

預(yù)防重癥；預(yù)防新冠肺炎引起的住院和死亡

在開展臨床研究的各個(gè)地區(qū)  ^[1] ，候選疫苗在所有18歲及以上成人接種28天后預(yù)防重癥的保護(hù)效力為85%。預(yù)防重癥的保護(hù)效力隨時(shí)間推移而提高，接種疫苗的49天后，受試者中未有相關(guān)報(bào)告病例。

楊森新冠肺炎候選疫苗在接種28天后表現(xiàn)出可全面預(yù)防由新冠肺炎引起的住院和死亡。疫苗對(duì)需要醫(yī)療干預(yù)（住院、入住ICU、機(jī)械通氣、體外膜肺氧合(ECMO)）的新冠肺炎病例有明顯預(yù)防作用。疫苗接種28天后，接種楊森新冠肺炎疫苗的受試者中未有相關(guān)報(bào)告病例。

強(qiáng)生公司執(zhí)行委員會(huì)副主席兼首席科學(xué)官Paul Stoffels博士表示：“單劑量新冠肺炎候選疫苗的這些重要研究結(jié)果為人們帶來了希望。通過一次接種有效且耐受性良好的疫苗即可顯著降低重癥負(fù)擔(dān)，這是全球公共衛(wèi)生應(yīng)對(duì)措施的關(guān)鍵組成部分。世界衛(wèi)生組織認(rèn)為單劑量疫苗是應(yīng)對(duì)全球疫情的最佳選擇，可改善可及性、配送和依從性。在預(yù)防新冠肺炎重癥和預(yù)防新冠肺炎相關(guān)醫(yī)療干預(yù)措施方面的保護(hù)效力可達(dá)85%，可保護(hù)數(shù)億人免受重癥和死亡。單劑量疫苗還有助于減輕醫(yī)療系統(tǒng)和社區(qū)所承受的巨大負(fù)擔(dān)。”

在研究中，新冠肺炎重癥的定義包括實(shí)驗(yàn)室確診SARS-CoV-2且有以下一種或多種情況：出現(xiàn)全身重癥體征、入住重癥監(jiān)護(hù)室、呼吸衰竭、休克、器官衰竭或死亡。中度新冠肺炎定義為實(shí)驗(yàn)室確診SARS-CoV-2且有以下一種或多種情況：肺炎、深靜脈血栓形成、呼吸短促或血氧飽和度異常但高于93%、呼吸頻率異常(≥20)；或提示新冠肺炎的兩種或兩種以上全身癥狀。

保護(hù)作用在人種、年齡組（包括60歲以上成人）(N = 13,610)以及研究的所有變異病毒株和地區(qū)（包括南非）中基本一致，其中南非幾乎所有新冠肺炎病例(95%)均是由于感染了來自B.1.351譜系的SARS-CoV-2變異病毒所致  ^[2] 。

各大洲研究提供了多種新發(fā)病毒突變的臨床數(shù)據(jù)

ENSEMBLE研究結(jié)果包括對(duì)新出現(xiàn)的冠狀病毒株的有效性，包括存在于美國、拉丁美洲和南非的一些高傳染性變異株。3期試驗(yàn)ENSEMBLE正在8個(gè)國家和3個(gè)地區(qū)的新冠肺炎疫情高峰期進(jìn)行，此時(shí)新冠肺炎在全世界范圍內(nèi)的傳播加速，導(dǎo)致人們對(duì)病毒的暴露增加。

楊森研發(fā)全球負(fù)責(zé)人Mathai Mammen博士表示：“這些結(jié)果代表了參與我們新冠肺炎候選疫苗臨床項(xiàng)目的每個(gè)人的非凡努力，我們非常感謝臨床試驗(yàn)工作人員和試驗(yàn)受試者的寶貴貢獻(xiàn)。改變疫情的走勢(shì)將需要大規(guī)模接種疫苗來創(chuàng)造群體免疫力，可快速保護(hù)起效和易于運(yùn)輸與儲(chǔ)存的單劑量方案為盡可能多的人用藥提供了潛在的解決方案。疫苗預(yù)防住院和死亡的能力將扭轉(zhuǎn)與疫情的抗?fàn)帯?rdquo;

3期研究ENSEMBLE的試驗(yàn)受試者繼續(xù)接受長達(dá)2年的隨訪，以評(píng)估安全性和保護(hù)效力。因此，這些數(shù)據(jù)將隨著研究的開展持續(xù)更新。全面的可用數(shù)據(jù)集將在未來幾周提交給同行評(píng)審期刊。

3期研究ENSEMBLE的安全性數(shù)據(jù)

該分析包括數(shù)據(jù)和安全性監(jiān)查委員會(huì)（DSMB，一個(gè)獨(dú)立的專家組）對(duì)獲得的3期研究ENSEMBLE安全性數(shù)據(jù)的同步審查，該審查未報(bào)告任何與疫苗相關(guān)的重大安全性問題。對(duì)不良事件的審查表明，楊森單劑量新冠肺炎候選疫苗總體耐受良好。

疫苗的安全性特征與使用楊森AdVac®技術(shù)的其他候選疫苗一致，迄今為止已有超過200,000人借助這一技術(shù)平臺(tái)接種了疫苗。總體發(fā)熱率為9%，3級(jí)發(fā)熱率為0.2%。安慰劑組受試者報(bào)告的總體嚴(yán)重不良事件(SAE)高于活性候選疫苗組。未觀察到過敏反應(yīng)。

楊森候選疫苗的獲取和分發(fā)

在獲得注冊(cè)許可的基礎(chǔ)上，公司承諾秉承非營利性原則，提供可負(fù)擔(dān)的新冠肺炎疫苗，以供應(yīng)全球疫情的應(yīng)急使用。

