國產微球技術在前列腺癌藥物治療領域獲得突破。

10月8日，綠葉制藥集團非臨床研究部副總裁、新藥發(fā)現(xiàn)部負責人田京偉向健識局介紹：戈舍瑞林微球劑型的獲批上市實現(xiàn)從0到1，突破了20多年“卡脖子”的微球技術難題，不僅完成國產化替代，同時還將產品技術升級換代，具有保證公眾用藥安全的戰(zhàn)略意義。

這是一款由綠葉制藥自主研發(fā)的戈舍瑞林長效微球，今年6月30日獲國家藥監(jiān)局批準上市，用于需要雄激素去勢治療的前列腺癌患者。與百濟神州達成商業(yè)化戰(zhàn)略合作后，只用了短短19天，注射用戈舍瑞林微球就實現(xiàn)了商業(yè)化供貨，并同步在全國多家醫(yī)院投入臨床使用。

健識局獲悉，戈舍瑞林微球劑型的出現(xiàn)，改良了傳統(tǒng)的注射方式，兼顧臨床療效、安全性和患者體驗，為以促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）為代表的內分泌臨床治療提供了又一項創(chuàng)新選擇。

更為關鍵的是，在與傳統(tǒng)的皮下植入制劑對照的Ⅲ期臨床研究中，微球制劑無論是從藥物創(chuàng)新、臨床療效、安全性以及使用便捷性上均優(yōu)于傳統(tǒng)的皮下植入劑型。

這也意味著：20多年來，進口戈舍瑞林植入劑的壟斷地位，被打破了。

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院副院長、泌尿腫瘤 MDT 首席專家葉定偉教授指出，注射用戈舍瑞林微球在臨床療效和安全性與植入劑型一致，注射方式、患者體驗更佳，為前列腺癌臨床治療提供了更多選擇。

多項全球創(chuàng)新，Ⅲ期臨床試驗展現(xiàn)顯著優(yōu)勢

微球是一種特殊的高端制劑，藥物在聚合物基質中分散或吸附形成小的球狀實體，可以實現(xiàn)長效緩釋和靶向的作用。微球制劑往往比普通制劑有更好療效、更小的不良反應，臨床優(yōu)勢明顯。

事實上，微球技術一直被艾伯維、武田、強生、阿斯利康等幾家跨國藥企壟斷。作為中國創(chuàng)新藥企的代表，綠葉制藥自2008年正式啟動開發(fā)微球技術的項目。通過多年積累，在研發(fā)策略、創(chuàng)新體系、工藝設備、商業(yè)化生產、質量管理、臨床試驗以及全球專利保護等方面形成一整套體系，目前已達到國際領先水平。

正所謂“努力不會被辜負，付出終會有回報”。綠葉制藥的戈舍瑞林微球最終作為2.2類改良型新藥獲批上市。根據(jù)《藥品注冊管理辦法》規(guī)定：2.2類新藥是指含有已知活性成分的新劑型（包括新的給藥系統(tǒng)）、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢的制劑。

雖然戈舍瑞林在市面上早已有同作用機制產品，但本次獲批的注射用戈舍瑞林微球，是療效和安全性更優(yōu)的創(chuàng)新藥，與部分1類新藥一樣，都代表了中國創(chuàng)新的“最高水平”。

本次戈舍瑞林在中國獲批意味著：已獨占國內市場20多年的進口同類產品，迎來了一位更具臨床優(yōu)勢的對手。

現(xiàn)如今，改良型新藥的獲批數(shù)量并不多，很多人會誤認為：與仿制藥的研發(fā)流程相同。事實上，綠葉自2008年決心研發(fā)長效緩釋微球技術，歷經(jīng)10多年時間在微球的持續(xù)高投入。

近幾年，國家醫(yī)保目錄鼓勵納入劑型創(chuàng)新的新藥，滿足還未被滿足的臨床需要。曾參加2022年醫(yī)保談判企業(yè)研發(fā)負責人向媒體坦言：并非只有全新分子才是創(chuàng)新，創(chuàng)新也意味著有獨特的臨床價值及劑型優(yōu)勢。

業(yè)內普遍認為：在國家鼓勵研發(fā)創(chuàng)新藥的背景下，應同樣關注改良型創(chuàng)新，給予合理的利潤空間。

國家從政策端鼓勵企業(yè)研發(fā)創(chuàng)制新產品、新技術、新劑型，是給現(xiàn)有的患者提供一個更好的臨床解決方案，讓患者更快地用上新藥、好藥。

健識局獲悉，“百拓維”是首例使用“二代微球技術”的上市藥物，實現(xiàn)藥物高包封率，改善藥物的釋放行為，同時克服工藝放大的困難，確保批次間的穩(wěn)定性，來保證其良好的臨床治療效果。

更為關鍵的是：由于蛋白多肽的溶解容易在釋放過程中失去活性，同時產生毒副作用，導致臨床試驗失敗，因而在長效微球制劑的研究過程中，需要用高精尖的評價和檢測設備來對給藥周期內的動態(tài)釋放規(guī)律進行精確描述，建立系統(tǒng)的體內外評價體系。對于這些多重技術難點，綠葉制藥均已取得重大突破。

