撰文：重慶醫(yī)科大學(xué) Krystal

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

這兩年，我國在干細(xì)胞治療過敏性鼻炎領(lǐng)域取得新的臨床進(jìn)展。2021年，“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液治療中-重度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎的臨床研究”通過備案。

近期，煙臺毓璜頂醫(yī)院發(fā)布中重度變應(yīng)性鼻炎患者招募信息，該院正在開展一項(xiàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療中-重度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎患者的研究，擬招募18例受試者。

項(xiàng)目通過備案以及招募信息的發(fā)布，代表著國內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞治療過敏性鼻炎取得實(shí)質(zhì)性的臨床研究進(jìn)展。

今天我們將通過文獻(xiàn)解讀來介紹這一領(lǐng)域的最新進(jìn)展，幫助大家了解間充質(zhì)干細(xì)胞是如何在過敏性鼻炎中發(fā)揮治療作用的，未來干細(xì)胞外泌體會不會成為一種新的潛在治療策略？

間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，治療過敏性鼻炎

過敏性鼻炎（AR）是一種常見疾病，某些個(gè)體在接觸了過敏原后，鼻腔粘膜產(chǎn)生慢性炎癥，表現(xiàn)出一種或多種鼻部癥狀，如鼻癢、噴嚏、鼻涕、鼻塞。目前的藥物治療只能緩解這些過敏癥狀，并不能徹底治愈，同時(shí)并非所有患者都能得到緩解，這給患者個(gè)人和整個(gè)社會帶來了極大的負(fù)擔(dān)。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有免疫抑制特性、組織修復(fù)能力并且能夠分泌各種生物因子，有可能成為治療過敏性疾病的新方法。

間充質(zhì)干細(xì)胞具有自我更新和多向分化的潛力，還具有組織修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)和分泌各種生物因子的能力，被認(rèn)為是過敏性鼻炎治療的潛在策略。

多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明間充質(zhì)干細(xì)胞在過敏性鼻炎動(dòng)物模型中發(fā)揮了免疫調(diào)節(jié)作用[1]。

表1（來自文獻(xiàn)[1]）

間充質(zhì)干細(xì)胞顯著抑制過敏性炎癥

間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，可以改善多種免疫介導(dǎo)的和炎癥性疾病。研究人員[2]探討了間充質(zhì)干細(xì)胞在過敏性鼻炎大鼠模型中的作用，與抗白三烯的功效相比，間充質(zhì)干細(xì)胞對過敏性炎癥具有顯著的抑制作用。間充質(zhì)干細(xì)胞在大鼠模型中通過下調(diào)Th2免疫反應(yīng)，促進(jìn)Th2向Th1免疫反應(yīng)的轉(zhuǎn)變來調(diào)節(jié)過敏性鼻炎的免疫反應(yīng)。

在動(dòng)物研究中，研究者從臍帶中分離間充質(zhì)干細(xì)胞[3]，對過敏性鼻炎大鼠進(jìn)行注射，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞能夠抑制模型大鼠打噴嚏、揉鼻子的鼻部癥狀和鼻粘膜病理學(xué)的變化。同時(shí)發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞降低了血清白細(xì)胞介素-4、腫瘤壞死因子-α和免疫球蛋白E的表達(dá)。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞還降低了過敏性鼻炎模型大鼠鼻粘膜中組胺的表達(dá)和巨噬細(xì)胞的募集。由此，推斷間充質(zhì)干細(xì)胞對過敏性鼻炎的作用可能是通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞分泌相關(guān)細(xì)胞因子來實(shí)現(xiàn)的。

圖片來源于：DOI: 10.1155/2020/2367524

還有研究將間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行腹腔注射后，發(fā)現(xiàn)其遷移到鼻和肺組織，并通過抑制過敏性鼻炎小鼠模型中的Th2淋巴細(xì)胞來改善上氣道和下氣道的氣道重塑和氣道炎癥[4]。

間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體：治療過敏性鼻炎的新策略

研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體可能具有與間充質(zhì)干細(xì)胞相似的免疫調(diào)節(jié)特性。間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體在過敏性鼻炎中發(fā)揮重要作用[6]。

間充質(zhì)干細(xì)胞可通過分泌可溶性免疫因子，如如吲哚胺2, 3-雙加氧酶、PGE2、轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、IL-10、NO等來調(diào)節(jié)Tregs的增殖和功能，糾正Th1/Th2免疫失衡，且誘導(dǎo)產(chǎn)生的Tregs細(xì)胞在MSCs定植消失后可繼續(xù)控制過敏炎癥。

目前間充質(zhì)干細(xì)胞用于過敏性鼻炎治療的臨床前研究已取得較好的結(jié)果，這表明間充質(zhì)干細(xì)胞在過敏性鼻炎的臨床應(yīng)用具有較大的前景，將為傳統(tǒng)療法無法獲益的患者帶來新的希望。同時(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體治療過敏性鼻炎的潛力也逐漸被挖掘。

未來，對于治療頻率的規(guī)范、間充質(zhì)干細(xì)胞的劑量和潛在的機(jī)制仍有待進(jìn)一步探討，通過不斷的創(chuàng)新和改進(jìn)，相信在不遠(yuǎn)的將來，間充質(zhì)干細(xì)胞有望成為過敏性鼻炎患者更有效、更安全的治療選擇。

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