集采后，很多小伙們發現身邊能賺錢的產品是越來越少了，尤其是2020年年底PD-1產品大降價進入醫保目錄后，更是讓不少小伙伴感到了“錢途”迷茫。尤其是普藥的小伙伴，大多想著去創新藥領。

作為生物領域的新療法，細胞療法在最近幾年不斷取得突破，成為大眾關注的熱點。目前，臨床上應用最廣泛的細胞治療方式為免疫細胞療法和干細胞療法兩種。其中CAR-T細胞療法作為腫瘤免疫治療界的“新星”，成為免疫細胞療法的大熱方向。

CAR-T療法，一種治療腫瘤的新型精準靶向療法，被譽為最有前景的腫瘤治療方式之一，在治療急性白血病和非霍奇金淋巴瘤上有著比較顯著的效果。

CAR-T進行腫瘤治療，大致分為五步：

1、提取T細胞：將患者手臂或胸部的導管與一臺特殊儀器相連，對患者血液進行過濾，分離T細胞；

2、改造為CAR-T細胞：技術人員利用基因工程，將能特異識別腫瘤細胞的CAR結構轉入T細胞；

3、大量擴增CAR-T細胞：在實驗室進行培養，大量擴增CAR-T細胞，按每公斤體重計算所需劑量，一般需幾十億至上百億；

4、清髓治療：回輸之前進行清髓治療，一般為化療，以便清除免疫抑制細胞，且可以減少腫瘤負荷，從而增強療效；

5、回輸CAR-T細胞：將經基因改造的CAR-T細胞回輸至患者血液中，該過程可以住院也可以在門診接受治療。

（圖片來源：李進醫生團隊）

自1989年美國Zelig Eshhar教授首次提出CAR-T細胞療法的概念以來，CAR-T細胞療法已發展到第五代了。但目前來看，臨床上應用最多的還是第二代CAR-T細胞，且大多數公司產品以二代CAR-T技術為基礎，在此之上進行探索開發。

（圖片來源：生物制品圈）

目前CAR-T 療法是細胞免疫治療領域療效最為顯著的療法，其適應癥集中在血液腫瘤，目前臨床取得重大突破的主要是復發/難治急性B淋巴細胞白血病（ALL）、復發/難治彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）及復發/難治多發性骨髓瘤（MM）等。

根據新藥研發監測數據庫（CPM）顯示，目前全球市場共有366款CAR-T在研，其中有3款產品獲批上市，分別為：諾華的Kymriah（急性淋巴細胞白血病）及吉利德子公司Kite制藥的Yescarta（大B細胞淋巴瘤）和及Tecartus（復發/難治性套細胞淋巴瘤），三者均靶向CD19。

伴隨著CAR-T療法在國際上的快速發展，國內CAR-T療法也在加速推進。目前國內CAR-T 類產品申報上市的有2個：復星凱特的3類藥益基利侖賽注射液以及藥明巨諾的1類藥瑞基侖賽注射液。

1月12日，復星凱特的CD19 CAR-T療法益基利侖賽注射液（商品名Yescarta）進入“在審批”階段，有望于近期獲NMPA批準上市，這將成為國內首個上市的CAR-T療法。

Yescarta是吉利德旗下子公司Kite制藥開發的CD19 CAR-T細胞注射液，復星凱特2017年初從Kite公司引進來，項目名稱FKC876，獲得全部技術授權，并擁有其在中國包括香港、澳門的商業化權利，該產品將被開發用于治療兩線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤。

2020年9月17日，CDE官網更新突破性治療品種名單，新增藥品為藥明巨諾的CAR-T細胞療法瑞基侖賽注射液。該療法是繼南京傳奇生物LCAR-B38M CAR-T 細胞自體回輸制劑之后的又一進入突破性治療品種名單的CAR-T細胞療法。

藥明巨諾于2020 年6月30日又提交了瑞基侖賽注射液在中國上市的申請，用于治療復發或難治性大 B 細胞淋巴瘤，僅次于復星凱特益基利侖賽注射液之后。

另外，據估計，傳奇生物CAR-T療法西達基奧侖賽可能是國內第三個申請上市的CAR-T 療法。

12月21日，楊森公司和傳奇生物同時宣布，開始向美國FDA滾動提交西達基奧侖賽（商品名cilta-cel）生物制劑許可證申請(BLA）。這是一種在研的用于治療成年人復發和或難治性多發性骨髓瘤的靶向B細胞成熟抗原(BCMA)定向嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法。

Cilta-cel于2018年獲得國家藥品監督管理局首個CAR-T藥物臨床試驗（IND）批件，2020年8月，成為國內首個“突破性治療藥物”。

除上述的3款之后，國內其他CAR-T類產品大多處于臨床研究階段，國內CAR-T進展詳情如下表：

（圖片來源：生物制品圈）

隨著生物技術的不斷進步，CAR-T療法取得突破性進展，除了在血液腫瘤中大獲成功外，在其他實體瘤領域也取得了一定的進展，比如肺癌、乳腺癌、前列腺癌。

如今，國家對CAR-T療法給予了高度的重視，在政策上給予了大力的支持。

2017年，CFDA發布《細胞治療產品研究與評價技術指導原則（試行）》，標志著我國細胞治療產品作為藥品屬性的規范化臨床正式拉開序幕。2019年，國家藥監局更是將細胞和基因療法納入中國藥品監管科學行動計劃的重點發展對象中。

另外，據 Frost & Sullivan 報告，中國細胞免疫治療產品市場規模預計于 2021 年至 2023 年由人民幣13億元升至 102億元，年復合增長率為 181.5%。預計市場于2030 年達到人民幣 584 億元。

而集采及醫保目錄談判等新機制的出臺，顯著提升患者的支付意愿及能力，細胞免疫將逐步解決目前臨床上未滿足的重大需求，與此同時國內細胞免疫行業也迎來重大的市場機遇。

因此，藥斯拉joe哥認為，CAR-T產品上市以后，可能會成為血液腫瘤領域的熱點，就像當初PD-1上市一樣。在未來一段時間，這個產品對醫藥人來說都是比較有“錢途”的產品。

資料參考：

百度：夏天風微涼——《CAR-T細胞療法是什么？一文讀懂免疫療法之星CAR-T細胞療法！》；

生物制品圈：《重磅！國內首個CAR-T產品即將獲批！CAR-T研究進展一覽》

李進醫生團隊：CAR-T細胞免疫療法 ——腫瘤患者新生的希望