根據(jù)綠葉制藥曾披露的微球制劑與皮下植入劑Ⅲ期臨床研究顯示：戈舍瑞林微球在整個治療周期內藥物均緩慢從儲庫中釋放，比植入劑型釋放更平穩(wěn)，血藥濃度波動更小。而且整體發(fā)生不良事件的概率更低，臨床的用藥風險更小。

此外，其注射針頭僅為0.8毫米，減輕患者治療時的疼痛感，改善對傳統(tǒng)“粗針頭”的恐懼，提高患者的依從性。

這一系列的變化，改變了前列腺癌皮下植入的傳統(tǒng)用法，不僅保障注射用戈舍瑞林微球充分發(fā)揮藥效，還能為患者爭取最大臨床獲益。要知道，依從性對于需要長期治療的患者來說很關鍵，治療體驗、患者關懷的因素可能影響治療效果。從這個角度看，微球制劑的意義不同一般。

打破外企技術壟斷，讓前列腺癌患者更多用藥選擇

戈舍瑞林并非新分子，是前列腺癌的主要治療藥物，由阿斯利康公司研發(fā)，3.6mg規(guī)格的長效制劑1987、1989、1996年分別在英國、美國和中國陸續(xù)上市，隨后10.8mg規(guī)格的長效制劑于2012年進入中國市場，均為皮下植入劑型。

自上市以來，戈舍瑞林一直是阿斯利康的“明星品種”。從IMS數(shù)據(jù)和阿斯利康財報等多項分析數(shù)據(jù)綜合來看，2022年，戈舍瑞林皮下植入劑的中國銷售收入超過34億元，全球銷售收入更是超過9億美元。

這一銷售數(shù)字的背后，無疑預示著在前列腺癌的藥物治療中，皮下植入劑已占據(jù)市場的霸主地位。

若想挑戰(zhàn)權威，又談何容易。綠葉制藥則通過微球技術找到研發(fā)技術的突破口，為前列腺癌的藥物治療提供新的解決方案。

圖源丨綠葉制藥

但除了研發(fā)困難之外，商業(yè)化生產一直是微球技術的準入門檻，鮮有中國藥企具備技術專利，因此面臨被卡脖子的困局。

自2008年至今，綠葉制藥已先后建立“先進藥物遞釋系統(tǒng)全國重點實驗室”微球技術平臺。同時，微球車間已通過美國和歐盟GMP的認證，從關鍵輔料到制劑均實現(xiàn)國內自主研發(fā)，屬于國家“十二五”科技重大專項，逐步打破跨國藥企的技術壟斷。

現(xiàn)如今，隨著戈舍瑞林微球制劑的獲批上市，公司已陸續(xù)開展多條戈舍瑞林微球擴產線的建設工作，產能也將隨著新生產線的批準穩(wěn)步增長，保障產品的充足供應。

為了盡快將這一新的治療選擇帶給更多有需要的患者，綠葉制藥與百濟神州就戈舍瑞林微球制劑達成商業(yè)合作，后者獲得該產品在中國大陸地區(qū)研究、開發(fā)及商業(yè)化的獨家權利。而綠葉制藥將作為該產品上市許可持有人，并將基于百濟神州預估的需求供應和生產該產品。

IQVIA數(shù)據(jù)顯示：2022年中國GnRH激動劑產品的市場總值約為人民幣95億元，2018年至2022年的復合年均增長率為17.7%。基于大量未被滿足的患者需求，預計戈舍瑞林微球制劑將擁有廣闊的市場前景。

巨大的市場需求的背后，是中國前列腺癌患者能享受更好的治療方案。截至目前，前列腺癌是中國男性泌尿生殖系統(tǒng)發(fā)病率最高的惡性腫瘤，給中國男性健康帶來嚴重威脅。中國前列腺癌患者的五年生存率約為66.4%，相較于發(fā)達國家地區(qū)患者 95%以上的五年生存率仍不理想。業(yè)內普遍認為，只有社會各方的共同努力，才能真正提高中國前列腺癌患者的生存質量，實現(xiàn)臨床治愈。

好消息是：隨著戈舍瑞林微球制劑的獲批上市，將有利于開展國內臨床科研，積累更多中國患者的數(shù)據(jù)，加速產品更新迭代，實現(xiàn)國產化替代，造福更多的中國患者。

注射用戈舍瑞林微球是一款從關鍵輔料到制劑均為國內自主研發(fā)的微球產品，打破了進口戈舍瑞林植入劑的壟斷地位，標志著我國微球制造從制備工藝、生產設備、功能性輔料都不再依賴國外企業(yè)，實現(xiàn)“全鏈條”的國產創(chuàng)新，持續(xù)為患者提供優(yōu)質用藥保障。

作為全球唯一的戈舍瑞林微球，“百拓維”加入前列腺癌藥物治療的市場競爭之中，近百億市場有望擴容。但最終不管鹿死誰手，業(yè)界都希望能惠及更多患者，為臨床治療帶來性價比更好的選擇。

作者丨雷公

編輯 | 江蕓 賈亭

運營 | 朱穎

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