近日，在2022 ASCO年會全體大會上，抗體偶聯藥（ADC）Trastuzumab Deruxtecan（Enhertu，即DS-8201）治療HER2低表達的不可切除或轉移性乳腺癌患者的3期臨床試驗結果正式公布，大會現場掌聲雷動，許多與會者甚至自發起身、歡呼。 之所以這些專業人士如此激動，是因為這項結果可能直接改變乳腺癌的臨床分型和治療標準，讓近一半的乳腺癌患者有機會受益于精準治療。 該研究同步發表于《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。 這項名為DESTINY-Breast04的研究結果顯示，與化療相比，Enhertu在HER2低表達患者群體中將疾病進展或死亡風險降低50%，死亡風險降低36%。 這項結果意味著，Enhertu有望改變那些以往被歸為HER2陰性乳腺癌的治療結局。同時，它也證明了抗體偶聯藥這類新型抗癌藥物的巨大潛力。 HER2低表達乳腺癌，進入精準治療時代 根據世界衛生組織全球癌癥統計數據，乳腺癌已超過肺癌，成為全球最常見的癌癥。 根據癌細胞表達的受體類型，乳腺癌通常可分為三類：HER2陽性，HR陽性/HER2陰性、三陰性。HER2是一個促進癌細胞生長的重要靶點，在多種腫瘤細胞中都有表達。 對于HER2陽性乳腺癌患者，HER2靶向療法是治療首選，目前已有多款HER2靶向療法獲批；而占HER2陰性患者（約占80%）此前HER2靶向治療并不適用，治療選擇有限。 不過，約60%的HER2陰性轉移性乳腺癌患者其實并非完全不表達HER2，而是HER2低表達——免疫組織化學（IHC）檢測評分1+，或IHC評分為2+且原位雜交（ISH）檢測為陰性。這類患者約占所有乳腺癌患者的50%。 之所以把她們歸為HER2陰性，是因為現有的HER2靶向療法對這類患者的療效并不理想，在首次治療進展后治療選擇非常有限，以姑息性化療為主。 所以不是她們真的不表達HER2，而是之前沒有適合她們的藥。 新型ADC療法：靶向HER2的抗癌“魔彈” Enhertu是一款靶向HER2的新一代抗體偶聯藥（ADC）。 關于ADC藥物，我們此前曾多次介紹，它們就像“飛毛腿導彈”一樣，能識別并打入癌細胞進行精準打擊。 ADC藥物主要由三部分組成： ①抗體，相當于識別癌細胞的精確制導裝置； ②細胞毒性藥物，相當于殺傷癌細胞的“彈藥”； ③連接子，主要是把毒性藥物搭載到抗體上，并在合適的時機釋放。 不同于其他已獲批的HER2靶向療法，Enhertu無需抑制HER2活性，癌細胞上表達的HER2是引導ADC將細胞毒性藥物遞送到細胞內部的信號，因而能有效靶向HER2低表達的癌細胞，還能殺死周圍表達HER2的癌細胞。 這項3期臨床試驗納入了557例此前接受過1~2線化療的HER2低表達轉移性乳腺癌患者，其中494人（88.7%）為HR陽性，63人（11.3%）為HR陰性。這些患者均接受過三線以上治療，按照2:1隨機接受Enhertu或化療方案。

結果顯示：

◆與化療相比，Enhertu將疾病進展或死亡風險降低49%。Enhertu組PFS為10.1個月，化療組為5.4個月。 ◆Enhertu將死亡風險降低36%，Enhertu組總生存期（OS）分別為23.9個月，化療組為17.5個月。 ◆兩組客觀緩解率分別為52.6%和16.3%。中位緩解持續時間分別為10.7個月和6.8個月。 無論HR表達如何，在所有HER2低表達的患者中（包括很多三陰性乳腺癌），Enhertu也顯示出了出色療效： ◆與化療組相比，Enhertu將疾病進展或死亡風險降低50%。Enhertu組PFS為9.9個月，化療組為5.1個月。 ◆Enhertu將死亡風險降低36%，Enhertu組總生存期（OS）分別為23.4個月，化療組為16.8個月。 ◆兩組客觀緩解率分別為52.3%和16.3%。 此外，無論患者是否曾接受過CDK4/6抑制劑治療，也無論曾接受過多少種化療方案，Enhertu都顯示出一致的療效。 值得一提的是，Enhertu在亞洲患者中展現出更好的療效。 好醫友醫療網乳腺癌專家Linnea Chap博士指出：以往將乳腺癌患者“一刀切”地劃分為HER2陽性或隱性，而沒有充分考慮患者的HER2表達水平，這樣對HER2低表達的患者群體顯然有失公平。 而Enhertu有望讓這類患者也能受益于靶向治療。這無疑是腫瘤精準治療理念的充分體現。 近年來，抗癌新藥迎來爆發期。PD-1免疫療法、CAR-T療法、基因療法、ADC……越來越多“開創性”的新療法，顛覆了過去對腫瘤的認知和原有治療方案，給腫瘤患者帶來新的曙光。 參考來源： Jacot et al., (2022). Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. The New England Journal Of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa2203690 haoeyou.com/zhongliu_aizheng/ruxianai/20220609/7145.html

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