阿片肽是一類小分子蛋白質，能夠與中樞神經系統細胞表面的4類阿片受體相互作用，發揮神經調節劑的功能，在止痛和調節情緒（如欣快、焦慮、壓力和抑郁）的過程中起著關鍵作用。4類阿片受體包括經典受體mu（μ或MOR）、delta（δ或DOR）、kappa（κ或KOR）和非經典痛敏肽受體（NOP，也稱為孤啡肽FQ受體）。

劇烈疼痛在目前階段主要通過藥物作用于阿片肽系統來進行治療。包括嗎啡、羥考酮和芬太尼在內的起鎮痛作用的阿片類處方藥，能通過靶向和激活阿片受體，阻止“疼痛信息”的傳播，改變疼痛感，從而產生止痛作用。

但使用這些止痛藥經常會產生一些副作用，例如產生藥物耐受性、藥物依賴性以及引發呼吸系統疾病。尤其是在當前不容樂觀的“阿片藥物危機”下，迫切需要新的阿片肽系統調節方法，利用一些具有新穎作用機制且能夠減少并發癥的藥物來發揮作用。

近日，盧森堡衛生研究院（LIH）感染與免疫學系的研究人員開發了一種新型化合物LIH383，該新分子可結合并阻斷大腦中的新型阿片受體ACKR3，從而調節中樞神經系統中產生阿片肽的水平并增強阿片肽天然止痛和抗抑郁的特性。這些發現于6月19日發表在Nature Communications上，對于開發新型的治療疼痛、抑郁和腦癌的藥物具有重要意義。

圖片來源：Nature Communications

研究團隊在先前的研究中證明了ACKR3是具有負調控特性的新型阿片受體，ACKR3對腦啡肽、痛敏肽和強啡肽家族的多種阿片類藥物都具有高度親和力。然而，阿片類藥物與經典阿片受體結合時會產生緩解疼痛或安撫的“信息”，但是與ACKR3結合并不會產生這些信息。

FDA發布警告信，涉及蓮花清瘟膠囊

6月29日，FDA發布警告信稱，位于中國香港的一家SuperHealthGuard andLoyal Great International Ltd.公司的網站可向美國出售連花清瘟膠囊，直接標注該產品旨在緩解、預防、治療、診斷或治愈COVID-19 的內容，存在一定誤導性。 FDA和聯邦貿易委員會(FTC)認為，...

“ACKR3是一種非典型的阿片受體，它可以捕獲分泌的阿片肽并降低其與傳統受體相互作用的水平，從而減輕阿片肽的作用并充當阿片肽系統的負調節劑。”論文第一作者Max Meyrath解釋說。

 

阿片肽對ACKR3的特異性激活（圖片來源：Nature Communications）

研究人員注意到ACKR3功能的探知帶來了一種新的阿片肽系統的微調機制，通過操控這個阿片受體家族第五號成員可以調節天然阿片肽的豐度?；谶@一機制，研究人員設想了一種新分子能通過靶向和阻斷ACKR3來增強阿片肽對疼痛和負面情緒的天然有益作用，LIH383應運而生。隨后，研究團隊對LIH383調節ACKR3活性的功效進行了概念驗證，并于2020年4月提交了專利申請。

阿片調節劑的活性和LIH383作為ACKR3選擇性激動劑的開發（圖片來源：Nature Communications）

除了作為阿片受體，ACKR3最初還因其與趨化因子結合的能力而被稱為趨化因子受體，趨化因子是由免疫細胞分泌的小分子蛋白，能夠介導免疫反應，在腫瘤的發生和轉移中也證實了有趨化因子的參與。

具體而言，ACKR3在膠質母細胞瘤和乳腺癌等腫瘤中大量表達，ACKR3的存在與腫瘤生長、轉移、對化療的耐藥性以及不良預后相關。

“LIH383能與ACKR3相互作用并發揮干擾作用，因此這一發現也有望用于治療轉移性癌癥，” 論文通訊作者Andy Chevigné博士強調，“我們希望LIH383能夠作為開發新型止痛和抗抑郁藥的先驅，從而為應對阿片藥物危機提供一種新穎且獨創的治療策略。”