此外，楊森候選疫苗與標(biāo)準(zhǔn)疫苗分發(fā)渠道相適應(yīng)。如果獲得許可，預(yù)計(jì)楊森單劑量候選疫苗在-20 °C(-4°F)下可在2年內(nèi)保持穩(wěn)定，在2-8 °C(36°F-46°F)下可在至少3個(gè)月內(nèi)保持穩(wěn)定。公司將使用目前運(yùn)輸其他創(chuàng)新藥物的冷鏈技術(shù)運(yùn)輸疫苗。

公司計(jì)劃在2月初提交美國緊急使用授權(quán)(EUA)申請(qǐng)，并希望在獲得授權(quán)后能夠立即進(jìn)行產(chǎn)品的運(yùn)輸。隨著授權(quán)的獲得和合同的敲定，公司期望分享更多關(guān)于部署細(xì)節(jié)的信息。公司預(yù)期的生產(chǎn)時(shí)間表將能夠履行2021年的供應(yīng)承諾，包括與各國政府和全球組織簽署的承諾。

3期ENSEMBLE研究設(shè)計(jì)

3期研究ENSEMBLE是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估18歲及以上成年人中單劑量疫苗與安慰劑的安全性和保護(hù)效力。

ENSEMBLE研究旨在評(píng)估楊森候選疫苗預(yù)防中重度新冠肺炎的安全性和保護(hù)效力，將接種14天和28天后的有效性評(píng)估作為協(xié)同主要終點(diǎn)。

3期研究ENSEMBLE的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)

該試驗(yàn)在三個(gè)大洲的8個(gè)國家進(jìn)行，包括多樣化和廣泛的人群，其中有34%(N = 14,672)的60歲以上受試者。

該研究在美國入組了44%(N = 19,302)的受試者，在中美洲和南美洲（阿根廷、巴西、智利、哥倫比亞、墨西哥、秘魯）入組了41%(N = 17,905)的受試者，在南非入組了15%(N = 6,576)的受試者。45%的受試者為女性，55%為男性。

在全球受試者中，59%為白人/高加索人；45%為西班牙裔和/或拉丁裔；19%為黑人/非裔美國人；9%為美洲原住民，3%為亞洲人。在美國，74%為白人/高加索人；（15%為西班牙裔）和/或拉丁裔；13%為黑人/非裔美國人；6%為亞洲人，1%為美洲原住民。

該研究中41%的受試者患有與進(jìn)展為新冠肺炎重癥的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的合并癥：總體(41%)、肥胖(28.5%)、2型糖尿病(7.3%)、高血壓(10.3%)、艾滋病(2.8%)；其他免疫功能低下的受試者也參與了該研究。

楊森的疫苗技術(shù)

楊森在研新冠肺炎候選疫苗利用了公司的AdVac®疫苗平臺(tái)，該平臺(tái)也用于開發(fā)和生產(chǎn)歐洲委員會(huì)批準(zhǔn)的楊森埃博拉疫苗，并構(gòu)建寨卡、呼吸道合胞病毒和艾滋病病毒在研候選疫苗。

楊森AdVac®病毒載體技術(shù)可誘導(dǎo)強(qiáng)效且持久的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，能夠?yàn)槟壳盁o法預(yù)防或無法治療的疾病靶標(biāo)尋求疫苗。

強(qiáng)生公司將繼續(xù)按照嚴(yán)格的倫理標(biāo)準(zhǔn)和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)原則開發(fā)和試驗(yàn)新冠肺炎候選疫苗。公司承諾確保正在進(jìn)行的臨床研究（包括ENSEMBLE 研究方案）相關(guān)信息的透明和共享。

根據(jù)《其他交易協(xié)議(OTA)》(HHSO100201700018C)， ENSEMBLE獲得了美國生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與發(fā)展管理局(BARDA)的全部或部分聯(lián)邦資金資助，并由美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）聯(lián)合發(fā)起，其中BARDA隸屬于美國衛(wèi)生與公共服務(wù)部（HHS）的備災(zāi)和響應(yīng)事務(wù)助理部長辦公室，NIAID隸屬于美國衛(wèi)生與公共服務(wù)部（HHS）的美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）。

楊森從2015年開始與BARDA合作，致力于流感、化學(xué)、生物、輻射和核威脅以及埃博拉等新發(fā)傳染病的創(chuàng)新解決方案。2020年2月，楊森和BARDA開始基于楊森的AdVac®技術(shù)研發(fā)新冠肺炎疫苗。

楊森制藥公司與貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心(BIDMC)達(dá)成合作，支持研發(fā)預(yù)防性新冠肺炎候選疫苗。

楊森的新冠肺炎候選疫苗項(xiàng)目秉承科學(xué)原則，設(shè)計(jì)周密。因此，公司也在研究不同劑量和給藥方案的免疫應(yīng)答，并在3期ENSEMBLE 2研究中研究其新冠肺炎候選疫苗的雙劑量方案的保護(hù)效力。

如需了解更多強(qiáng)生啟動(dòng)多項(xiàng)計(jì)劃抗擊疫情的相關(guān)信息，請(qǐng)登錄www.jnj.com/coronavirus 查看。

Reference:

[1]https://www.jnj.com/coronavirus/covid-19-phase-3-study-clinical-protocol

[2]The B.1.351 lineage also known as 501Y.V2 variant and 20H/501Y.V2 (formerly 20C/501Y.V2) is a variant of SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19

B.1.351譜系也稱為501Y.V2變體和20H/501Y.V2（以前稱為20 C/501Y.V2），是SARS-CoV-2的變體，SARS-CoV-2是引起COVID-19的病毒。